世界临床药物

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医药专论

精神分裂症的药物联合治疗

管晓波，陆峥*

2015, 36(8): 505-509. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.001

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各国精神分裂症治疗指南推荐以单一用药为原则，然而临床实践中，精神分裂症的多种抗精神病药物联合治疗非常普遍。本文综述国内外抗精神病药物联合用药的现状，供临床用药参考。

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医药专论

首发精神分裂症的神经生物学改变及治疗

陈静，陆峥*

2015, 36(8): 510-516. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.002

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精神分裂症的神经生物学进程在首次出现精神症状时可能早已存在，寻找识别精神分裂症高危人群的更为有效的方法，是有效治疗精神分裂症的关键，也是研究的重点。本文综述首发精神分裂症神经生物学研究及其治疗进展。

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医药专论

难治性精神分裂症的治疗新方法

陈发展，陆峥*

2015, 36(8): 517-524. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.003

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难治性精神分裂症(TRS) 即对精神分裂症标准化治疗抵抗者，一线治疗药物依然是氯氮平。对于氯氮平无效或疗效不佳者，联合新型抗精神病药物和电休克是现有证据支持最多的治疗方法。本文综述近年来TRS 的治疗新方法。

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医药专论

非典型抗精神病药物对患者肝功能的影响

龙翔云，陆峥*

2015, 36(8): 520-524. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.004

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临床常用的非典型抗精神病药物包括氯氮平、奥氮平和利培酮和阿立哌唑等。绝大多数非典型抗精神病药物主要经肝脏分解代谢，因此其引起患者肝功能损害的发生并不鲜见。本文结合近年来国内外相关研究成果，综述非典型抗精神病药物的应用对于肝功能的影响。

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研究论文

3T3细胞中性红光毒性试验方法的建立与验证

涂宏刚，黄鹏程，欧红梅，常艳*

2015, 36(8): 525-533. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.005

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目的采用Balb/c 小鼠成纤维细胞3T3 建立新药体外3T3 细胞中性红光毒性试验方法，并验证该方法的可靠性。方法利用盐酸氯丙嗪作为阳性药物，建立体外3T3 细胞中性红光毒性试验方法；然后基于上述试验方法检测6 个已知光毒性物质的光毒性，对方法的灵敏度和特异性进行验证。结果在本试验条件下，盐酸胺碘酮、诺氟沙星、蒽和原卟啉均表现出潜在光毒性；而六氯酚和L- 组氨酸均无光毒性，试验结果与相关文献报道一致。结论在本试验条件下，本研究成功建立并验证了体外3T3 细胞中性红光毒性试验方法，可用于新药的光毒性评价。

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研究论文

培美曲塞单药或联合铂类二线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床观察

陈文怡，王韡旻，刘俊，潘峰，施春雷，熊丽纹，姜丽岩，顾爱琴*

2015, 36(8): 529-533. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.006

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目的观察培美曲塞单药或联合铂类二线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌(NSCLC) 的疗效及不良反应。方法回顾性分析2011 年3 月至2013 年6 月一线治疗失败晚期非鳞NSCLC 患者共309 例。其中接受培美曲塞单药治疗118 例，接受培美曲塞联合铂类治疗191 例。单药组: 培美曲塞 500 mg/m2 d1；联合组：培美曲塞 500 mg/m2 d1+ 顺铂75 mg/m2 d1 或卡铂AUC=5 d1。结果完全缓解(CR)2 例，部分缓解(PR)56 例、稳定(SD)99 例、疾病进展(PD)152 例。单药组和联合组客观缓解率(ORR) 分别为15.3% 和20.9%(P = 0.274)，疾病控制率(DCR) 分别为38.1% 和 57.6%(P=0.001)，1 年生存率分别为42.4% 和 43.5% (P=0.853)，中位无进展生存期(PFS) 分别为3.7 个月和5.0 个月(P=0.000)，中位总生存时间(OS) 分别为11.4 个月和12.0 个月(P=0.091)。单药组和联合组的最主要不良反应均为Ⅰ / Ⅱ度中性粒细胞减少、贫血、乏力和消化道反应，但单药组的血液毒性、消化道反应和乏力的发生率明显低于联合组(P < 0.05)。结论培美曲赛单药治疗一线失败晚期NSCLC 有较好的疗效，安全性高，尤其对于ECOG 评分较差的患者不会降低生存率。

