世界临床药物

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医药专论

雌激素与乳腺癌关系的研究进展

孙晓寅，庄志刚

2017, 38(12): 793. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.001

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乳腺癌是目前女性发病率最高的恶性肿瘤，确切原因目前尚不清楚。内源性雌激素水平持续增高或外源性补充雌激素均可刺激乳腺癌组织的生长和抑制凋亡，增加乳腺癌发病率。本综述归纳雌激素致乳腺癌的发生机制和激素相关的乳腺癌危险因素，总结近年雌激素与乳腺癌内分泌治疗的研究进展。

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医药专论

雌激素在复方口服避孕药中的应用

王蓓颖

2017, 38(12): 797. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.002

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雌激素应用于复方口服避孕药 (COC) 中已有五十多年历史。目前避孕药物的研发旨在保持药物避孕有效性的同时不断降低 COC 中的雌激素含量，并将天然的雌激素应用于 COC 中，以期降低药物的不良反应，提高患者药物使用的依从性。本文综述雌激素在 COC 中应用研究进展。

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医药专论

雌激素在功能失调性子宫出血治疗中的应用

吴红

2017, 38(12): 801. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.003

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功能失调性子宫出血 (DUB) 是妇科的多发病、常见病，可发生在性成熟女性的各个年龄层。药物治疗尤其是雌激素治疗是控制子宫出血、治疗 DUB 的可靠且有效的方法。本文简要介绍雌激素的种类及雌激素在 DUB 治疗中的应用，了解不同种类雌激素在 DUB 治疗中的利弊和具体使用方法。

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医药专论

妊娠期高血压的降压治疗

杨悦旻，徐先明 *

2017, 38(12): 805. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.004

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妊娠期高血压是妊娠期常见病，亦是导致孕产妇死亡的主要原因，除了终止妊娠，并无有效的治愈方法。解痉和降压是目前临床两大主要治疗措施，降压治疗可减少孕产妇心血管并发症发生，但在治疗时机、目标血压等问题上仍存争议。本文综述了妊娠期高血压治疗的降压时机、药物选择以及目标血压等研究进展，以供临床参考。

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医药专论

妊娠期高血压的解痉治疗

杨悦旻，徐先明 *

2017, 38(12): 810. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.005

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妊娠期高血压是备受全球产科医生关注的影响全身多系统的疾病，是孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一，并对母婴有着长远影响。解痉是现有两大主要临床治疗方案之一，硫酸镁是解痉的首选药物，但目前对其治疗时机、用量等仍有争议。本文主要综述硫酸镁在妊娠期高血压临床治疗中的应用时机、治疗方案及其对围产儿的影响，以及其他解痉药物等的应用评价，以期为临床治疗提供参考。

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研究论文

藤总生物碱对腹腔粘连大鼠内皮功能、炎性介质和粘连组织相关因子表达的影响

李博，李庆，宋素异，戚志平，马琳

2017, 38(12): 815.

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目的观察钩藤总生物碱对大鼠腹腔粘连形成、炎性介质和腹腔粘连组织羟脯氨酸 (OHP)、可溶性细胞间黏附分子 -1(sICAM-1) 及转化生长因子 -β 1 (TGF-β 1 ) 表达的影响。方法按随机数字表法将 60 只清洁级 Wistar 大鼠分为 6 组：假手术组、模型组、钩藤总生物碱低、中、高剂量组及对照组。假手术组仅开腹，其余组大鼠开腹并建立腹腔粘连模型。造模后，钩藤总生物碱各剂量组腹腔注射钩藤总生物碱 ( 低剂量：25 mg/kg，中剂量：50 mg/kg，高剂量：100 mg/kg)，对照组给予腹腔注射 10 mg/kg 地塞米松磷酸钠注射液，假手术组与模型组给予腹腔注射同体积的生理盐水，均为一日 1 次。各组均持续治疗 4 周。观察大鼠腹腔粘连程度，并对比纤维蛋白原 (FIB)、纤维蛋白降解产物 (FDP)、OHP、sICAM-1、TGF-β 1 及其他相关指标的变化。结果 ①腹腔粘连率和粘连程度分级：与假手术组对比，模型组的腹腔粘连等级评分升高 (P ＜ 0.01)；与模型组对比，钩藤总生物碱各剂量组的腹腔粘连等级评分均降低 (P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01)；②血象：与假手术组对比，模型组的白细胞计数 (WBC)、FIB、OHP 均明显升高，FDP 降低 (P ＜ 0.01)；与模型组对比，钩藤总生物碱各剂量组的 WBC、FIB、OHP 均有所降低，FDP 升高 (P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01)；③腹腔粘连组织 sICAM-1、TGF-β 1 ：与假手术组对比，模型组的 sICAM-1、TGF-β 1 均明显升高 (P ＜ 0.01)；与模型组对比，钩藤总生物碱各剂量组的 sICAM-1、TGF-β 1 均有所降低 (P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01)；④炎性介质：与假手术组对比，模型组的血清超氧化物歧化酶 (SOD) 降低，丙二醛 (MDA)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、一氧化氮 (NO)、白介素 (IL)-1β、基质金属蛋白酶抑制物 -1(TIMP-1)、基质金属蛋白 -9(MMP-9) 均明显升高 (P ＜ 0.01)；与模型组对比，钩藤总生物碱各剂量组的血清 SOD 升高，MDA、TNF-α、NO、IL-1β、TIMP-1、 MMP-9 均有所降低 (P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01)；⑤内皮功能：与假手术组对比，模型组的血清血管内皮生长因子 (VEGF)、 CD34均明显升高(P＜0.01)；与模型组对比，钩藤总生物碱各剂量组的血清VEGF、CD34均有所降低(P＜0.05或P＜0.01)。结论钩藤总生物碱能够改善腹腔粘连大鼠的腹腔粘连程度，可能与调控 FIB、sICAM-1、TGF-β 1 的水平，改善内皮功能及抑制炎性反应密切相关。

