研究论文
常 嘉1,陆 亮1,林金杏2,常 艳1,马 璟1*
2013, 34(11): 660.
目的 以致胚胎毒性阳性药物全反式维甲酸(ATRA) 及丙戊酸钠进行斑马鱼胚胎发育毒性试验,建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法。方法 采用水浴染毒法,将受精后2 h(2 hpf) 的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度梯度的阳性药物。分别在24、48、72 和144 hpf 观察并记录畸形及死亡的胚胎数目。统计阳性药物的EC50 和LC50,计算致畸指数(TI=LC50/EC50)。结果 两种阳性药物所致斑马鱼胚胎发育早期(24 ~ 48 hpf) 与发育后期(72 ~ 144 hpf) 的畸形表现不同。在72
hpf,两种阳性药物对胚胎孵化率均有明显抑制作用;144 hpf 可见ATRA( ≥ 1.6×10-3 mg/L) 和丙戊酸钠( ≥ 1.25×102 mg/L)严重致畸作用,TI 分别为10.35 和5.72。两种阳性药物胚胎致畸率及死亡率均呈明显的浓度依赖关系,且与已有动物试验及体外试验结果相符。结论 以两种阳性药物建立有效的斑马鱼胚胎发育毒性评价方法,可进行进一步的验证。