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• 2015年, 第36卷, 第11期
  刊出日期：2015-11-10

    

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医药专论
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  医药专论

  中心静脉导管封管液研究进展

  李冀军，陈凤锟

  2015, 36(11): 721-725. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.001

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  中心静脉导管(CVC)常见的导管功能不良原因包括导管内血栓形成以及导管相关性感染。封管液可通过抗凝达到保 持导管通畅的目的，同时具有抗感染和减少生物膜形成的作用。临床较为关注的是常用封管液肝素的不足。本文总结肝素封 管液的特点，探讨高浓度肝素增加血液透析患者出血风险的原因，综述近几年导管封管液应用的相关进展。
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  导管功能不良的药物预防及治疗进展

  张丽红，王玉柱*

  2015, 36(11): 726-730. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.002

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  导管功能不良是血液透析间期最常见并发症之一，积极预防及治疗有助于提高患者生活质量，并减少住院率和死亡 率。肝素是传统用于预防导管功能不良的药物，但存在渗漏致出血和过敏等弊端，枸橼酸盐及含枸橼酸盐混合制剂兼具抗凝 及抗炎作用而成为肝素的替代药物；溶栓药物既可预防也可治疗导管功能不良；抗血小板及抗凝药物通过影响系统凝血达到 改善导管通畅性的目的。本文综述临床预防和治疗导管功能不良的药物应用进展。导管功能不良是血液透析间期最常见并发症之一，积极预防及治疗有助于提高患者生活质量，并减少住院率和死亡 率。肝素是传统用于预防导管功能不良的药物，但存在渗漏致出血和过敏等弊端，枸橼酸盐及含枸橼酸盐混合制剂兼具抗凝 及抗炎作用而成为肝素的替代药物；溶栓药物既可预防也可治疗导管功能不良；抗血小板及抗凝药物通过影响系统凝血达到 改善导管通畅性的目的。本文综述临床预防和治疗导管功能不良的药物应用进展。
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  尿激酶与组织型纤溶酶原激活剂在动静脉内瘘血栓形成中的应用

  高 卓，伦立德*

  2015, 36(11): 731-734. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.003

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  血液透析患者最理想的血管通路是动静脉内瘘，血栓形成是导致动静脉内瘘失败最主要原因。近期临床动静脉内瘘溶 栓治疗中尿激酶和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA) 的疗效引人关注。本文简要综述近期尿激酶与t-PA 在动静脉内瘘血栓形成中的应用进展。
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  毛叶香茶菜提取物体内外对人卵巢癌Skov-3细胞作用的研究

  底雪梅，范 洁，黄小萍*，王 凯

  2015, 36(11): 735-738. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.004

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  目的 探讨毛叶香茶菜提取物乙酸乙酯部分(IJE) 在体内外对人卵巢癌Skov-3 细胞的作用。方法 采用MTT 法检测 IJE 对人卵巢癌Skov-3 细胞增殖的抑制作用；应用裸鼠Skov-3 卵巢癌移植瘤模型，以移植瘤生长曲线，计算腹腔注射IJE 后的移植瘤瘤重抑制率。结果 MTT 检测显示，IJE 对卵巢癌Skov-3 细胞有较强增殖抑制作用，其48 和72 h 的IC50 分别为 48.17 和34.75 μg/ml；IJE 的 3 个剂量组(100, 200, 300 mg/kg) 对Skov-3 裸鼠肿瘤抑制率分别为24.71%、59.92% 和64.61%， 且呈浓度依赖性。结论 IJE 在体内体外对Skov-3 细胞的生长增殖均有抑制作用，相关机制及有效成分仍有待进一步研究。
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  盐酸异丙肾上腺素致急性心肌损伤大鼠血清心肌钙蛋白Ⅰ动力学变化特点

