世界临床药物

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医药专论

索拉菲尼及几种靶向药物的肝癌治疗评价

王俊珊，卢洁，周莹群，郭传勇*

2015, 36(6): 361.

摘要 ( )

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：原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤，恶性程度高、浸润和转移性强、预后差，传统手术切除以及辅助的经导管肝动脉
化疗栓塞术(TACE)、射频消融和肝移植等治疗方法，有一定的局限性，对晚期肝癌疗效甚微，甚至无法开展。索拉菲尼
(sorafenib)等新型分子靶向药物用于原发性肝癌治疗是近年关注焦点，本文综述相关临床疗效评价研究。

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医药专论

结肠直肠癌靶向治疗的现状及进展

胡静娴，樊晓明*

2015, 36(6): 366.

摘要 ( )

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结肠直肠癌的药物治疗在过去几年里进展显著，特别是由于靶向治疗的引进。针对表皮生长因子受体和血管内皮生长
因子靶向治疗的药物目前已进入临床。抗生长因子受体单克隆抗体昔妥西单抗和帕尼单抗以及抗血管内皮生长因子的单克隆
抗体贝伐单抗等研究相对较为深入。本文综述抗生长因子受体和抗血管内皮生长因子药物在结肠直肠癌治疗中的疗效评价及
相关机制研究。

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医药专论

胃癌靶向治疗的研究进展

吴琼，徐凌，王玉刚*

2015, 36(6): 372.

摘要 ( )

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胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，分子靶向治疗药物包括：表皮生长因子受体(EGFR) 抑制剂、血管生成抑制剂、c-Met
抑制剂、mTOR 抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、胰岛素样生长因子受体抑制剂、热休克蛋白90 抑制剂、细胞周期蛋白依
赖性激酶抑制剂以及多靶点酪氨酸激酶抑制剂等。本文综述近期胃癌分子靶向治疗的研究结果及相关进展。

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医药专论

食管癌的靶向药物治疗现状

江海峰1，王明松2*

2015, 36(6): 378.

摘要 ( )

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食管癌是临床常见的恶性肿瘤，手术及放化疗治疗效果较差。食管癌的靶向药物治疗是近年临床以及药物研发的关注
焦点，本文简要综述食管癌的靶向药物治疗评价。

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研究论文

慢性阻塞性肺疾病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清维生素 D 水平的研究

杨海华1，龙丰1，朱柠1，张霞1，李善群2, 3*

2015, 36(6): 384.

摘要 ( )

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目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD) 合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)( 简称重叠综合征，OS) 患
者维生素D 水平，并探讨维生素D 缺乏对OS 患者的影响。方法收集健康对照者和OS 患者各36 例，采集临床资料并进行
多导睡眠图(PSG) 监测。用酶联免疫吸附法(ELISA) 测定血清中的25- 羟维生素D[25-(OH)D] 水平；将OS 患者的体质
量指数(BMI)、呼吸暂停低通气指数(AHI)、夜间最低血氧饱和度(LSaO2)、FEV1% 和25-(OH)D 水平作相关分析。结果
OS 患者的血清中25-(OH)D 水平明显低于健康对照者(P< 0.05)。OS 患者的25-(OH)D 水平与患者BMI、AHI 呈负相关(P<
0.05)；与患者FEV1% 和LSaO2 呈正相关(P< 0.05)。结论维生素D 缺乏在OS 患者中患病率高，且维生素缺乏与OS 患者
的BMI、AHI、LSaO2 和FEV1% 相关。

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研究论文

血清DKK1 水平在塞来昔布一线联合铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌随机对照研究中的临床意义

滕家俊，裴俊，韩宝惠，姜丽岩，钟华，顾爱琴*，储天晴*

2015, 36(6): 388.

摘要 ( )

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目的通过塞来昔布一线与铂类化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的随机对照研究评价环氧合酶2(COX-2)
抑制剂的抗肿瘤作用及安全性；通过治疗过程中血清DKK1 的监测探讨COX-2 抑制剂相关的作用机制及疗效预测因子。方
法初治Ⅲ - Ⅳ期NSCLC 患者81 例，随机分为治疗( 长春瑞滨/ 顺铂+ 塞来昔布) 组及对照( 长春瑞滨/ 顺铂) 组。直至
第4 个疗程中和后随访病情进展。患者初次化疗前及化疗2 个疗程后ELISA 法检测血清DKK1 水平。结果治疗组客观缓解
率(ORR) 为34.1%，对照组为15.0%，两组差异具有统计学意义(P< 0.05)，治疗组无进展生存期(PFS) 略长，为6.3 个月，
对照组为5.9 个月，但差异未达到统计学意义的显著性。治疗前两组患者血清DKK1 水平均无差异，且分别与患者年龄、性
别、病理分型、分期、吸烟状况和ECOG 评分无统计学意义的相关性。化疗2 个疗程后两组血清DKK1 水平均呈现下降趋
势，但治疗组血清DKK1 的下降幅度明显大于对照组( 中位降低值分别为37.58 对2.83 pg/ml，P=0.01)；治疗组治疗后血清
DKK1 水平明显低于治疗前(P< 0.05)，对照组治疗前后差异不明显。两组治疗前后血清DKK1 水平均未发现与化疗疗效显
著相关(P 分别为0.908，0.730，0.515，0.413)。两组治疗前血清DKK1 水平均未能与患者PFS 呈现显著相关(P=0.090，0.890)，
但塞来昔布组化疗后血清DKK1 的下降幅度与患者PFS 显著相关(P=0.043)。结论 COX-2 抑制剂塞来昔布一线联合化疗能
改善疾病控制率，患者耐受性好。血清DKK1 水平可能是预测塞来昔布治疗疗效及预后的潜在生物标志物，尚需要大样本
的研究证实。

