研究论文
富 欣,潘晓靓,李 华,汤纳平,王 雁,惠涛涛,马 璟,张泽安*
2015, 36(4): 236.
目的 评价马兜铃酸的线粒体毒性,从而探讨马兜铃酸的可能毒性机制。方法 HepG2 细胞培养基中分别加入齐多夫
定8 000 ~ 20 000 μmol/L,或加入马兜铃酸25 ~ 500 μmol/L,均培养24 h,以CCK8 细胞计数法测定细胞存活率。同时比
较不同浓度齐多夫定(8 000、16 000 和20 000 μmol/L) 和马兜铃酸 (25、200 和500 μmol/L) 培养24 h 的胞内ATP 合成水平
和胞内钙离子浓度、活性氧及线粒体膜通透性转换孔(MPTP) 变化,透射电镜观察线粒体超微结构。结果 齐多夫定8 000 ~
20 000 μmol/L 可抑制细胞存活,IC50 为12 713 μmol/L;马兜铃酸 25 ~ 500 μmol/L 可抑制细胞存活,IC50 为214.6 μmol/L。
与溶媒对照组(DMEM) 相比,齐多夫定≥ 8 000 μmol/L 细胞内活性氧水平显著升高(P < 0.01);≥ 16 000 μmol/L 线粒体
ATP 显著下降(P < 0.01)、钙离子浓度明显升高(P < 0.01),并可见线粒体结构发生病理改变;20 000 μmol/L 组MPTP 开
放水平显著升高(P < 0.01)。与溶媒对照组(DMSO) 相比,马兜铃酸≥ 25 μmol/L,ATP 合成水平明显下降(P < 0.01)、
MPTP 开放水平显著升高(P < 0.01);≥ 200 μmol/L 细胞内钙离子浓度明显升高(P < 0.01);500 μmol/L 细胞内活性氧水
平显著升高(P < 0.01)、并可见线粒体结构发生病变。结论 马兜铃酸可以通过干扰破坏线粒体代谢功能和结构而诱导线粒
体损伤。