  魏丽萍，王 雁，邱云良，黄欢夏，李 华*，马 璟

  2015, 36(11): 739-742. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.005

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  目的 研究大鼠静脉注射不同剂量盐酸异丙肾上腺素后血清心肌钙蛋白Ⅰ (cTn Ⅰ ) 的动力学变化及诊断时间窗，为临 床前cTn Ⅰ的应用提供理论依据。方法 SD 大鼠单次静脉注射盐酸异丙肾上腺素0.625、1.250 和2.500 mg/kg，并于给药前 和给药后1、4、8、24、48 和72 h 分别采血，测定血清AST、LDH 和CK 活性及血清cTn Ⅰ浓度。结果 各给药组大鼠给药 后1 h 平均血清cTn Ⅰ即出现显著升高，且4 h 达到峰值。0.625、1.250 和2.500 mg/kg 剂量组大鼠血清cTn Ⅰ分别是对照组 的272.7、523.5 和1 242.0 倍，呈明显的剂量依赖性；给药后48 ～ 72 h 血清cTn Ⅰ值与对照组接近。各组给予盐酸异丙肾 上腺素后4 h 血清AST 显著升高，且达到最大值，分别是对照组的1.3、1.6 和2.1 倍；给药后24 ～ 72 h，各组血清AST 值 均与对照组接近。给药后1 ～ 72 h 血清LDH 和CK 未见明显改变。结论 急性心肌损伤动物血清cTn Ⅰ升高时间早于传统心 肌酶学标志物，且升高幅度较大，用于临床前药源性心肌损伤的诊断时间窗宽(1 ～ 24 h)。cTn Ⅰ在临床前药源性心脏毒性 诊断中是较为理想的生物标志物。
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  鳖甲煎丸缓解博来霉素致大鼠肺纤维化作用初探

  师广勇，刘 翔，顾丰华，陈 嘉，赵绪韬，董文心*

  2015, 36(11): 743-747. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.006

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  目的 评价鳖甲煎丸缓解博来霉素致大鼠肺纤维化的作用。方法 SD 雄性大鼠342 只，随机分为正常对照组、模型组、 阳性对照组及鳖甲煎丸高、中和低剂量组，采用一次性气管内注射博来霉素的方法制备大鼠肺纤维化模型。造模后灌胃给予 鳖甲煎丸( 一日750、1 500 和3 000 mg/kg)，以5 mg/kg 的泼尼松为阳性对照药物，连续给药1 个月后取肺脏，取一半肺组 织制备组织匀浆，检测肺脏促纤维化炎性因子TNF-α、TGF-β1、IL-1β 和羟脯氨酸水平(Hyp) 及基质金属蛋白酶(MMP) 的活性， 另一半肺组织采用福尔马林固定后行HE 染色和Masson 染色，观察肺脏的病理变化和纤维化程度。结果 与模型组相比，① 阳性对照组、鳖甲煎丸中剂量和高剂量组肺组织中TNF-α、TGF-β1 和IL-1β 均有所降低，其中，仅鳖甲煎丸中剂量组TNF-α 的降低具有统计学意义(P ? 0.05)；②阳性对照组和鳖甲煎丸各剂量组肺组织Hyp 含量均显著减低；③阳性对照组和鳖甲煎 丸中剂量组肺组织中MMP 活性显著降低，鳖甲煎丸低剂量和高剂量组肺组织中MMP 水平无显著变化；④病理组织学检查 表明，鳖甲煎丸组肺纤维化病变减轻，炎性细胞浸润受抑，肺组织破坏减轻，肺脏纤维化组织减少，其中以鳖甲煎丸中剂量 和高剂量组效果最为显著。结论 鳖甲煎丸可能通过抑制肺组织中促纤维化炎性因子TNF-α、TGF-β1 和IL-1β 的产生，降低 Hyp 的水平以及抑制MMP 活性等综合因素，抑制肺脏的炎症反应，减轻肺组织的损伤，缓解博来霉素致肺纤维化的程度。
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  瑞芬太尼与舒芬太尼对重症监护病房老年机械通气患者

  欧阳洋，王 倩*，施 荣，王 庆，储文梅

  2015, 36(11): 748-751. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.007

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  目的 比较瑞芬太尼与舒芬太尼对重症监护病房(ICU) 老年机械通气患者镇痛和镇静效果。方法 随机抽取我院ICU 需要机械通气的老年患者150 例，分为瑞芬太尼组(n=75) 和舒芬太尼组(n=75)，分别选用瑞芬太尼和舒芬太尼静脉泵入， 必要时合并丙泊酚治疗。镇痛评估采用面部表情评分法(FPS)，镇静评估选择Ramsay 评分法(RS)。对比观察两组患者的 FPS、RS 评分，生命体征指标，用药情况，机械通气时间，ICU 住院时间，ICU 住院费用及不良反应发生情况。结果 用药 30 min，瑞芬太尼组FPS 分数低于舒芬太尼组，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 瑞芬太尼与舒芬太尼对于ICU 老年机械通气患者镇痛和镇静效果明确， 且瑞芬太尼具有起效迅速，可缩短机械通气时间，值得临床推广。
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  PI3K/Akt/mTOR 通路抑制剂S1联合索拉非尼对小细胞肺癌的抗肿瘤作用研究

