目的 介绍 2024 年中国医疗保障局发布的《关于建立新上市化学药品首发价格形成机制鼓励高质量创新的通知》政策 内容、意义，并提出完善建议。方法 通过政策和文献分析，总结高、中、低 3 类不同创新程度的新药经济性分析的内容和要求， 并对美国、德国、法国及加拿大对创新药附加效益的分类进行比较。结果 近年来中国创新药的研发获得很大进展。坚持药 品价格由市场决定的基本原则，发挥政府对新上市药品价格的支持和指引作用。现提出从药学基础、临床价值及循证证据 3 个维度评价新药的创新程度。评价体系包含 3 个一级指标、13 个二级指标及 34 个三级指标，按分值进入高 (90 ～ 150 分 )、 中 (50 ～ 90 分 ) 及低 (50 分以下 )3 个组别，引导药企自我测评新上市化学药品的创新程度。结论 新政策鼓励高质量创新 药物的发展，以临床价值为导向，重视新药的附加治疗效益，明确中国建立境外参考价格的国家和地区的“篮子”和“首发 价格”的构成，包括生产制造成本、期间费用、销售利润、税费及流通环节差价 5 个部分。充分调动药企自主评价、行业协 会推荐书、医疗机构出具临床专业意见书，以及调动卫生技术评估专业评价机构、多学科专家的积极性，对药品价格进行社 会共治。

恶性肿瘤患者较普通人群更易发生静脉血栓栓塞 (venous thromboembolism)，且静脉血栓栓塞是仅次于恶性肿瘤原发 病本身的恶性肿瘤患者的第 2 大死亡原因。肺癌 (lung cancer) 是静脉血栓发生风险较高的恶性肿瘤之一。在静脉血栓栓塞中， 又以肺栓塞 (pulmonary embolism) 较为凶险，对肺癌患者的治疗、病情及预后有着重要影响。该文主要就肺癌患者发生肺栓 塞的机制、危险因素及目前的预测模型进行阐述。

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是一种异质性肺部疾病，其特征是由于气道 ( 支气管 炎、细支气管炎 ) 和 ( 或 ) 肺泡异常 ( 肺气肿 ) 引起的慢性呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽、痰液生成和 ( 或 ) 加重，这 些症状会导致持续、进行性的气道阻塞。虽经规范治疗后，患者气流受限程度可有所改善，但因其病程长、易复发等特点， COPD 可逐渐导致患者肺功能进行性减退，呼吸困难和运动耐力减低等症状日益加重，对日常生活及生活质量造成严重影响。 随着临床研究的不断深入，除药物治疗外，呼吸治疗对于改善患者的肺功能、预后及提高生活质量具有重要意义。现就呼吸 治疗在 COPD 的稳定期、急性加重期 / 合并呼吸衰竭 (respiratory failure) 中的应用作简单梳理。

目的 通过 meta 分析评价虚拟现实技术对慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 患者康复 的效果。方法 检索 PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据库及维普中文期刊全文数据 库，收集虚拟现实技术应用于 COPD 患者康复的临床试验，检索时限为建库至 2023 年 7 月。采用 RevMan 5.4 软件进行数 据处理。结果 共纳入 15 篇文献，包括研究对象 1 058 例。Meta 分析结果显示，虚拟现实康复训练有助于增加 COPD 患者 的 6 分钟步行距离 [ 平均差 (mean difference，MD) ＝ 21.48，95% 置信区间 (confidence interval，CI)：16.01 ～ 26.95，P ＜ 0.01]， 提升 COPD 患者肺功能，包括血氧饱和度 (MD ＝ 1.16，95%CI：0.67 ～ 1.65，P ＜ 0.01)、第 1 秒用力呼气容积 (MD ＝ 0.27， 95%CI ：0.22 ～ 0.32，P ＜ 0.01)、第 1 秒用力呼气容积与用力肺活量比值 (MD ＝ 4.51，95%CI ：3.34 ～ 5.67，P ＜ 0.01) ； 改善患者症状控制 (MD ＝ -3.05，95%CI ：-3.27 ～ -2.83，P ＜ 0.01) ；在 改 善 缺 氧 程 度 [ 均 数 差 (standardized mean difference，SMD) ＝ 0.11，95%CI ：-0.22 ～ 0.45，P ＝ 0.51] 及生活质量 (SMD ＝ -0.28，95%CI ：-0.62 ～ 0.07，P ＝ 0.12) 方面，差异无统计学意义。结论 虚拟现实技术可改善 COPD 患者的运动耐力、肺功能及症状控制程度，应用效果较好。

