主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
ISSN 1672-9188   CN 31-1939/R   SLYHAA

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    医药专论
  • 医药专论
    王宇卉
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    帕金森病(PD) 是一种进展性神经变性病,以静止性震颤、肌强直、运动缓慢和姿势异常等运动症状为特征,临床主要通过增加多巴胺(DA) 浓度或直接刺激DA 受体来改善。PD 一旦确诊,应尽快开始治疗,晚期则需在症状波动和运动障碍之间平衡,今后还应加强PD 的危险因素筛查及预防。本文综述PD 运动症状药物治疗的相关问题。
  • 医药专论
    朱潇颖,吴云成*
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    非运动症状(NMS) 是帕金森病(PD) 的重要组成部分,相比运动症状,NMS 对患者生活质量、陪护花费、疾病负担的影响更大,是“运动前期”的临床生物标记。然而实际临床诊疗中往往更关注运动症状。鉴于大部分令患者无比苦恼的NMS 是可治的,重要性被远远低估的NMS 成为目前临床重要且刻不容缓的任务和挑战。本文综述NMS 的神经病理基础、临床表现以及如何评估和处理。
  • 医药专论
    周丽丽,王文昭*
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    帕金森病(PD) 随着病程的延长最终可进展为帕金森病痴呆(PDD),并将严重影响到患者的生活质量,显著增加致残率和病死率, 近年逐渐受到关注。认知相关的多巴胺及非多巴胺神经网络可能有助于揭示PDD 的发病机制及针对性的新型药物的研发。本文主要综述PDD 的神经网络机制及药物治疗研究进展,以期为PDD 的预防、诊断以及治疗提供新思路。
  • 研究论文
  • 研究论文
    李 娟1,2,杨婉花2,陈 冰2,张伟霞2,陈广洁1*
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    目的 研究中国肿瘤患者吉西他滨代谢途径相关单核苷酸多态性(SNP) 位点(hENT1-201A > G、hCNT3 565G > A、hCNT3 4T > C、hCNT3 1647+376G > C、CDA 79A > C、CDA -435C > T、dCK -1205C > T、dCK +9846A > G、DCTD -47T > C、RRM1 -37C > A 和RRM1 -756T > C) 间的连锁不平衡关系和单倍型情况,并探索基因多态性与药物不良反应间的关系。方法 收集本院接受吉西他滨治疗的肿瘤患者123 例,采集外周静脉血,利用DNA 提取试剂盒提取DNA,送样进行基因型检测。CDA -435C > T 和hENT1-201A > G 应用LDR 法,其余9 个位点使用SnaPshot 法成功检测基因型。采用χ 2检验进行Hardy-Weinberg 平衡检验;采用Haploview 软件分析连锁不平衡,选出最强交互效应的SNP 位点,进行单倍型分析;Pearson χ 2 或Fisher 精确概率检验统计分析SNP 位点的基因型与不良反应的关系。结果 SNP 所有位点均符合Hardy-Weinberg 平衡。dCK-1205C > T 和+9846A > G、RRM1-756T > C 和-37C > A 均高度连锁(D′ = 0.98 和D′ = 0.95);hCNT3 1647+376G > C 和565G > A 完全连锁(D′ = 1)。dCK 基因的单倍型中,GT 为主要单倍型,占比62.50%;hCNT3