  王 娟，马淑梅，陈秀华，张三奇，梅其炳*

  2015, 36(11): 752-758. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.008

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  目的 探讨PI3K/Akt/mTOR 通路新型抑制剂S1 和Ras/Raf/MAPK 抑制剂索拉非尼联合用于小细胞肺癌(SCLC) 的抗 肿瘤作用。方法 通过体外增殖抑制试验、克隆形成试验、Transwell 小室细胞侵袭试验和划痕试验，评价单独用药和联合用 药对NCI-H446 细胞的抑制作用。结果 S1 作用24、48 和72 h 对NCI-H446 细胞抑制作用的IC50 分别为92.82、23.19 和1.79 μmol/L，联用索拉非尼的IC50 分别为5.79、1.84 和0.19 μmol/L。药物作用72 h，所有联合组药物联合作用指数(CI) 均小于1。 克隆形成试验：0.4 μmol/L S1+2 μmol/L 索拉非尼联合用药组抑制率为54.49%，克隆数与同剂量各单独给药组比较，差异均 具有统计学意义(P < 0.01)；2 μmol/L S1+2 μmol/L 索拉非尼联合用药组抑制率为72.46%，克隆数与索拉非尼2 μmol/L 组， 比较差异具有统计学意义(P < 0.01)。侵袭抑制试验：2 μmol/L S1+4 μmol/L 索拉非尼联合用药组对NCI-H446 细胞的抑制率 高达76.84%，侵袭数与同等剂量单独给药组比较差异，均具有统计学意义(P < 0.01)。迁移抑制试验：作用10 h，2 μmol/L S1+4 μmol/L 索拉非尼联合用药对细胞的抑制率为95.15%，划痕距离显著大于索拉非尼4 μmol/L 组(P < 0.01)。作用24 h， 联合用药组抑制率为89.18%，划痕距离仍显著大于索拉非尼4 μmol/L 组(P < 0.01)。结论 S1 具有抗SCLC NCI-H446 的作用， 且与索拉非尼联合用药具有协同作用。
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  氯化锂对迟发性运动障碍大鼠神经细胞凋亡和Bcl-2、Bax 表达的影响

  刘 红，王玉芬*，李小梅，高正科，赵淑颖

  2015, 36(11): 759-762. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.009

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  目的 研究氯化锂对迟发性运动障碍(TD) 大鼠神经细胞凋亡和Bcl-2、 Bax 表达的影响，进一步探讨TD 的发病机制。 方法 采用典型抗精神病药物氟哌啶醇腹腔注射SD 大鼠制作TD 动物模型，将40 只雄性SD 大鼠随机分为正常对照(NC) 组、 迟发性运动障碍(TD) 组、治疗组l(Li1 组，氯化锂1 mmol/kg)、治疗组2(Li2 组，氯化锂2 mmol/kg) 和治疗组3(Li3 组， 氯化锂3 mmol/kg)。采用TUNEL 法和免疫组化染色法分别检测纹状体区凋亡细胞和Bcl-2、Bax 的表达。结果 与NC 组相比， TD 组凋亡阳性细胞明显增多，平均光密度值显著提高[(0.388 9±0.054 9) 对(0.187 1±0.038 9)]；与TD 组比较，氯化锂各 剂量组的凋亡阳性细胞均减少，平均光密度值分别为(0.303 3±0.087 2)，(0.281 3±0.087 1) 和(0.270 6±0.059 2)，差异均有 统计学意义(P < 0.05)。与NC 组相比，TD 组Bax 表达增加，Bcl-2 表达减少，Bax / Bcl-2 比值增加，计算平均光密度值差 异均有统计学意义(P < 0.05)；与TD 组比较，氯化锂各剂量组Bcl-2 表达显著增加，Bax 表达减少，计算平均光密度值差 异均有统计学意义(P < 0.05)。结论 纹状体区神经元凋亡可能参与迟发性运动障碍的发病，氯化锂可能对TD 具有神经保护 作用，其保护作用与上调纹状体Bcl-2 和降低Bax 表达有关。
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  非布司他治疗慢性肾脏病4 ～ 5 期合并高尿酸血症的有效性及安全性观察

  沈 杰，周 蓉*，蒋 茜，冯雪芳，陈闽东

  2015, 36(11): 763-766. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.010

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  目的 探讨非布司他治疗慢性肾脏病4 ～ 5 期合并高尿酸血症的安全性及有效性。方法 选取在我院肾内科就诊和治疗 的10 例慢性肾脏病4 ～ 5 期合并高尿酸血症患者，给予非布司他20 mg/d 治疗4 周，比较治疗前后患者的尿酸水平及血肌酐、 血尿素氮水平，估算肾小球滤过率变化，并观察药物的不良反应，评价上述患者接受非布司他治疗的有效性及安全性。结果 接受非布司他治疗后，10 例患者血尿酸水平均显著下降(P ? 0.01)；血肌酐及血尿素氮水平下降，估算肾小球滤过率有升高 趋势，但与治疗前比较，差异均无统计学意义。所有受试者均未见有痛风发作，未出现胃肠道反应、白细胞计数下降和肝功 能异常等不良反应。结论 对于慢性肾脏病4 ～ 5 期合并高尿酸血症患者，接受低剂量非布司他较短时间治疗即可获得良好 的降血尿酸效果，同时安全性较好。
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  研究论文