目的 通过 meta 分析评价长期氧疗联合运动康复锻炼对慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease， COPD) 患者的疗效。方法 检索 PubMed、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据库及维普中文期刊全文数据库， 收集长期氧疗联合运动康复锻炼对 COPD 患者影响的临床试验，检索时限为建库至 2023 年 7 月。采用 Review Manager 5.4 软件进行数据处理。结果 共纳入 11 篇文献，包括研究对象 403 例 ( 试验组 201 例和对照组 202 例 )。Meta 分析结果显示， 长期氧疗联合运动康复锻炼与单纯运动锻炼相比，在改善心肺功能、运动耐力方面，差异均无统计学意义。长期氧疗联合 运动康复锻炼可降低血乳酸水平 [ 均数差 (standardized mean difference，SMD)＝-0.51，95% 置信区间 (confidence interval， CI)：-0.93 ～ -0.09，P ＝ 0.02]；改善患者氧分压 [ 平均差 (mean difference，MD) ＝ 10.55，95%CI：9.62 ～ 11.49，P ＜ 0.01]、 降低二氧化碳分压 (MD ＝ -5.15，95%CI ：-5.67 ～ -4.64)，P ＜ 0.01) ；在生活质量方面，采用圣乔治呼吸问卷评价 (MD ＝ -8.22，95%CI ：-9.32 ～ -7.13，P ＜ 0.01) 和 BODE 指数评估均提示改善 (MD ＝ 0.51，95%CI ：0.04 ～ 0.98，P ＝ 0.03)。 结论 长期氧疗联合运动康复锻炼相较单纯运动锻炼对 COPD 患者运动耐量、心肺功能等方面改变不明显，能改善生活质量， 可视患者具体情况应用于临床康复治疗。

目的 基于转化生长因子 β1/Ras 相关 C3 肉毒素底物 1(transforming growth factor β1/rasrelated C3 botulinum toxin substrate，TGF-β1/Rac1) 信号通路，探究山柰酚对肺癌细胞阿霉素耐药敏感性的作用机制。方法 将 H1299/R 细胞分为空 白组 (control group，NC)、山柰酚低、中、高剂量组、TGF-β1 抑制剂组、Rac1 抑制剂组、山柰酚高剂量＋ TGF-β1 抑制剂 组、山柰酚高剂量＋ Rac1 抑制剂组以及山柰酚高剂量＋ TGF-β1 抑制剂＋ Rac1 抑制剂组。MTT 检测细胞生长抑制率和细 胞耐药敏感性 ；采用流式细胞仪检测细胞凋亡 ；Transwell 小室检测细胞侵袭 ；免疫印迹检测细胞中 TGF-β1 和 Rac1 蛋白表 达。结果 和 NC 组相比，山柰酚低、中、高剂量组、TGF-β1 抑制剂组及 Rac1 抑制剂组的 H1299/R 细胞半数抑制浓度 (half inhibitory concentration，IC50)、细胞侵袭能力均显著降低，细胞凋亡率增加，且细胞中 TGF-β1、Rac1 蛋白表达显著降低 (P ＜ 0.05)。和山柰酚高剂量组相比，山柰酚高剂量＋ TGF-β1 抑制剂组、山柰酚高剂量＋ Rac1 抑制剂组和山柰酚高剂量＋ TGF-β1 抑制剂＋ Rac1 抑制剂组 H1299/R 细胞 IC50、细胞侵袭能力、TGF-β1 以及 Rac1 蛋白表达均显著降低，细胞凋亡率 明显增加 (P ＜ 0.05)。结论 山柰酚可逆转肺癌细胞阿霉素耐药，抑制阿霉素耐药细胞侵袭且促进凋亡，其机制可能与抑制 TGF-β1/Rac1 信号通路相关。

