主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
ISSN 1672-9188   CN 31-1939/R   SLYHAA

当期目录

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    医药专论
  • 医药专论
    谢志伟, 王宁玲, 张坤龙, 储金华, 杨林海
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    儿童慢性髓细胞性白血病 (chronic myelogenous leukemia,CML) 是一种由 BCR/ABL 融合基因驱动的造血干细胞恶性血液病。酪氨酸激酶抑制剂 (tyrosine kinase inhibitor,TKI) 的出现显著提升了 CML 患儿长期生存率,是 CML 治疗史上的里程碑。然而,TKI 可能对儿童生长发育产生长期影响,需权衡终身治疗的耐受性和生活质量。第二代 TKI 达沙替尼和尼洛替尼在儿童 CML 一线治疗中的地位进一步明确 ;伊马替尼的长期价值在特定人群中获精准评估 ;新型药物如阿思尼布为克服耐药开辟新路径。现系统梳理近期儿童 CML 靶向治疗关键进展,深入分析各代 TKI 的疗效与安全性,探讨个体化选择策略,并展望以精准医疗和功能性治愈为导向的未来方向。
  • 医药专论
    王柱军, 金润铭
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    抗神经节苷脂 (ganglioside,GD)2 单克隆抗体在临床中应用广泛,可显著改善高危神经母细胞瘤 (high risk neuroblastoma,HR-NB) 和难治 / 复发性 NB(refractory/relapse neuroblastoma,R/R NB) 患儿的预后。 尽管如此,仍有部分患儿出现复发,且其中少数发生治疗相关严重不良反应,故亟需改进 GD2 相关抗体或开发新靶点,以提升 NB 治愈率。现拟从 GD2 相关抗体应用进展、GD2 抗体药物偶联物及 NB 新抗体药物研究进展这 3 个方面进行综述,旨在为临床提供参考。
  • 研究论文
  • 研究论文
    綦春蕾, 李佳, 贺媛媛
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    目的 探究黄精皂苷对卵巢癌细胞恶性生物学行为作用机制。方法 以卵巢癌细胞 RMG-1 为模型,分为对照组、SRP 低剂量组 (50 μM)、SRP 高剂量组 (100 μM)、SRP 组、Fer-1 组、SRP + Fer-1 组、过表达 (overexpression,ov)-TERT 组以及 SRP + ov-TERT 组。通过 CCK-8、划痕实验、Transwell、流式细胞术、商业试剂盒及免疫印迹法检测细胞活力、迁移、侵袭、凋亡、铁死亡相关指标及端粒酶逆转录酶 (telomerase reverse transcriptase,TERT)、溶质载体家族 7成员 11(solute carrier family 7 member 11,11SLC7A11) 和谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathione peroxidase,GPX)4 蛋白表达。结果 与对照组相比,SRP 低、高剂量组的细胞迁移率和侵袭率更低 (P < 0.05),并降低细胞活力、提高细胞凋亡率 (P <0.05)。SRP 组显著提高细胞内的铁含量与活性氧水平 (P < 0.001),同时降低 SLC7A11 与 GPX4 蛋白表达 (P < 0.01)。SRP 呈剂量依赖性下调 TERT 蛋白表达水平及端粒酶活性 (P < 0.001)。ov-TERT 可逆转 SRP 对端粒酶活性、细胞活力、迁移与侵袭率 (P < 0.05),且拮抗 SRP 引起的铁蓄积、活性氧水平升高以及 SLC7A11 与 GPX4 表达下调 (P < 0.05)。结论 SRP 可通过调控 TERT 表达抑制卵巢癌细胞的迁移、侵袭以及细胞活力,并促进细胞凋亡,延缓卵巢癌进一步发展。
  • 研究论文
    王芹, 胡静静, 岳超
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    目的 探究糖基转移酶8含结构域2(glycosyltransferase 8 domain containing 2,GLT8D2)在胃癌(gastric cancer,GC)中的表达及其分子机制。方法转染处理GC细胞(MGC-803 和AGS)分为peDNA3.1 载体组、peDNA-GLT8D2组、sh-正常对照(nomal control,NC)组、sh-GLT8D2组、sh-GLT8D2+ Fer-1组、sh-p53 组及 sh-GLT8D2+ sh-p53 组。采用逆转录定量聚合酶链式反应和免疫印迹法(westem blotting,WB)检测GC肿瘤组织和 GC细胞中 GLT8D2 mRNA和 GLT8D2蛋白表达水平。采用5-乙炔基-2脱氧尿嘧啶核苷(5-cthynyl-2-deoxyuridine,EdU)染色检测细胞增殖;Transwell检测细胞侵袭情况;WB检测铁死亡关键蛋白表达水平。