研究论文
刘 英,潘绵立,蔡 立,刘珉宇,邓轶方,刘全海*,沈龙海
2012, 33(6): 342.
摘要:目的 评价人组织型尿激酶型纤溶酶原激活剂(HTUPA) 在SD 大鼠体内的半衰期、组织分布及排泄。方法 以125I为示踪剂标记药物HTUPA,SD 大鼠单次静脉注射不同剂量的HTUPA,于给药后各时间点采集眼眶血样、尿粪样本和胆汁样本,以及不同时间点处死的大鼠脏器样本,以放射性同位素示踪结合三氯乙酸沉淀法定量检测血浆浓度,分析药物半衰期、组织分布及排泄率。结果 大鼠静脉注射1、2 和4 mg/kg 的HTUPA,其药物浓度- 时间曲线符合二室模型特征,平均分布半衰期(t1/2α) 分别为(5.62±4.22)、(6.37±4.93) 和(6.57±4.13) min;平均消除半衰期(t1/2β) 分别为(49.21±19.36)、(41.17±18.50) 和(43.68±28.67) min,且剂量与药时曲线下面积呈正相关(r=0.998 5);单次静脉给药2 mg/kgHTUPA,肝肾组织中含量最高,脑含量最低;96 h 经尿液和粪便的累计排泄量占总给药量的79.08% 和15.40%,24 h 胆汁累计排泄量占总给药量的6.67%。结论 HTUPA 作为新一代溶栓候选药,体内分布速度快,半衰期适合。