目的 探讨 β- 谷甾醇联合槲皮素对 A549 细胞抑制作用以及机制。方法 将 A549 细胞分为对照组、槲皮素组、槲皮 素＋ β- 谷甾醇组、雌二醇组、雌二醇＋槲皮素组以及雌二醇＋槲皮素＋ β- 谷甾醇组。采用细胞存活率检测 A549 细 胞的抑制作用。采用流式细胞技术和免疫荧光法检测肺癌细胞的促凋亡情况。应用免疫印迹法检测磷脂酰肌醇 3- 激酶 (phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/ 蛋白激酶 B(protein kinase B，Akt)/ 哺 乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 (mammalian target of rapamycin，mTOR) 信号通路的调控作用。结果 槲皮素可抑制 A549 细胞生存率且具量效关系 (P ＜ 0.05) ；雌二醇可促进 A549 细胞生长 ；与槲皮素组或槲皮素＋ β- 谷甾醇比较，雌二醇＋槲皮素＋ β- 谷甾醇组更抑制 A549 细胞增殖，提高细胞凋 亡比例及 caspase-3 的表达水平 (P ＜ 0.05) ；促进 mTOR 和 Akt 磷酸化，减少 PI3K 磷酸化。结论 在雌二醇干预下，β- 谷甾 醇联合槲皮素对 A549 细胞有抑制作用，其机制可能通过 PI3K/Akt/mTOR 通路对细胞凋亡起促进作用。

目的 探讨麦冬皂苷 B 对肝细胞癌上皮间质转化 (epithelial mesenchymal transformation，EMT) 和化疗耐药性及音猬因 子 (sonic hedgehog，Shh)/ 胶质瘤相关癌基因同源物 (glioma associated oncogene homolog，Gli)1 通路的影响。方法 筛选麦 冬皂苷 B 合适浓度。将 HepG2 细胞分为对照组、麦冬皂苷 B 低 (A 组 )、中 (B 组 )、高浓度组 (C 组 )、麦冬皂苷 B 高浓 度＋ Shh 激动剂组 (D 组 )，将 HepG2/ADM 细胞分为 HepG2/ADM 组、ADM 组、麦冬皂苷 B 组及 ADM ＋麦冬皂苷 B 组。 检测细胞增殖、凋亡、EMT、Shh/Gli1 通路及相关蛋白表达 ；检测 HepG2/ADM 细胞增殖、凋亡及 Shh、Gli1 蛋白。结果 与对照组相比，A、B 及 C 组 5- 乙炔基 -2' 脱氧尿嘧啶核苷 (5-ethynyl-2'-deoxyuridine，EdU) 阳性率、Ki67、B 细胞淋巴瘤 (B cell lymphoma，Bcl)-2、神经性钙黏蛋白、波形蛋白、Shh 及 Gli1 表达依次下降，细胞凋亡率、Bcl-2 相关 X 蛋白 (Bcl- 2 associated X protein，Bax) 及上皮细胞钙黏蛋白表达依次上升 (P ＜ 0.05) ；与 C 组相比，D 组 Edu 阳性率、Ki67、Bcl-2、 神经性钙黏附蛋白、波形蛋白、Shh 以及 Gli1 表达上升，细胞凋亡率、Bax、上皮细胞钙黏蛋白表达下降 (P ＜ 0.05) ；与 HepG2/ADM 组相比，ADM、麦冬皂苷 B 组 EdU 阳性率、Shh 及 Gli1 表达下降，细胞凋亡率上升 (P ＜ 0.05) ；与 ADM 及 麦冬皂苷 B 组相比，ADM ＋麦冬皂苷 B 组 Edu 阳性率、Shh 及 Gli1 表达下降，细胞凋亡率上升 (P ＜ 0.05)。结论 麦冬皂 苷 B 通过抑制 Shh/Gli1 通路抑制 HepG2 细胞 EMT，降低其化疗耐药性。