结果 与癌旁组织和人胃黏膜细胞相比,GLT8D2在GC组织及细胞中表达显著上调(P<0.001)。与poDNA-3.1 载体组相比,pcDNA-GLT8D2组MGC-803 和AGS细胞中的GLT8D2 mRNA和GLT8D2蛋白水平显著升高,且促进细胞的增殖和侵袭(P<0.001)。与sh-NC组相比,sh-GLT8D2组MGC-803 和 AGS细胞中 GLT8D2 mRNA和GLT8D2蛋自水平显著降低(P<0.001),活性氧(teactive oxygen species,ROS)水平显著升高,溶质载体家族7成员11 (solute camrier family 7 member 11,SLC7Al1)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase.GPX)4 和谷胱甘肤(glutathione,GSH)蛋白水平显著降低(P<0.001)。与sh-GLT8D2组相比,sh-GLT8D2+Fer-1组MGC-803和AGS细胞中ROS水平显著降低,SLC7A11、GPX4和GSH蛋自水平显著升高(P<0.001)。与sh-GLT8D2组相比,sh-GLT8D2+sh-p53组MGC-803 和AGS细胞中GLT8D2蛋自水平升高,p53蛋自水平降低(P<0.001)。与sh-GLT8D2组相比,sh-GLT8D2+sh-p53组MGC-803 和 AGS 细胞中的ROS 水平降低,SLC7A11、GPX4 和 GSH蛋白水平升高(P<0.001)。结论 GLT8D2在GC中显著上调,过表达GLT8D2通过调节p53/SLC7A11 轴抑制铁死亡,促进GC细胞增殖和侵袭,从而促进GC进展,为开发新的有效的GC治疗靶点提供一定的理论基础。
  • 研究论文
    段震, 吴黎明, 胡凤鸣, 谢志强, 李玉叶, 郝飞, 刘学伟, 柳曦光, 陈柳青, 刘涛峰, 李斌, 王瑞平,
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    目的 评价钙基抗菌复合物(calcium-based antimicrobial peptide compounds,CAPCS)治疗轻度特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)的临床疗效及安全性。方法采用多中心、双盲、随机、对照研究,在10家医院共纳入200例符合条件的轻度AD患者。按1:1随机分配至试验组或对照组。试验组外用含CAPCS成分乳膏,对照组外用不含CAPCS的同基质安慰剂,两组均为每日3次,连续治疗4周。主要结局指标为治疗第2周时湿疹面积及严重程度指数(cczcma arcaand severity index,EASD)评分较基线至少改善60%的患者比例(即EAS160达标率)。次要结局指标包括第2及4周时的EASI、皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index,DLQD、瘙痒数字评定量表(numerical rating scale,NRS)、研究者整体评估(investigators global assessment,IGA)评分变化及不良事件。结果 研究期间200 例轻度AD患者中脱落11例,共189例患者完成研究并纳入最终数据分析。第2周,试验组EASI评分改善显著优于对照组,EAS160达标率分别为24.74%和6.52%,差异持续至第4周。第2周,试验组患者EASI评分较对照组低0.14分[95%置信区间(confdenceinterval,CD:-0.47~0.18],第4周时低0.34分(95%CI:-0.63~-0.06)。第2及4周,试验组IGA、DLQI和NRS评分下降幅度亦显著高于对照组(P<0.05)。结论 CAPCS可显著改善轻度AD患者皮损、临床症状及生活质量,可作为临床辅助治疗轻度AD的选择。
  • 研究论文
    李文, 李敦玲, 阚圆圆, 王龙
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    目的探讨体外反搏(extemal counterpulsation,ECP)辅助舍曲林对急性缺血性脑卒中后抑郁(post-stroke depresion,PSD)患者脑血流速率变化曲线W波异常、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分、血清素、脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor, VEGF)及白介素(interleukin,IL)-6水平的影响。方法 前瞻性选取2022年2月至2023年5月合肥市第二人民医院神经内科收治的152例急性缺血性PSD患者,采用简单排序随机法分为对照组及观察组,每组76例。对照组给予舍曲林治疗,观察组在对照组基础上加用ECP治疗,两组均持续治疗3个月。比较两组治疗前后HAMD评分改善率、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)评分、脑血流参数[W波回调不全幅度、卧位平均脑血流速度mean cerebral blood flow velocity,mCBFv)]及血清指标,并统计不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组HAMD评分改善率显著高于对照组。观察组HAMD、NIHSS评分及W波回调不全幅度均低于对照组(P<0.001),卧位mCBFv高于对照组(P<0.001);观察组血清素、BDNF及VEGF水平高于对照组(P<0.001),IL-6水平低于对照组(P<0.001)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ECP辅助舍曲林可有效改善急性缺血性PSD患者的抑郁症状、神经功能及脑血流动力学,调节血清神经营养因子及炎症因子水平,且安全性良好。