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研究论文

恶性肿瘤合并肺栓塞35 例临床分析

刘歆1，符翠萍2,3，励雯静2,3，吴晓丹2,3，吴旭2,3，张舒琪2,3，李善群2,3*

2015, 36(6): 394.

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：目的分析恶性肿瘤合并肺栓塞(PE) 的一般临床特征、危险因素、实验室检查、诊断、治疗及预后。方法回顾性分
析2009 － 2013 年复旦大学附属中山医院收治入院恶性肿瘤合并PE 的35 例患者的临床资料，并收集同期不伴有恶性肿瘤
的34 例PE 患者的临床资料作为对照，分析恶性肿瘤合并PE 患者与单纯PE 患者临床情况的异同点。结果恶性肿瘤合并
PE 组肺栓塞严重程度指数(PESI) 评分高于对照组，疗效差于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)。结论恶性肿瘤合并
PE 治疗效果差，临床需高度重视，建议采用低分子肝素抗凝并权衡出血风险考虑延长抗凝时间。

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研究论文

2- 脱氧葡萄糖联合雷帕霉素诱导结肠癌HCT-116 细胞的凋亡作用研究

王传振，马淑梅，石群，陈秀华*

2015, 36(6): 400.

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目的研究2- 脱氧葡萄糖联合雷帕霉素对人结肠癌的抗肿瘤作用。方法运用MTT 细胞增殖试验、克隆形成试验以
及Transwell 侵袭试验考察药物对HCT-116 细胞株的增殖、克隆及侵袭的影响，通过蛋白印迹技术分析信号通路蛋白cleaved
Caspase-3、Bax/Bcl-2、LC3-II、Akt、S6K 的变化情况，进行初步的机制研究。结果 MTT 试验显示，2- 脱氧葡萄糖可增强
雷帕霉素对HCT-116 细胞增殖、克隆和侵袭的抑制作用。蛋白印迹分析表明，高剂量2- 脱氧葡萄糖可引起Bax/Bcl-2 比值增加，
活化Caspase-3，引起细胞凋亡；低剂量2- 脱氧葡萄糖可拮抗雷帕霉素对肿瘤细胞生长和增殖的抑制作用。结论 2- 脱氧葡
萄糖通过抑制肿瘤细胞的糖酵解，增强雷帕霉素对结肠癌HCT-116 细胞凋亡的诱导作用。

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研究论文

润肠通便药物筛选小鼠模型的选择及药效评价研究

闵翅驹1,3，黄晓星1,3，王生1,3，田华洁1,3，刘莉1,2,3*

2015, 36(6): 405.

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目的建立机制不同的润肠通便药物筛选小鼠模型，探讨作用于不同靶点的药物对动物模型的选择性，为新药开发提
供基础。方法以复方地芬诺酯和多巴胺分别诱导机制不同的小鼠便秘模型，选择纳洛酮和伊托必利作为工具药，以小鼠小
肠推进率为指标，考察机制不同的动物模型是否只适用于对应靶点润肠通便药物的筛选。在此基础上，考察伊托必利和麻仁
润肠丸两个工具药对正常小鼠小肠推进率的影响，以探讨正常小鼠能否用于润肠通便药物的筛选。结果复方地芬诺酯可显
著抑制小鼠小肠推进，而纳洛酮可显著对抗复方地芬诺酯对小肠推进的抑制作用，但伊托必利无类似的明显拮抗作用。对于
多巴胺诱导的便秘模型，伊托必利能有效促进多巴胺诱导的便秘模型小鼠的小肠推进。伊托必利和麻仁润肠丸均能明显促进
正常小鼠的小肠推进率。结论作用机制不同的润肠通便药物筛选对动物模型具有一定的选择性，进行润肠通便药物作用评
估筛选时，应采用相对应作用靶点药物复制的小鼠模型。然而针对靶点未知或多靶点作用的药物，可利用正常小鼠进行润肠
通便药效筛选。

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研究论文

苏黄止咳胶囊联合复方甲氧那明胶囊治疗感染后咳嗽的临床观察

朱峥1，张群2，孙妍3

2015, 36(6): 410.