目的 探讨司坦唑醇联合常规治疗方案对特发性中枢性性早熟 (idiopathic central precocious puberty，ICPP) 患儿预测成 人终身高 (predicted adult height，PAH)及性腺发育的影响。方法 选取2018年6月至2020年6月于我院就诊的ICPP患儿80例， 随机分为对照组 (常规方案 )和观察组 (常规方案＋司坦唑醇 )，每组40例，比较两组患儿PAH及性腺发育情况。结果 治疗后， 观察组生长速度、PAH 均高于对照组 (P ＜ 0.05) ；Tanner 分期及阴毛分期优于对照组 (P ＜ 0.05) ；左右卵巢容积小于对照 组 (P ＜ 0.05)。观察组中，大骨龄 (11 ～ 14 岁 ) 患儿达成 PAH 的效果优于小骨龄 (8 ～ 11 岁 ) 者（P ＜ 0.05）。两组患儿 治疗期间均未出现严重药物相关不良反应。结论 司坦唑醇对儿童 ICPP 疗效显著，能明显提高 PAH，改善症状，抑制性腺 发育，且安全性良好，尤其对大骨龄患儿促生长作用更佳。

目的 分析自拟祛风养血润肤液药浴联合盐酸左西替利嗪对维持性血液透析 (maintenance hemodialysis，MHD) 患者皮 肤瘙痒搔抓行为及钙磷代谢的影响。方法 选取 2021 年 1 月至 2022 年 8 月我院规律 MHD 且血虚风燥夹瘀型皮肤瘙痒患者 80 例，随机数字表法分为对照组 ( 常规治疗＋盐酸左西替利嗪 ) 及观察组 ( 常规治疗＋盐酸左西替利嗪＋自拟祛风养血润 肤液药浴 )，每组 40 例。比较两组治疗前后瘙痒评分、血钙、血磷、甲状旁腺激素 (parathyroid hormone，PTH)、超敏 C 反 应蛋白 (hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素 (interleukin，IL)-6 水平及临床疗效。结果 治疗后，两组瘙痒评分、 血磷、PTH、hs-CRP、IL-6 水平较前均降低 (P ＜ 0.05)，且观察组低于对照组 (P ＜ 0.05)。两组血钙水平较前均升高 (P ＜ 0.05)，且观察组高于对照组 (P ＜ 0.05)。观察组疗效明显高于对照组 (87.50% vs 67.50%，P ＜ 0.05)。结论 自拟祛风养血 润肤液药浴联合盐酸左西替利嗪对 MHD 患者皮肤瘙痒疗效较佳，能有效缓解瘙痒，改善钙磷代谢，减轻体内炎症。 关键词 ：祛风养血润肤液 ；盐酸左西替利嗪 ；维持性血液透析 ；皮肤瘙痒 ；钙磷代谢