  • 研究论文
    洪杏a, 盛超, 盛利平b
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    目的 探讨曲美他嗪对病毒性心肌炎患儿外周血免疫细胞功能及血清adropin、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A, SAA) 表达的影响。方法 纳入2021 年2 月至2023 年5 月徐州市儿童医院收治的病毒性心肌炎患儿142 例,以简单排序 随机法分为对照组和观察组,每组71 例。对照组接受常规抗病毒药物联合果糖-1,6- 二磷酸治疗,观察组在此基础上加用 曲美他嗪。比较两组治疗前后心脏结构、心功能、心肌酶谱、免疫功能、炎症因子、adropin 及SAA 水平,并评估不良反 应发生率。根据预后情况,将患儿分为预后良好组和不良组,分析adropin、SAA 对预后不良的预测价值。结果 治疗后, 观察组临床有效率显著高于对照组(92.96% vs. 81.69%),差异显著(P < 0.05)。在心脏结构、心功能、心肌酶谱、炎症因子、 免疫功能指标等方面,观察组改善情况显著优于对照组(P < 0.05)。相较治疗前,观察组血清adropin 上升,SAA 下降, 且较对照组更明显(P < 0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(19.72% vs. 29.58%),但差异无统计学意义(P > 0.05)。 多因素分析表明,adropin、SAA 为影响病毒性心肌炎患儿预后不良的重要因素。结论 曲美他嗪辅助可有效改善病毒性心 肌炎患儿心功能、减少炎症反应、提高免疫功能,安全性良好,并与血清adropin、SAA 表达变化相关,二者可作为预后 不良的预测因子。
  • 研究论文
    左文威, 蔡丽瑛#, 李格飞, 杨雪莲
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    目的 研究急性缺血性脑卒中患者溶栓前血压与侧枝循环的关系,及其对预后的影响。方法 选择上海市浦东新区公 利医院神经内科自2023 年1 月年至2024 年6 月仅接受静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者191 例,依据溶栓前血压情 况分为血压正常组和血压升高组,所有患者溶栓前均使用多模式CT 血管造影+ CT 灌注成像进行侧枝循环评估,比较两 组间临床资料及溶栓后90 d 的预后差异;再以预后是否良好为因变量进行logistic 回归分析。结果 良好侧支可降低出血 转化风险、延长治疗时间窗,并显著改善90 d 功能结局(P < 0.001)。血压升高组虽高血压患病率更高(80.2% vs. 63.3%, P = 0.013),且从入院到溶栓时间延长[(47.92±28.3) min vs. (37.63±16.4)min,P = 0.010],但起初血压状态与侧支代 偿能力无直接关联( 良好率78.3% vs. 69.5%,P = 0.204) ;而侧支不良组多伴心房颤动(P = 0.003)、高龄(P = 0.011) 及严重神经缺损(P < 0.001)。回归分析显示,良好侧支是短期[ 优势比(odds ratio,OR) = 3.403,P = 0.009] 和远期 (OR = 23.442,P < 0.001) 预后的最强预测因子,而长期高血压可能会通过血管硬化及微循环障碍抑制侧支代偿,显著 增加远期不良结局风险(OR = 0.354,P = 0.021)。结论 溶栓前血压高低并不能精准判断患者侧枝循环情况,阿尔伯塔 卒中项目早期CT评分可准确评估侧枝循环,对静脉溶栓有明确的指导治疗作用。临床需在急性期平衡血压控制与侧支保护, 优先通过影像评估侧支状态指导个体化治疗。
  • 研究论文
    张莹莹, 郭东亮, 黄帅
