世界临床药物

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医药专论

结直肠癌的靶向治疗及其耐药机制

薛颖，李琦*

2017, 38(11): 721. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.001

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摘要：结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤，在中国其发病率和病死率位列肿瘤前列。传统化疗联合靶向治疗是CRC治疗的主流方案。靶向治疗在CRC 个体化治疗中具有重要作用，可延长CRC 患者的无进展生存期和总生存期，改善患者生活质量。近期耐药性对靶向治疗药物疗效的影响引起关注，具体机制尚未完全明确。本文主要综述靶向治疗药物，特别是血管内皮生长因子抑制剂和表皮生长因子受体抑制剂在CRC 治疗中的耐药机制研究。

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医药专论

循环肿瘤标记物在结直肠癌中的应用研究

朱怡雯，李琦*

2017, 38(11): 727. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.002

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摘要：结直肠癌(CRC)是消化道最常见的恶性肿瘤之一，临床早期诊断率低，多数患者出现明显症状时已处于中晚期，综合治疗手段总体治疗效果及预后较差。早期诊断对CRC 患者治疗及预后判断尤为重要。循环肿瘤标记物包括循环肿瘤细胞(CTC)、循环游离DNA(cfDNA)、外泌体及循环微小RNA(miRNA) 等，其在化疗方案选择、疗效评估、预后判断等方面具有巨大潜力，引起广泛关注。本文综述循环肿瘤标记物在临床CRC 中的应用进展。

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医药专论

结直肠癌的免疫治疗进展

董笑，李琦*

2017, 38(11): 733. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.003

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摘要：结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤之一，手术、放疗、化疗及分子靶向治疗是主要治疗手段。随着近年来免疫学的发展，CRC 作为一种免疫源性肿瘤，其免疫治疗亦逐渐引起广泛关注。免疫治疗主要包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、细胞因子、疫苗等。本文就 CRC 的免疫治疗的进展进行综述。

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医药专论

蓝激光成像在早期结直肠病变诊断中的应用

林辉，曹勤

2017, 38(11): 737. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.004

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摘要：蓝激光成像(BLI)内镜是由日本富士公司研发的新型内镜系统，具有更亮、更高的分辨率，在结直肠病变的诊断中有助于结直肠息肉和大肠侧向发育型肿瘤的发现与诊断，以及早期结直肠癌浸润深度的判断。本文综述 BLI 在早期结直肠病变诊断中的应用研究进展。

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研究论文

复发性吉兰-巴雷综合征临床和病理特点

王勤周，李伟*，赵玉英，张冬，戴廷军，焉传祝

2017, 38(11): 741. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.005

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摘要：目的探讨复发性吉兰-巴雷综合征(RGBS)临床和病理特点。方法收集山东大学齐鲁医院神经内科1999−2016年确诊的RGBS 患者，分析其临床表现、神经电生理和腓肠神经活检病理特点。结果 19 例RGBS 患者共发作41 例次，两次发作间最长间隔27 年，最短5 个月，平均41 个月。起病年龄15 ～ 69 岁，平均44 岁，男女比例为8 ∶ 11。41 例次发作中有26 例次发病前有明确感染史，2 例次复发与静脉注射神经节苷脂相关。RGBS 患者在临床表现、脑脊液及神经电生理改变方面与非RGBS 无明显区别。3 例患者行腓肠神经活检，主要病理改变为有髓纤维数量重度减少，可见洋葱皮样结构。结论 RGBS 患者临床特点与非RGBS 相似，但症状、体征与初次发作比较有明显加重倾向。以轴索损害为主的发作容易累及呼吸肌，脱髓鞘型比轴索型更容易复发。RGBS 患者中腓肠神经活检洋葱皮样结构常见。