目的 分析秦息痛片联合雷公藤多苷对类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis，RA) 患者血小板聚集及 B 细胞表达水平的 影响。方法 选择 2021 年 1 月至 2022 年 2 月于我院就诊的 RA 患者 100 例，按简单排序随机法分为研究组 ( 雷公藤多苷＋ 甲氨蝶呤＋秦息痛片，n ＝ 49) 和对照组 ( 雷公藤多苷＋甲氨蝶呤，n ＝ 51)。比较两组疗效、临床症状评分、辅助性 T 细 胞 (helper T cell，Th)17/ 调节性 T 细胞 (regulatory T cell，Treg)、C- 反应蛋白 (C-reactive protein，CRP)、红细胞沉降率 (erythrocyte sedimentation rate，ESR)、抗环瓜氨酸肽 (cyclic citrullinated peptide，CCP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白 (soluble growth stimulation expressed gene 2 protein，sST2)、基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases，MMP)3、类风湿因子 (rheumatoid factor，RF)、人血小板α颗粒膜糖蛋白 (platelet α granule membrane glycoprotein，CD62p)、CD41、趋化因子CXC配体 (chemokine C-X-C motif ligand，CXCL)13 水平及并发症发生率。结果 治疗后，研究组总有效率高于对照组 (95.92% vs 74.51%，P ＜ 0.05)； 晨僵、关节疼痛、关节肿胀、关节压痛评分低于对照组 (P ＜ 0.05) ；Th17/Treg、CRP、ESR 水平低于对照组 (P ＜ 0.05) ； sST2、MMP3、RF 水平低于对照组 (P ＜ 0.05)；血清 CD62p、CD41 水平低于对照组 (P ＜ 0.05)；CXCL13 水平低于对照组 (P ＜ 0.05) ；并发症总发生率低于对照组 (P ＜ 0.05)。结论 秦息痛片联合雷公藤多苷可有效缓解 RA 患者临床症状，抑制血小板 聚集，降低炎症细胞和 B 细胞表达，控制 sST2、MMP3、RF 水平，安全有效。

目的 对帕妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体 (human epidermal growth factor receptor，HER)2 阳性乳腺癌的安全性、 有效性及经济性进行快速卫生技术评估 (health technology assessment，HTA)，为临床药物的遴选提供循证依据。方法 系 统检索 PubMed、Cochrane Library、Embase、中国知网、万方以及各国 HTA 官方网站。根据纳入和排除标准筛选文献，经 数据提取和质量评价对结果进行描述性分析。结果 共纳入系统评价 /meta 分析 20 篇，经济学研究 12 篇，HTA4 篇。研究 结果表明，有效性方面，针对新辅助治疗的乳腺癌患者，帕妥珠单抗可提高曲妥珠单抗的疾病缓解率 (pathologic conplete remission，pCR)和客观缓解率 (objective remission rate，ORR)、曲妥珠单抗＋化疗的 pCR 和无病生存期 (disease free survival，DFS)。针对转移性乳腺癌患者，帕妥珠单抗可提高曲妥珠单抗的无进展生存期 (progression free survival，PFS)、 曲妥珠单抗＋紫杉醇的 PFS、ORR、1 年、2 年和中位生存期 (overall survival，OS) 以及曲妥珠单抗＋卡培他滨的 OS。安全 性方面，帕妥珠单抗不良反应较轻，安全性较好。经济性方面，无论是国内还是国外，加入帕妥珠单抗均不具有经济性。结 论 帕妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌的有效性、安全性较好，但经济性较差。

目的 应用快速卫生技术评估 (rapid health technology assessment，rHTA) 对洛拉替尼一线治疗间变性淋巴瘤激酶 (anaplastic lymphoma kinase，ALK) 突变阳性非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC) 患者的安全性、有效性及经 济性进行评估，为临床决策者提供药品遴选循证依据。方法 检索国内外数据库及全球各大 HTA 官方网站，纳入洛拉替尼一 线治疗 ALK 突变阳性 NSCLC 患者相关文献，并进行综合性分析。结果 共纳入 9 篇系统评价 /meta 分析、4 篇经济学研究。 有效性结果显示，洛拉替尼客观缓解率和无进展生存期显著优于其他 ALK- 酪氨酸激酶抑制剂和化学药物，但总生存率无显 著差异；安全性结果显示，洛拉替尼≥ 3 级不良反应事件发生率仅低于塞瑞替尼，但均可控；经济性结果未显示出显著成本 - 效果优势。结论 洛拉替尼一线治疗 ALK 突变阳性 NSCLC 患者具有有效性、安全性优势，但其经济性优势需进一步研究， 未来有必要开展更直观的比较，并进行多亚组的安全性、有效性及经济性研究。