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    目的 探讨达格列净辅助治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN) 早期效果及对血糖、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR) 及应激反应的影响。方法 选择2022 年2 月至2025 年2 月临泉县人民医院内分泌科DN 早期患者为研究 对象,随机分为观察组和对照组,每组60 例。对照组予二甲双胍联合缬沙坦治疗,观察组在此基础上加用达格列净治疗。 疗程3 个月。比较两组治疗1 个月和治疗3 个月后的疗效、血糖、IR 及应激反应、肾功能及安全性情况。结果 治疗1 个 月后,两组24 h 尿蛋白(24-hour urine protein,24hUP)、血肌酐(serum creatinine,Scr) 及估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR) 水平无显著差异(P > 0.05)。治疗3 个月后,观察组总有效率高于对照组(90.00% vs. 75.00%)(P < 0.05)。两组eGFR 水平均较治疗前升高(P < 0.05),且观察组高于对照组(P < 0.05) ;两24hUP、Scr 水 平均较治疗前降低(P < 0.05),且观察组低于对照组(P < 0.05)。观察组空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖及稳态 模型评估IR 指数水平均低于对照组(P < 0.05)。两组肿瘤坏死因子-α、白介素-6 水平均较治疗前降低(P < 0.05),且 观察组低于对照组(P < 0.05)。两组并发症发生情况无明显差异(P > 0.05)。结论 达格列净在辅助治疗早期DN 方面效 果显著,有助于改善患者血糖水平、减轻IR,并降低体内炎症反应。
  • 研究论文
    汪海珍, 郝平生, 刘学伟, 王卫亮, 陈日新, 杨志波
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    目的 评估克癀胶囊联合透明质酸修护生物膜治疗玫瑰痤疮的临床疗效、安全性及对患者生活质量的影响。方法 采 用双盲、随机、对照设计,纳入2022 年6 月至2023 年1 月确诊的60 例玫瑰痤疮患者,按2 ∶ 1 分为试验组(n = 40) 和 对照组(n = 20)。试验组口服克癀胶囊联合外用透明质酸修护生物膜,对照组口服安慰剂联合外用同种生物膜,连续治 疗12 周。通过症状评分变化计算有效率以评估疗效,同时采用丘疹脓疱研究者整体评价(investigator global assessment, IGA) 及玫瑰痤疮生活质量(rosacea quality of life,RosaQoL) 量表针对性评估丘疹脓疱和生活质量的变化情况,记录不良 反应,并进行统计学处理。结果 试验组总有效率为52%,显著高于对照组的20%(P < 0.05)。该联合治疗方案对玫瑰痤 疮次要症状( 灼热、干燥及瘙痒) 的改善效果明显(P < 0.05)。IGA 评分显示,试验组治疗后较治疗前显著改善(P < 0.05), 对照组治疗前后无显著变化;RosaQoL 评分中,两组治疗后总分及情绪、症状困扰评分项均显著下降(P < 0.05)。两组 不良反应发生率相当,且无严重不良事件。结论 克癀胶囊联合透明质酸修护生物膜可有效缓解玫瑰痤疮症状,改善患者 生活质量,且安全性良好。
  • 研究论文
    刘莉娟, 赵新玲
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    目的 分析司美格鲁肽与二甲双胍对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS) 合并胰岛素抵抗(insulin resistance,IR) 患者代谢指标和血清C1q 肿瘤坏死因子相关蛋白(C1q tumor necrosis factor-related protein,CTRP)3 的影 响。方法 选择本院妇科内分泌门诊2024 年6 月至2025 年4 月收治的PCOS 合并IR 患者150 例,随机分为对照组及观 察组,各75 例。对照组予常规治疗联合二甲双胍,观察组予常规治疗联合司美格鲁肽,两组疗程均为3 个月经周期。对 两组临床疗效、卵巢功能、体质量指数(body mass index,BMI)、腰臀比、稳态模型评估IR 指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、稳态模型评估胰岛β 细胞功能指数(homeostatic model assessment of β-cell function,HOMA-β)、代谢指标、血清CTRP3 水平及安全性进行观察记录。结果 治疗后,观察组总有效率高于对照组 (P < 0.05)。观察组治疗后黄体生成素/ 卵泡刺激素、抗苗勒管激素、卵巢体积均低于对照组(P < 0.05)。观察组治疗后 BMI、HOMA-IR、糖化血红蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇较对照组更低(P < 0.05),HOMA-β、高密度脂蛋白 胆固醇更高(P< 0.05)。观察组治疗后血清CTRP3水平高于对照组(P< 0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P> 0.05)。 结论 司美格鲁肽较二甲双胍更有助于调节PCOS 合并IR 患者代谢指标、血清CTRP3 水平,并帮助改善胰岛功能及卵巢 功能,具有临床应用价值。
  • 研究论文
    朱俊民a, 李广科b, 孙军伟c, 蒋刚健a, 王俊龙d