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研究论文

治疗前中性粒细胞-淋巴细胞比率与进展期非小细胞肺癌患者预后的相关性研究

钱嘉琳，马美丽，黄艾弥，潘峰，陈文怡，姜丽岩*

2015, 36(8): 534-539.

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目的探索中性粒细胞- 淋巴细胞比率(NLR) 作为进展期非小细胞肺癌(NSCLC) 预后因素的价值及其与其他临床预后因素的相关性。方法回顾性分析2009 年5 月至2013 年6 月本院确诊的Ⅲ b 期及Ⅳ期NSCLC 患者，根据入院前中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLR) 分为低NLR 组(n=51) 和高NLR 组(n=35)，分析潜在的预后因素如年龄、组织类型、性别、体力状态、转移部位数、化疗疗效及NLR。以Kaplan-Meier 法计算患者的总生存期(OS) 与无进展生存期(PFS)。结果全组患者的OS 为449 d。高NLR 组更多见于体力状态评分2(P=0.018)、低分化癌(P=0.020)、多处转移(P=0.003) 及化疗疗效不佳(P=0.001) 的患者。低NLR 组和高NLR 组中位PFS 分别为227 d 和128 d，中位OS 分别为558 和296 d，两组差异均有统计学意义(P < 0.001)。多因素分析结果提示，体力状态和NLR 是影响进展期NSCLC 患者生存时间的独立预后因素。结论 NLR 增高是进展期NSCLC 的独立预后预测指标，NLR 检测简易、可重复性高，可作为NSCLC 患者的常规检测项目。

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研究论文

地塞米松对HemSC 诱导婴幼儿血管瘤模型VEGF 表达水平的影响

马志，姜晓明，闫本纯，王慧智*

2015, 36(8): 540-544. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.008

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目的研究地塞米松对血管瘤干细胞(HemSC) 诱导婴幼儿血管瘤模型血管内皮生长因子(VEGF) 表达水平的影响。方法采集婴幼儿血管瘤标本，分离HemSC。将HemSC 经终浓度为0( 对照组)、0.2、0.4 和0.8 μmol/L 地塞米松处理后与人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 共同注入BALB/c-nu 裸鼠一侧背部皮下组织，7 d 后将裸鼠处死取材，HE 染色，测量平均微血管密度(MVD)。采用免疫组化分析地塞米松对婴幼儿血管瘤模型CD31 和VEGF 表达的影响，并进一步采用Western 蛋白印迹法和实时荧光定量(Real-Time)PCR 分析检测VEGF 蛋白及mRNA 表达的变化。结果 HE 染色显示，地塞米松可使血管生成减少，MVD 显著降低(P < 0.05)；免疫组化分析显示，地塞米松可显著降低CD31 和VEGF 的表达；Western 蛋白印迹法和Real-Time PCR 分析结果表明，地塞米松可显著降低VEGF 蛋白及mRNA 表达水平，与对照组比较，差异具有统计学意义(P < 0.05，P < 0.01)。结论地塞米松具有抑制HemSC 诱导婴幼儿血管瘤模型血管生成的作用，其机制可能是通过下调VEGF 来实现的。