回顾性分析我院 1 例 2 型糖尿病 (diabetes mellitus，DM) 伴尿毒症血液透析 (hemodialysis，HD) 患者的临床资料。患 者因“血糖高 20 余年，血糖控制不佳半年”于 2021 年 11 月 15 日入我院治疗。入院后予甘精胰岛素、门冬胰岛素降糖，加 量胰岛素后，血糖水平仍无明显下降 ；后停用胰岛素并予度拉糖肽，加用吡格列酮减轻胰岛素抵抗 (insulin resistance，IR)、 协助降糖 ；停用吡格列酮，度拉糖肽单药维持治疗，至今病情平稳。该病例提示 DM 伴尿毒症 HD 的患者多应用胰岛素控制 血糖，但因其肾脏病变、IR 及代谢异常等导致血糖管理困难，当予大剂量胰岛素后血糖仍控制不佳时，度拉糖肽可帮助实 现血糖达标。

头孢他啶 (ceftazidime)/ 阿维巴坦 (avibactam) 是第 3 代头孢他啶与新型非 β- 内酰胺酶抑制剂组合的复合制剂。目前 已获批用于治疗医院获得性肺炎 (pneumonia)、呼吸机相关性肺炎及复杂性腹腔感染等治疗药物有限的重症感染，且逐步在 复杂性尿路感染、颅内感染的临床治疗中开展应用，并表现出明显优势。该文主要从头孢他啶 / 阿维巴坦的药理作用、药代 动力学、临床应用及用药方法等方面作综述，以期为临床用药提供一定参考，促进合理用药。

脓毒症 (sepsis) 是感染诱发的全身炎症反应综合征，患者病理生理改变伴有代谢紊乱及炎症反应异常。然而，目前炎 症 - 代谢重编程临床特征及相关分子机制仍不明确。近期有研究报道二氯乙酸盐 (dichloroacetate，DCA) 可逆转脓毒症继发 的代谢重编程，参与细胞代谢、线粒体功能、氧化应激反应、糖脂代谢、蛋白质代谢及免疫调节，但具体作用机制尚未完全 阐明。为进一步研究 DCA 对脓毒症的作用，该文综述目前 DCA 在脓毒症领域中应用情况及其可能分子机制，为防治脓毒 症提供新靶点、新思路、新方法。

选择性雌激素受体降解剂 (selective estrogen receptor degrader，SERD) 是雌激素受体 (estrogen receptor，ER) 阳性的 晚期乳腺癌 (breast cancer) 内分泌治疗的常用药物。艾拉司群 (elacestrant) 是治疗晚期乳腺癌 ER 阳性，人表皮细胞生长因 子受体 (human epidermal growth factor receptor，HER)2 阴性的新型口服 SERD，疗效优于其他内分泌治疗，可显著改善患者 中位无进展生存期，且对于 ER 基因 α 突变的乳腺癌患者有效。艾拉司群的上市将为 ER 阳性、HER2 阴性的晚期乳腺癌患 者提供更有效的治疗药物选择。

通过国谈创新药准入和药品目录更新，越来越多有效的治疗药物被纳入医保基金支付，在满足参保患者用药需求的同 时减轻医疗费用负担，但在监管中发现药物临床使用中滋生一些医保违法违规行为。同时，随着药品集采、“双通道”药品、 医保支付方式改革等新政策的落地，以及“互联网＋医疗”等医疗新业态的发展，监管中也发现一些新问题。现结合医保监 管典型案例，对临床药物使用的常见违法违规问题作一综述。