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    目的 探讨益肾固精抗炎方辅助治疗对狼疮肾炎(lupus nephritis,LN) 患者胸腺肽β4、肾损伤分子(kidney injury molecule,KIM)-1 及中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL) 的作用。方法 选择2022 年3 月至2024 年2 月期间本院收治的110 例LN 患者为研究对象,分为研究组和对照组各55 例。至研究结束, 共脱落9 例患者,研究组和对照组最终分别为51、50 例。两组均予标准方案治疗,在此基础上研究组加予益肾固精抗炎方。 治疗3 个月后,比较两组临床疗效、胸腺肽β4、KIM-1、NGAL、肾功能、自身抗体阳性情况及中医证候积分。结果 研 究组总有效率高于对照组(82.35% vs. 64.00%,P < 0.05)。治疗后,两组胸腺肽β4 水平较治疗前均升高(P < 0.05),且 研究组高于对照组(P < 0.05)。治疗后,两组KIM-1、NGAL 水平较治疗前均降低(P < 0.05),且研究组低于对照组(P < 0.05)。治疗后,两组血尿素氮、24 h 尿蛋白定量及血肌酐水平较治疗前均降低(P < 0.05),且研究组低于对照组(P < 0.05)。治疗后,两组抗核抗体和抗双链DNA 抗体阳性率较治疗前均降低(P < 0.05),且研究组低于对照组(P < 0.05)。 治疗后,两组主、次症积分较治疗前均降低(P < 0.05),且研究组低于对照组(P < 0.05)。结论 益肾固精抗炎方对LN 具有较好的辅助治疗效果,可改善胸腺肽β4、KIM-1、NGAL 指标情况,帮助恢复肾功能。
  • 研究论文
    王影, 张 慧, 张磊
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    目的 探讨激素联合环磷酰胺治疗膜性肾病(membranous nephropathy,MN) 的效果对血清白蛋白(albumin,ALB) 及24 h 尿蛋白(24-hour urine protein,24hUP) 的影响。方法 选择2021 年11 月至2024 年12 月于临泉县人民医院接受治 疗MN 患者126 例为研究对象,包含观察组和对照组各63 例。对照组予激素治疗,观察组在对照组治疗基础上予环磷酰 胺治疗。比较两组临床疗效、血清ALB、24hUP、尿白蛋白- 肌酐比值(urine albumin-to-creatinine ratio,UACR)、血脂 代谢指标及不良反应发生率。结果 治疗后,两组总有效率比较(80.95% vs. 60.32%,P < 0.05)。治疗后,两组血清ALB 水平均较治疗前升高(P < 0.05),且观察组高于对照组(P < 0.05),24hUP 水平降低,且观察组低于对照组(P < 0.05)。 治疗后,两组ALB、UACR、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均较治疗前降低(P < 0.05),且观察组低 于对照组(P < 0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 在MN 中予激素联合环磷酰胺效 果较佳,可进一步改善患者血清ALB 和24hUP 水平。
  • 综述评论
  • 综述评论
    简张翔, 张卫平
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    抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC) 作为一种前沿且极具潜力的新型抗肿瘤药物,已在多种肿瘤治疗 中展现出显著疗效。然而,随着ADC 的广泛应用,其相关不良反应备受关注。其中间质性肺病(interstitial lung disease, ILD) 是一种严重程度高、可能危及生命的不良反应,通常表现为逐渐加重的呼吸困难、咳嗽、胸痛、低氧血症和低热。 ADC 相关ILD 的发生机制复杂,涉及多维度因素,且由于ILD 缺乏特异性诊断标准,在临床实践中必须高度警惕,应早 期识别问题并采取干预措施。本文旨在对ADC 相关ILD 的发病机制、诊断评估及管理策略等方面进行梳理,帮助临床医 生了解和掌握ADC 的肺毒性特征,从而减少和避免严重不良反应发生,确保其临床应用的有效性和安全性。
  • 综述评论
    郑佳, 李绮梦, 明义#
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    我国肥胖2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM) 及非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD) 患病率及发病率不断增高。肥胖T2DM/NAFLD 不仅增加患者心血管病的风险,还与多种恶性肿瘤、内分泌疾 病以及慢性肾脏病等密切相关。目前,肥胖T2DM/NAFLD 尚缺乏特异性预防及治疗的药物。司美格鲁肽(semaglutide) 在我国已获批用于减轻体质量,其通过改善胰岛素抵抗、降低血糖与血脂、减轻体质量、减少肝脂肪变性以及改善肝纤维 化的作用,对肥胖T2DM/NAFLD 的防治具有重要研究意义及应用前景。