    的单倍型中,CG 为主要单倍型,占比44.70%;RRM1 的单倍型中,TC 为主要单倍型,占比72.50%。基因多态性对不良反应的影响研究显示,转运体基因多态性与重度的血液系统不良反应无明显相关性(P > 0.05)。代谢酶基因多态性研究显示,CDA 79A > C 突变型患者发生重度中性粒细胞(NEUT) 减少的风险(33.33% 对16.13%,P < 0.05) 及CDA -435C > T 突变患者发生血红蛋白(Hb) 降低的风险(22.45% 对9.59%,P < 0.05) 均显著增加,其他代谢酶的基因多态性与重度血液系统不良反应无明显相关性(P > 0.05)。靶点的基因多态性研究发现,与野生型相比,RRM1-37C > A 突变型患者出现重度NEUT 减少的比例(21.31% 对24.19%,P < 0.05) 及RRM1 -756T>C 突变型患者出现重度血小板(PLT) 减少的比例(0.00%对4.55%,P < 0.05) 更低。单倍型研究显示,与野生型相比,RRM1 单倍型突变型患者出现重度PLT 减少的比例更低(0.00%对4.84%,P < 0.05)。而dCK 与hCNT3 突变型的基因多态性与重度血液系统不良反应均无明显相关性(P > 0.05)。结论与野生型相比,CDA 79A > C 和CDA -435C > T 突变型患者出现重度血液系统不良反应的风险升高,而RRM1 -37C > A 和
    RRM1 -756T > C 突变型患者部分重度血液系统不良反应的发生风险降低。
  • 研究论文
    林 毅,黄云鸿,丁晓颖*
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    目的 探讨成骨生长肽(OGP) 羧基端5 肽[OGP(10-14),即G36G] 及其类似物G48A 对大鼠破骨细胞样细胞(OLC)增殖的影响。方法 采用无血清单纯骨髓细胞诱导体系或联合SD 仔鼠颅盖骨第3 代成骨细胞(OB) 体外共培养体系进行OLC培养,设对照组(1% BSA)、G36G 组、G48A 组、G36G + OB 组、G48A + OB 组及RGDY 组等6 组,G36G 组和G48A组分别加入10-13、10-11、10-9 和10-7 mol/L 的G36G 或G48A,RGDY 组加入10-8 mol/L 的RGDY。培养48 h 后进行OLC 细
    胞计数。结果 在骨髓细胞与OB 共培养诱导体系中,不同剂量G36G 和G48A 干预均可显著促进OLC 的形成,与对照组和骨髓细胞诱导体系相比,差异具有统计学意义(P < 0.05)。在较低剂量时,随着G36G 和G48A 剂量增大,OLC 数量增加,当药物剂量达到10-9 mol/L 时,OLC 数量均达到峰值,分别为(9.03±3.63)×104 个/ml 和(10.57±5.85)×104 个/ml,进一步增大药物剂量,OLC 数量反呈下降趋势。在单纯骨髓细胞诱导体系中,G48A 和G36G 干预对OLC 增殖无明显影响,与对照组相比差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 在OB 与骨髓细胞共培养诱导体系中,OGP(10-14) 及其类似物G48A 可促进OLC 的增殖。
  • 研究论文
    马淑梅1,余伯成2,唐 亮2,王 娟1,陈秀华1*
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    目的 探讨虫草素制剂对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 将60 只健康雄性SD 大鼠随机分为6 组,除正常对照组外,其余各组于试验第1 天腹腔注射博来霉素溶液(15 mg/kg) 造模,共注射10 d。造模结束次日分组进行干预,醋酸泼尼松组给予醋酸泼尼松5 mg/kg;虫草素制剂低、中和高剂量组给药剂量分别为125、250 和500 mg/kg,模型对照组及正常对照组给予饮用水灌胃,共干预30 d。试验期间称量动物体重,记录动物身体状况及死亡情况。给药结束后处死大鼠
    并取肺脏组织,观察大鼠肺脏大体情况,检测肺组织中羟脯氨酸(HYP) 水平,并进行Masson 染色观察和比较各组肺纤维化病理变化及其程度。结果 虫草素制剂给药后大鼠体重恢复增长,增长趋势与模型对照组相似,略高于醋酸泼尼松组;虫草素制剂500 mg/kg 剂量组大鼠肺组织HYP 含量显著低于模型对照组(P < 0.01);Masson 染色结果显示,与模型对照组比较,醋酸泼尼松组和虫草素制剂500 mg/kg 组肺纤维化程度显著改善。结论 虫草素制剂有效降低博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织中HYP 含量,改善肺的组织结构和纤维化病理变化程度。