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目的观察苏黄止咳胶囊联合复方甲氧那明胶囊治疗感染后咳嗽的临床疗效及安全性。方法 100 例感染后咳嗽患者随
机分为治疗组和对照组( 各50 例)，治疗组采用苏黄止咳胶囊联合复方甲氧那明胶囊，对照组仅采用复方甲氧那明胶囊，
治疗结束后比较两组患者的咳嗽症状评分、呼出气一氧化氮浓度及临床控显率。结果治疗1 周后，治疗组咳嗽症状评分低
于对照组，控显率(98.0%) 高于对照组(84.0%)，差异均具有统计学意义(P< 0.05)。治疗组不良反应的发生例数较对照组
无明显增加。结论苏黄止咳胶囊联合复方甲氧那明胶囊治疗感染后咳嗽疗效显著，见效快，未发现明显不良反应，值得临
床推广应用。

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综述评论

IL-17 与动脉粥样硬化的研究进展

王晓丹，韩荣旗，王玉慧，宋畅

2015, 36(6): 414.

摘要 ( )

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动脉粥样硬化是心血管疾病的一大风险因子，动脉粥样硬化的进展与动脉壁的炎症反应和免疫反应息息相关。动脉粥
样硬化斑块中存在的IL-17A 生成细胞( 主要是Th17 细胞) 在机体炎症反应和免疫反应方面具有重要作用。然而，炎症反
应和免疫反应复杂，IL-17A 中和性试验和IL-17A 敲除性试验获得的结果并不一致，因此IL-17A 对动脉粥样硬化的具体作
用尚未获得一致结论。本文综述近年IL-17A 与动脉粥样硬化相关性研究进展。

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综述评论

精准医学研究进展

何明燕1，夏景林1,2*，王向东3,4*

2015, 36(6): 418.

摘要 ( )

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基于人类基因组计划及二代测序技术获得的大量生物信息学数据，展开人类健康和疾病的相关性研究意义重大。随着
新的疾病管理模型－精准医学概念逐步得到认可，依据患者内在生物学信息以及传统临床症状和体征，临床有望针对患者个
体实施关于健康医疗和临床决策的量身定制。本文从不同平台组学数据整合标准化模型的建立意义等出发，简要综述有助于
精准医疗的基于分子表型的疾病细分以及靶向特异性药物的研发，期待未来靶向药物的研发能针对疾病亚型秉承更加特异和
更低毒性的原则展开。

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综述评论

抗 PD-1/PD-L1 药物在黑色素瘤治疗中的基础及应用

乔昱1，马家芳2

2015, 36(6): 423.

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常规化疗手段治疗黑色素瘤效果欠佳，肿瘤免疫治疗是近年研究热点。表达于T 淋巴细胞表面的程序性死亡受
体1(PD-1) 和表达于抗原呈递细胞表面的程序性死亡受体配体1(PD-L1) 的结合与肿瘤细胞免疫逃逸相关，阻断PD-1 与
PD-L1 的结合有望克服免疫耐受。本文综述抗PD-1/PD-L1 的理论基础及近年抗PD-1/PD-L1 药物在黑色素瘤临床治疗中的
应用。

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综述评论

二肽基肽酶-4 抑制剂临床应用进展

叶腾飞1，卞晓岚1, 2*

2015, 36(6): 427.

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二肽基肽酶(DPP)-4 抑制剂因具有改善2 型糖尿病患者血糖控制效果且引起低血糖和体重增加的风险性低等特点备
受青睐，其对2 型糖尿病的血糖控制的高活性、高选择性、高安全性和耐受性已获得肯定。本文综述目前全球已上市的8 个
DPP-4 抑制剂相关单药及联合用药临床疗效评价研究，为临床提供参考。

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综述评论

拉呋替丁刺激辣椒素敏感传入神经介导的消化道黏膜保护的研究进展

金玉1，周海波2，曾繁典3，谭诗云4

2015, 36(6): 432.

摘要 ( )

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辣椒素敏感传入神经(CSAN) 在维持胃黏膜屏障的完整性方面具有重要作用。拉呋替丁为具有抑制胃酸分泌和保护
消化道黏膜作用的H2 受体阻滞剂，可激活CSAN，介导降钙素基因相关肽、一氧化氮释放增加，从而抑制胃酸分泌，增加
胃黏膜血流量，促进黏膜上皮再生，促进黏液分泌，进而发挥保护消化道黏膜，抵御各种攻击性因素如盐酸、酒精、胆汁、
非甾体消炎药和化疗药等对黏膜的损伤。本文着重描述CSAN 介导的黏膜保护作用及拉呋替丁通过刺激CSAN 保护消化道
黏膜的作用机制及疗效。

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