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研究论文

二巯丙磺酸钠静脉驱铜治疗肝豆状核变性患者的安全性评价

刘慧，沈翔，王晓平*

2015, 36(8): 545-548. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.009

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目的评价二巯丙磺酸钠静脉驱铜治疗肝豆状核变性(WD) 患者的安全性。方法回顾性分析上海交通大学附属第一人民医院神经内科46 例接受二巯丙磺酸钠静脉排铜的WD 患者的血指标，其中22 例同时分析治疗前后的肝功能结果。结论二巯丙磺酸钠治疗前后患者的血常规(WBC、N、Hb、Plt) 和肝功能(ALT、AST、γ-GT、Alb) 差异无统计学意义(P > 0.05)。用药量与血指标变化值的|Pearson 相关性| 均<0.2。结论二巯丙磺酸钠[5 ～ 10 mg/(kg·d)] 驱铜治疗WD 患者，安全性好，可作为青霉胺过敏或耐受的WD 患者首选用药，值得推广。

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研究论文

舒肝解郁胶囊治疗慢性心力衰竭合并抑郁临床疗效观察

王静，吴时达，闫亚非，付莉，汤雁蓉，阮蕾，张静

2015, 36(8): 549-553. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.010

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目的观察舒肝解郁胶囊治疗慢性心力衰竭(CHF) 合并抑郁的临床疗效及安全性。方法 78 例CHF 合并抑郁患者随机分为对照组、舒肝解郁组和氟哌噻吨美利曲辛组，每组26 例，疗程半年。评价患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、美国纽约心脏病协会(NYHA) 心功能分级以及6 分钟步行试验(6MWT)，以明尼苏达心衰生活质量问卷(MLHFQ)评估生活质量，采用超声心动图测定左室射血分数(LVEF) 和心输出量(CO)，应用不良反应量表(TESS) 评定不良反应。结果治疗后舒肝解郁组及氟哌噻吨美利曲辛组HAMD 评分和MLHFQ 均较治疗前明显降低(P < 0.05)，且低于对照组(P <0.05)，但两组间差异无统计学意义(P > 0.05)；舒肝解郁组和氟哌噻吨美利曲辛组NYHA 分级疗效有效率分别为73.1% 和69.2%，与对照组比较差异有统计学意义(P < 0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P > 0.05)；对照组治疗前后6MWT和MLHFQ 差异无统计学意义(P > 0.05)，但舒肝解郁组、氟哌噻吨美利曲辛组治疗后6MWT 均增加(P < 0.05)，且显著高于对照组(P < 0.05)；治疗前各组LVEF、CO 和E/A 比较差异无统计学意义(P > 0.05)，治疗后舒肝解郁组、氟哌噻吨美利曲辛组LVEF、E/A 均较对照组增加，舒肝解郁组CO 高于对照组(P < 0.05)。但舒肝解郁组、氟哌噻吨美利曲辛组两组间各指标差异无统计学意义(P > 0.05)。各组不良反应，氟哌噻吨美利曲辛组出现11 例(42.3%)，舒肝解郁组共4 例(15.4%)，两组不良反应发生率相比差异具有统计学意义(P < 0.05)。舒肝解郁组TESS 评分显著低于氟哌噻吨美利曲辛组(P < 0.05)。结论抗抑郁治疗可以改善合并抑郁的CHF 患者的心功能及其生活质量，舒肝解郁胶囊安全性较好，值得临床推广应用。

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研究论文

亚甲蓝注射与臭氧消融治疗椎间盘源性下腰痛的临床疗效比较

胡勇

2015, 36(8): 554-557.

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目的比较亚甲蓝注射与臭氧消融治疗椎间盘源性下腰痛的临床效果。方法回顾2009 年3 月至2012 年12 月间51 例椎间盘源性下腰痛患者分别接受亚甲蓝注射和臭氧消融手术治疗的的临床资料，将患者分为亚甲蓝治疗组和臭氧治疗组，比较两组患者视觉模拟评分(VAS)、Oswestry 功能障碍指数(ODI) 以及疗效满意度。结果所有患者随访18 个月。两组患者治疗后VAS 及ODI 与治疗前比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。其中，治疗后6、12 和18 个月亚甲蓝组患者VAS 及ODI 较臭氧治疗组低，差异具有统计学意义(P < 0.05, P < 0.01)。亚甲蓝治疗组患者满意率为92.9%，臭氧治疗组患者满意率为69.6%，差异具有统计学意义(P < 0.05)。结论亚甲蓝注射及臭氧消融治疗均能有效治疗椎间盘源性下腰痛，且亚甲蓝注射治疗效果更佳。