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研究论文

沙美特罗促进间充质干细胞减轻小鼠脂多糖诱导的肺损伤的研究

石林，刘洁，符翠萍，吴晓丹*，李善群

2017, 38(11): 746. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.006

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摘要：目的评估沙美特罗调控间充质干细胞(MSC)促进小鼠脂多糖(LPS)诱导的肺损伤修复的作用及机制。方法体外试验以不同浓度沙美特罗(0.1、1 和10 μmol/L) 刺激人骨髓来源MSC，收集作用不同时间(0、3、6、12 和24 h) 后的MSC，行聚合酶链反应，测定白介素-1 受体拮抗剂(IL-1ra) 的信使RNA(mRNA) 表达。动物试验选取C57BL/6J 小鼠32 只，随机分为 4 组，每组 8 只。对照组：予磷酸盐缓冲液气管内注射；损伤组：LPS 气管内注射；移植组：MSC 移植和 LPS 气管内注射；沙美特罗刺激组：沙美特罗刺激后的 MSC 移植和 LPS 气管内注射。小鼠经口气管插管滴注 5 mg/kg 的 LPS 造模，造模前24 h 尾静脉移植5×105 个MSC，造模后24 h 处死小鼠后行支气管肺泡灌洗，灌洗液离心，上清冻存待测蛋白浓度，下层细胞进行分类计数。另取小鼠肺组织行苏木精- 伊红染色，光镜下观察。结果不同浓度的沙美特罗刺激MSC 后，均能增加IL-1ra mRNA 表达。1 μmol/L 沙美特罗刺激MSC 3、6、12 和24 h，IL-1ra mRNA 表达均有升高，刺激6 h 后IL-1ra mRNA 表达升高达到峰值，同0 h 相比差异有统计学意义(P ＜ 0.01)。动物试验发现，沙美特罗刺激组肺泡灌洗液蛋白浓度、白细胞计数和中性粒细胞计数较移植组进一步降低(P＜0.05)；组织学损伤也较移植组和损伤组减轻。结论沙美特罗刺激MSC 后静脉移植可减轻小鼠LPS 诱导的肺损伤，这一作用与沙美特罗促进MSC 旁分泌IL-1ra 有关。

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研究论文

PAX4 基因C1168A 位点基因多态性与糖尿病易感性关系的Meta 分析

冷斐1，陈佳超2，李芳1，程子韵1，胡珂1，陆志强1*

2017, 38(11): 751. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.007

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摘要：目的分析配对盒4(PAX4)基因 C1168A 位点基因多态性与糖尿病易感性的关系。方法文献检索中文数据库(中国知网、万方、维普及中国生物医学文献数据库) 及英文数据库(Web of Knowledge, PubMed, EBSCO)，并通过手工检索及其他检索，纳入2017 年6 月前关于PAX4 基因C1168A 位点基因多态性与糖尿病易感性相关的病例对照研究。通过漏斗图检验入选文献是否偏移，运用RevMan5.3 软件对数据进行异质性检验及数据合并，并计算比值比(OR)。结果最终纳入8 篇文献(10组研究)，病例组3 118 例，对照组4 111 例。Meta 分析发现，携带AA 基因型与CC/AC 基因型[OR ＝ 1.00, 95%CI(0.88-1.14), P ＝ 0.97]，携带CC 基因型与AA/AC 基因型[OR ＝ 1.02, 95%CI(0.91-1.14), P ＝ 0.71]，携带CC 基因型与AA 基因型[OR ＝ 1.01, 95%CI(0.85-1.21), P ＝ 0.90] 个体间2 型糖尿病发病风险差异均无统计学意义。亚组分层分析显示，携带AA 基因型与CC/AC 基因型白种[OR ＝ 0.90, 95%CI(0.70-1.16), P ＝ 0.41] 和黄种人群[OR ＝ 1.04, 95%CI(0.89-1.21), P ＝0.60]，携带CC 基因型与AA/AC 基因型白种[OR ＝ 1.03, 95%CI(0.90-1.18), P ＝ 0.67] 和黄种人群[OR ＝ 1.00, 95%CI(0.82-1.23), P ＝ 0.97] 的2 型糖尿病发病风险差异均无统计学意义。结论 PAX4 基因C1168A 位点基因多态性与2 型糖尿病易感性间无显著关联。