  • 研究论文
    徐进华,罗玉韵,丁 萍
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    目的 观察舒肝解郁胶囊治疗围绝经期妇女失眠症的疗效。方法 选取2013 年12 月至2014 年12 月于广东省中医院珠海医院内科门诊就诊的围绝经期失眠症患者66 例,随机分为观察组(n = 36) 和对照组(n = 30)。两组患者均根据中医辨证予中药汤剂口服,观察组在对照组基础上加用舒肝解郁胶囊,观察比较两组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI) 及改良Kupperman 评分的变化。结果 两组患者治疗后PSQI 评分及改良Kuppermann 评分均有显著改善,与治疗前相比,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。组间比较表明,治疗后观察组PSQI 评分及改良Kuppermann 评分的改善均优于对照组,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。结论 舒肝解郁胶囊治疗围绝经期失眠症效果良好。
  • 研究论文
    刘明娟
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    目的 探讨产后抑郁与雌激素α 受体基因多态性及社会心理因素的相关性。方法 选取2015 年6 月至2015 年12 月,我院产科收治的产后抑郁产妇为观察组(n = 53),选取同期未出现产后抑郁的产妇为正常对照组(n = 53)。检测两组产妇雌激素α 受体基因Pvu Ⅱ位点多态性,分析可能与产后抑郁相关的社会心理因素。结果 雌激素α 受体基因Pvu Ⅱ位点表现为PP/Pp/pp 三种基因型。对照组PP、Pp 和pp 基因型所占比例分别为24.53%、33.96% 和41.51%,观察组对应基因型占比例分别为37.74%、45.28% 和16.98%,两组基因型分布差异具有统计学意义(χ2 = 7.794,P = 0.020)。对照组和观察组P和p 等位基因频率分别为41.51%、58.49% 和60.38%、39.62%,两组等位基因分布频率差异具有统计学意义(χ2 = 7.550,P = 0.006)。携带P 等位基因(PP+Pp) 产妇产后抑郁的发病率最高(P = 0.006)。在胎儿性别、产妇工作状态、夫妻关系及婆媳关系等方面,观察组和对照组产妇差异具有统计学意义(P < 0.05)。结论 产后抑郁发病风险可能与雌激素α 受体基因Pvu Ⅱ位点多态性相关;胎儿性别、产妇工作状态、夫妻关系及婆媳关系可能是产妇出现产后抑郁的重要影响因素。
  • 研究论文
    马 怡,林 洁*
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    目的 探讨盐酸多奈哌齐联合灯盏生脉胶囊治疗脑卒中后认知功能障碍的临床疗效及安全性。方法 选择我院2015 年1 月至12 月收治的脑卒中后认知功能障碍患者120 例,随机分为对照组和观察组,各60 例。对照组给予盐酸多奈哌齐一日5 mg,观察组患者在对照组基础上加用灯盏生脉胶囊(2 粒/ 次、一日3 次),疗程均为12 周。采用蒙特利尔认知功能评定量表(MoCA) 评定患者的认知功能、临床痴呆评定量表(CDR) 评定患者的痴呆严重程度、日常生活活动能力量表(ADL) 评价患者生活自理能力。结果 两组患者治疗后MoCA 评分和Barthel 指数评分均升高、CDR 评分均降低,且与治疗前比较,差异均具有统计学意义(P < 0.05);观察组患者治疗后MoCA 评分和Barthel 指数评分升高程度、CDR 评分降低程度均比对照组更为显著,且差异均具有统计学意义(P < 0.05);两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 盐酸多奈哌齐联合灯盏生脉胶囊对脑卒中后认知功能障碍的临床疗效确切,并可改善患者的认知功能,提高患者生活质量,值得临床推广应用。