  吉非替尼靶向治疗晚期肺腺癌对患者生活质量的影响

  卢 芳，崔少华，陈仲林，施黄萍，韩宝惠，姜丽岩*

  2015, 36(11): 767-770. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.011

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  目的 研究吉非替尼靶向治疗对肺腺癌患者生活质量的影响。方法 选取2009 年1 月－ 2011 年6 月就诊于我院接受吉 非替尼靶向治疗的晚期肺腺癌患者32 例，治疗方案为口服吉非替尼，一日1 次、每次250 mg。通过FACT-L 量表评价患者 治疗前、治疗1 周、治疗1 个月、治疗3 个月及疾病进展(PD) 五个时间点的生活质量。结果 至随访结束时，患者均出现 PD。中位PFS 时间为7.03 个月。治疗3 个月和PD 两个时间点FACT-L 总分与其他各时间点总分差异显著。分领域得分分 析表明，不同时间点的FWB 和LCS 差异有统计学意义。 结论 吉非替尼靶向治疗晚期肺腺癌可改善患者治疗期间的生活质量。
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  综述评论

  以胆固醇假说为核心的降脂药物研究进展

  郑 刚

  2015, 36(11): 771-774. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.012

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  高血脂症是一种常见的代谢性疾病，是引起心脑血管疾病的重要危险因素。胆固醇假说进一步认为LDL-C 是导致动 脉粥样硬化心血管疾病的主要原因，降低LDL-C 水平即可降低心血管事件的发生率。本文综述他汀类药物、胆固醇吸收抑 制剂及枯草溶菌素转化酶9 抑制剂等以胆固醇假说为核心的降脂药物的研究进展，旨在为降脂药物的临床应用提供理论指导。
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  综述评论

  K-Ras基因突变在胰腺癌诊断、进展和预后中的作用研究进展

  孙 红，郑媛婷，李 涛，蔡卫民*

  2015, 36(11): 775-779. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.013

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  K-Ras 基因突变是胰腺癌中最常见的基因改变类型之一，与胰腺癌的发生发展密切相关，并可能与胰腺癌的预后具有 相关性。针对K-Ras 基因突变在胰腺癌临床中作用的深入研究，将有助于胰腺癌的诊断与治疗。本文综述K-Ras 基因突变 在胰腺癌早期诊断、疾病进展及预后预测中的作用研究。
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  综述评论

  他克莫司缓释胶囊药物动力学特征及其临床意义

  娄月芬，刘皋林*

  2015, 36(11): 780-783. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.014

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  免疫抑制剂的血药浓度变异系数过大，会增加急性排斥反应风险，进而导致移植功能丧失。他克莫司治疗指数狭窄， 临床应用时其血药浓度应保持在一定范围内。他克莫司缓释胶囊剂与普通胶囊间药物浓度曲线下面积相似，但缓释胶囊的药 物峰值降低。针对肝、肾移植受者的药物动力学研究显示，剂型的改变可使其获得更平稳的血药浓度，并能显著降低血药浓 度变异系数。本文综述他克莫司缓释胶囊制剂特点及其临床应用。
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  综述评论

  抗血小板新药替格瑞洛的应用现状及前景

  邱怡敏，夏海燕*

  2015, 36(11): 784-788. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.015

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  抗血小板治疗在急性冠状动脉综合征(ACS) 治疗中具有关键性作用。新型抗血小板药物替格瑞洛凭借其快速强效的 特点，给临床ACS 患者的抗栓治疗带来了一场革新，其疗效和安全性目前尚需进一步研究和评价。本文结合近期研究阐述 替格瑞洛在ACS 治疗中的应用现状。
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  综述评论

  平消胶囊协同治疗恶性肿瘤的研究进展

  谷泓铮，梅其炳，周 斌*

  2015, 36(11): 789-792. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.11.016

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  平消胶囊是我国自主研发的纯中药抗肿瘤制剂，与传统放化疗联用治疗肿瘤，可有效增强放化疗疗效，降低放化疗毒 副反应，提高肿瘤患者生存质量。本文综述平消胶囊与放疗、传统化疗及小分子靶向药物联用治疗恶性肿瘤的基础和临床研 究进展，为平消胶囊的临床应用提供理论指导。