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研究论文

糖皮质激素对老年慢性阻塞性肺疾病患者骨密度的影响

朱峥1，邹盈1，孙妍2，周奇兴1

2017, 38(11): 759. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.008

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摘要：目的探讨糖皮质激素对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者骨密度(BMD)的影响。方法 120 例呼吸系统疾病患者，根据是否为COPD 以及是否使用糖皮质激素治疗分为4 组，其中使用糖皮质激素治疗的COPD 患者为A 组，不使用糖皮质激素治疗的COPD 患者为B 组，使用糖皮质激素治疗的其他呼吸系统疾病患者为C 组，不使用糖皮质激素治疗的其他呼吸系统疾病患者为D 组，每组各30 例。入院当日收集患者一般资料( 年龄、体重、身高差)，入院次日检测白介素-8(IL-8)、
IL-13、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PINP) 及Ⅰ型胶原羧基端肽(CTX) 水平，病情稳定后测定肺功能[ 第1 秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、吸气量(IC)] 及BMD(T 值)，骨折风险预测简易工具(FRAX) 评估重要部位骨质疏松性骨折、髋部骨折概率。并与BMD 进行相关性分析。结果四组患者年龄、体重、身高差，IL-8、TGF-β1、PINP、CTX 水平，T腰2-4、T股骨颈、T股骨整体以及重要部位骨质疏松性骨折、髋部骨折概率，组间差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。COPD 患者T腰2-4、T股骨颈、T股骨整体与下列因素的相关性存在统计学差异(P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01)，其中与IC 呈正相关，与IL-8、IL-13、TGF-β1、PINP、CTX 水平、重要部位骨质疏松性骨折、髋部骨折概率呈负相关。FEV1%pred 仅与T股骨颈、T股骨整体的相关性存在统计学差异(P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01)。结论老年COPD 患者BMD 较同龄其他呼吸系统疾病患者无降低，依据指南推荐的方法使用糖皮质激素不会降低老年COPD 患者BMD。

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研究论文

幼年起病伴骨骼肌损害的女性Fabry 病病例及其家系分析

赵玉英，梁宗莱，戴廷军，李伟，焉传祝*

2017, 38(11): 765. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.009

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摘要：目的分析幼年起病伴骨骼肌损害的女性 Fabry 病病例及其家系的临床特点、骨骼肌组织病理及遗传学特性。方法搜集 1 例女性 Fabry 病病例的临床资料，并调查对应家系成员；对该病例及其父亲行肌肉活检组织病理检查；测定该病例及其父亲外周血白细胞α- 半乳糖苷酶 A(GLA)活性，提取外周血 DNA，对其 GLA 基因的 7 个外显子及其邻近区域进行分段聚合酶链反应扩增及测序分析。结果 ①该病例为 13 岁女性，6 年前出现发作性双足疼痛，后渐出现不易耐受疲劳；其父自幼无汗，20 岁左右出现发作性双足疼痛，后相继出现心肌梗死和脑梗死；另其家系中还有 3 名男性、5 名女性有类似症状；②该病例肌肉活检组织病理检查发现肌膜下、肌间质、肌间神经束内有团块状或颗粒样过碘酸希夫染色阳性物质沉积，其父肌肉活检组织病理检查未见明显异常；③该病例 GLA 酶活性轻度下降，其父则显著降低；④该病例及其父亲 GLA 基因检测显示 Exon 6 c.837G＞C(p. Q279H)错义突变，为已知致病突变。结论女性Fabry病患者亦可早期发病，发作性肢端疼痛和肢体乏力、易疲劳等骨骼肌受累症状可以为主要临床表现。不明原因的心脑血管病患者需排除Fabry病的可能。

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研究论文

比阿培南降低丙戊酸钠血药浓度的病例报道及分析

吕鲜艳，白向荣

2017, 38(11): 772. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.010

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摘要：目的分析比阿培南对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法针对临床病例术后使用比阿培南抗感染后出现口肌痉挛泵入丙戊酸钠，其次日检测丙戊酸钠浓度仅为 8.53 μg/ml。检索相关文献，总结分析比阿培南对丙戊酸钠血药浓度的影响。结果丙戊酸钠无论静脉还是口服给药，与比阿培南联用，丙戊酸钠血药浓度均显著降低，降幅可达 42.64%～84.48%。结论丙戊酸钠与比阿培南联用，丙戊酸钠浓度显著降低，临床应避免两者联用。