  • 研究论文
    李 刚,喻红彪*,曾锦明,任思宏,岳济民
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    目的 比较盐酸羟考酮与盐酸吗啡用于宫腔镜术后镇痛效果。方法 选择择期行妇科宫腔镜手术的患者66 例,随机分为羟考酮组、吗啡组和对照组,每组22 例。羟考酮组在麻醉诱导前10 min 缓慢静注盐酸羟考酮100 μg/kg,吗啡组静注盐酸吗啡100 μg/kg,对照组静注等体积生理盐水。术前5 min 静注舒芬太尼0.3 μg/kg 和托烷司琼5 mg,术前1 min 静注丙泊酚2 ~3 mg/kg 进行麻醉诱导。插入合适型号喉罩,辅助通气。以氧流量2 L/min 及0.5 ~ 1.5 倍最低肺泡有效浓度(MAC) 的七氟烷进行麻醉维持。手术结束后停止吸入七氟烷,以5 L/min 纯氧洗肺。记录手术时间、喉罩拔除时间,患者苏醒即刻(T1)、拔除喉罩时(T2)、术后1 h(T3)、2 h(T4)、4 h(T5) 及6 h(T6) 各时间点的视觉模拟评分(VAS) 和Ramsay 镇静评分,记录患者镇痛满意度,观察并记录不良反应发生情况。结果 羟考酮组和吗啡组VAS 评分在T3、T4、T5 及T6 时间点显著低于对照组,Ramsay 评分在各个时间点均显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。与吗啡组比较,羟考酮组在T3、T4 及T5时间点时VAS 评分更低,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。羟考酮组及吗啡组患者镇痛满意度较对照组更高,其中羟考酮组患者镇痛满意度高于吗啡组,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。三组头晕、恶心呕吐及呼吸抑制等不良反应发生率差异无统计学意义,吗啡组有1 例皮肤瘙痒发生,观察2 h 后症状消失。结论 盐酸羟考酮用于宫腔镜手术后镇痛效果确切,镇痛作用完善,术后患者满意度较吗啡更高。
  • 研究论文
    徐艳红,李晓华*,贝鹏剑
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    本文回顾性分析1 例POEMS 综合征伴重度肺动脉高压患者的临床资料。该病例结合病史和最终肌电图及M 蛋白异常,考虑POEMS 综合征,采用左旋苯丙氨酸氮芥( 马法兰) 联合地塞米松方案(MDex) 治疗,同时给予营养神经、利尿消肿及左旋甲状腺素替代及吸氧等对症支持治疗,患者部分症状得到缓解、临床指标改善。
  • 综述评论
  • 综述评论
    丁云娜1,康 彬2*,王 健1
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    吸入制剂用于治疗肺部感染性疾病可将药物直接递送至靶向部位,以提高药效,降低药物剂量,并减轻全身不良反应。本文简要综述用于肺部感染性疾病的吸入制剂的临床应用及研发进展,为该类制剂的临床应用与开发研究提供参考。
  • 综述评论
    潘 峰,顾爱琴,王韡旻,姜丽岩*
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    免疫介导肿瘤治疗是对传统肿瘤学观念的重大革新,也是肿瘤治疗技术的又一突破。免疫介导肿瘤治疗药物在抑制肿瘤细胞生长的同时对正常人体细胞影响甚微,以nivolumab 为代表的程序性死亡受体1(PD-1) 及其配体程序性死亡配体1(PD-L1) 为靶点的免疫治疗药物,具有较好的疗效和耐受性,日益受到关注。本文综述nivolumab 治疗非小细胞肺癌的研究进展。
  • 综述评论
    任月英
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    化疗所致恶心呕吐(CINV) 是影响肿瘤患者治疗依从性的关键因素。新型神经激肽-1(NK-1) 受体拮抗剂罗拉匹坦与其他已批准上市的NK-1 拮抗剂不同,可联合其他止吐药用于延迟性CINV,并能避免药物间相互作用。本文简要综述罗拉匹坦的药理作用及其在CINV 治疗中的应用进展。