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研究论文

右美托咪定在儿科骶麻行尿道下裂矫形术的临床应用

武娜，张奉超*，彭蓓

2015, 36(8): 558-561. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.012

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目的探讨右美托咪定在儿科骶麻行尿道下裂矫形术的临床应用。方法选取行择期尿道下裂矫形术的患儿45 例，所有患者随机分为右美托咪定组(n=23) 和对照组(n=22)。右美托咪定组在骶麻成功后前10 min 给予负荷剂量1 μg/kg 的右美托咪定泵入，之后0.5 μg/(kg·h) 维持。而对照组在骶麻成功后前10 min 给予1 mg/kg 的丙泊酚泵入，之后给予2 ～4mg/(kg·h) 维持。记录T0 ( 入室后)、T1( 勾阴茎头)、T2( 切皮) 和T3( 切尿道板)4 个时间点的心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、平均动脉压(MAP) 和脑电双频谱指数(BIS) 值，并抽取这4 个时间点外周血至本院检验科检测血糖、皮质醇和肾上腺素水平，同时记录术后苏醒时间和术后发生躁动的情况。结果与对照组相比，右美托咪定能够降低T2 和T3 两个时间点的HR 和MAP(P < 0.05)，同时降低T1、T2 和T3 三个时间点因应激而增高的皮质醇和肾上腺素水平(P < 0.05，P < 0.01)。右美托咪定用药组未发生术后躁动。结论儿科骶管麻醉行尿道下裂矫形术中使用右美托咪定辅助镇静可以减轻手术的应激反应，减少术后躁动，且无明显呼吸抑制作用。

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综述评论

丙型肝炎病毒非结构蛋白5A 抑制剂的研究进展

潘芝弟，林军，杨丽鸳，舒永志，胡海峰，朱宝泉*

2015, 36(8): 562-568. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.013

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临床上丙型肝炎病毒(HCV) 非结构蛋白5A(NS5A) 抑制剂联合聚乙二醇- 干扰素/ 利巴韦林的治疗方案具有较高的持续病毒学应答获得率和耐受性，同时NS5A 抑制剂的研究极大地推动了HCV 治疗中不依赖干扰素治疗方案的发展。本文综述NS5A 抑制剂的特性及其临床研究进展。

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综述评论

中药熏蒸疗法在皮肤病治疗中的应用进展

王莉，茅伟安*

2015, 36(8): 569-572. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.014

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随着国家对传统医药的不断重视和投入，近年我国中药熏蒸疗法疗效研究日渐兴起。本文简要回顾中药熏蒸疗法沿用简史及基本作用原理，综述近年中药熏蒸疗法在皮肤病治疗中的临床应用进展，以期促进中医特色疗法的临床推广应用。

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综述评论

L-肉毒碱在他莫昔芬治疗乳腺癌中的应用进展

苏庆光，张洪叶，李京烨*

2015, 36(8): 573-576. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.015

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L-肉毒碱可减轻乳腺癌辅助治疗药物他莫昔芬的不良反应，降低肿瘤复发和转移风险，改善预后。本文简要综述相关临床应用研究进展。

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综述评论

口腔扁平苔癣的发病机制及药物临床应用

周雪，孟立正，黄晓星，徐小涛，王一飞，郑斌，王生，马春梅，刘莉*

2015, 36(8): 3619. https://doi.org/10.13683/j.wph.2015.08.016

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口腔扁平苔癣(OLP) 为慢性口腔黏膜上皮样炎症疾病，其发病机制目前尚不清楚。本文通过介绍OLP 的病因学机制及与口腔苔藓发生相关的细胞和相关趋化因子阐述口腔苔藓发病的可能机制，并对目前用于治疗OLP 的药物进行介绍，为临床治疗提供理论依据。

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