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研究论文

上海南翔镇空巢老人社区家庭医生签约制服务模式的效果评估

董晨杰1，杨艳华2*，仇燕青1，葛玲玉1，吴萍1，蒋青1

2017, 38(11): 776. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.011

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摘要：目的分析家庭医生签约制服务模式对社区空巢老人健康管理服务的作用。方法随机抽取符合入选标准的已签约接受家庭医生签约制服务的空巢老年人列入干预组，未签约的空巢老年人列入对照组，各 150 例。以问卷调查和体检结果，比较干预前后两组空巢老人的健康状况，并比较血压、糖化血红蛋白(HbA1c)变化情况。结果与干预前相比，干预组干预后健康调查简表(SF-36)评分升高，血压、HbA1c 水平降低，且差异有统计学意义(P＜0.01)；与对照组相比，干预组干预后SF-36 评分、血压、HbA1c 水平改善更明显(P＜0.01)。结论社区家庭医生签约制服务模式对提升空巢老人的健康管理有积极作用。

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研究论文

华蟾素胶囊联合唑来膦酸缓解前列腺癌骨转移疼痛的研究

周燕峰1，吴登龙1*，刘定益2，王健2，唐崎2，俞家顺2

2017, 38(11): 781. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.012

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摘要：目的探讨华蟾素胶囊联合唑来膦酸缓解前列腺癌骨转移患者疼痛的临床疗效。方法收集 2014 年 1 月至 2016 年12月于上海同济大学附属同济医院和上海市浦东新区浦南医院泌尿外科收治的前列腺癌骨转移患者60 例，随机分为治疗组和对照组，每组各 30 例。两组患者均行雄激素去势治疗，对照组予唑来膦酸钠 4 mg 静脉滴注，每 28 d 给药 1 次；治疗组在此基础上，口服华蟾素胶囊一日 3 次，每次 500 mg，两组均治疗6 个月。治疗前后行生化检查，包括前列腺特异性抗原(PSA)、游离 PSA(f-PSA)、肝肾功能等。Karnofsky 评分法评价患者生活质量改善情况；骨痛评分评价疼痛程度，并计算疼痛缓解的总有效率。结果两组患者经治疗后PSA 及f-PSA 逐月下降，Karnofsky 评分逐月升高，与同组治疗前相比，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。与对照组相比，治疗组治疗后各时间点PSA、f-PSA 和Karnofsky 评分改善更明显(P ＜ 0.05)。同时，治疗组疼痛缓解总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论华蟾素胶囊联合唑来膦酸治疗前列腺癌骨转移骨痛效果明显，可有效抑制患者疼痛，改善患者生活质量，值得临床推广。

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综述评论

NS3/4A 蛋白酶抑制剂danoprevir 的临床研究进展

石催催1，常新驰1，郑静波2，袁晖2，曾训庭1*，倪娜1*

2017, 38(11): 785. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.013

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摘要：丙型肝炎病毒 (HCV) NS3/4A 丝氨酸蛋白酶在病毒复制过程中十分重要，是抗 HCV 研究的理想靶点。NS3/4A 蛋白酶抑制剂danoprevir 已获国家食品药品监督管理总局药品审评中心优先审评资格，预示着本品将可能弥补中国原研丙型肝炎治疗药物的缺口。本文综述danoprevir 的临床研究的最新进展。

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综述评论

肌肉萎缩症治疗的研究进展

马淑梅1, 2, 3，陈瑶1, 2, 3，刘莉1, 2, 3*

2017, 38(11): 790. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.014

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摘要：肌肉萎缩症是一组进行性骨骼肌细胞退化疾病，该病患者的骨骼肌再生反应无法满足肌细胞退化后修复过程的需求。其发病机制和诊断治疗研究近年取得了重大进展，但临床尚无成熟有效的治疗方法，基因治疗、干细胞治疗以及抗炎药物等治疗方案为肌肉萎缩症治疗的主要研究方向。本文简要综述肌肉萎缩症的治疗研究现状。

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综述评论

蒙医治疗哮喘的研究进展

乌兰图雅1，包勒朝鲁2*

2017, 38(11): 3875. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.11.015

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摘要：蒙医防治哮喘主要有八味沉香散、十六味冬青丸、葡萄七味散、清肺十八味丸等药物，以及蒙医温针和蒙医针刺拔罐疗法等传统治疗方法，具有上千年历史，疗效显著，毒副作用少。本文综述蒙医治疗哮喘的药物和疗术评价，为临床研究提供参考。

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