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研究论文

氯氮平、氯丙嗪及利培酮三者治疗对精神分裂症患者肾功能影响的对比研究

张琦，刘群，周菁，史东风，王奕庆，钱小年

2017, 38(12): 822. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.007

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目的探讨氯氮平、氯丙嗪及利培酮三者治疗对精神分裂症患者肾功能的影响。方法选择 2014 年 8 月至 2016 年 8 月我院接诊的 120 例精神分裂症患者，按用药方式不同分为氯氮平组、氯丙嗪组、利培酮组，每组 40 例，并选择同期在我院接受体检的 40 例肾功能正常的健康工作人员作为对照组。比较三组患者治疗后肾功能指标 ( 血清尿素氮、肝酐、胱抑素及尿蛋白排泄率 ) 与对照组的差异，并比较三组患者治疗前后的阳性与阴性症状量表 (PANSS) 评分及 PANSS 评分减分率。结果治疗 1 年后，三组患者肾功能各项指标均高于治疗前及对照组 (P ＜ 0.05)；治疗后半年及 1 年时，氯丙嗪组、利培酮组 PANSS 评分均比氯氮平组低 (P ＜ 0.05)，氯丙嗪组、利培酮组 PANSS 评分减分率比氯氮平组高 (P ＜ 0.05)。结论精神分裂症患者长期服用氯氮平、氯丙嗪、利培酮对其肾功能均有不同程度的影响，在治疗过程中应注意监测肾功能的变化。

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研究论文

胃癌患者围手术期中医证候演变规律观察

贾大鹏，王傅喆 * ，李柏 *

2017, 38(12): 826. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.008

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目的观察胃癌患者手术前后的中医证候及变化情况，探索胃癌患者围手术期中医证候演变规律。方法以 2015 年 6 月至 2016 年 1 月第二军医大学附属长海医院中医系康复医学科胃癌手术后的患者为研究对象。对胃癌术后患者进行中医证候调查，将证型分为气虚证、血虚证等十个证型。结果共纳入病例105例，发现术前中医证候以气滞证、血瘀证等实证(43.81%) 为主，术后初期 ( 术后第 1 d) 中医证候以虚证为主 (99.05%)，尤以气虚证患者最多 (91.89%)，术后中期 ( 第 3 ～ 5 d) 中医证候最为多见的是气虚证 97 例 (64.66%) 和寒湿证 35 例 (23.33%)，术后后期 ( 第 7 ～ 10 d) 中医证候以虚实夹杂证为主 (51.43%)，其中以气虚证 95 例 (59.01%)，寒湿证 52 例 (32.30%) 为主，与术前比较差异有统计学意义 (P ＜ 0.05)。结论胃癌围手术期中医证候演变规律为“由实转虚，虚证为本，虚实夹杂”，以气虚证和气虚证＋寒湿证最为多见。

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研究论文

贝前列素钠对左心疾病相关性肺动脉高压患者临床症状及白介素-18 水平的影响

史华颖 1 ，高峰利 2 *

2017, 38(12): 830. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.009

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目的观察贝前列素钠治疗对左心疾病相关性肺动脉高压 (PH-LHD) 患者临床症状及白介素 -18(IL-18) 水平的影响。方法收集我院 2015 年 1 月至 2017 年 1 月收治的 PH-LHD 患者 100 例，随机分为观察组和对照组，每组各 50 例。两组患者均给予对症基础治疗，同时给予米力农降低肺动脉压力，观察组在此基础上给予贝前列素钠口服治疗 ( 每次 20 μg，一日 3 次，逐渐加量至每次 40 μg，一日 3 次 )。观察两组患者 IL-18、脑钠肽 (BNP)、世界卫生组织 (WHO) 肺动脉高压功能分级、肺动脉收缩压 (SPAP)、6 分钟步行试验 (6MWT)、动脉血氧分压 (PO 2 ) 和不良反应。结果治疗后，与对照组相比，观察组患者 IL-18、BNP 以及 SPAP 均显著降低 (P ＜ 0.05 或 P ＜ 0.01)，6MWT 显著增加 (P ＜ 0.05)。两组患者治疗后动脉血 PO 2 均升高，但差异无统计学意义 (P ＞ 0.05)。观察组治疗后 WHO 肺动脉高压功能分级为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ 级的患者分别为 12、28 和 10 例，对照组分别为 3、32 和 15 例，差异有统计学意义 (P ＜ 0.05)。两组患者不良反应发生率差异无统计学意义 (P ＞ 0.05)。结论贝前列素钠可显著改善 PH-LHD 患者的临床症状，同时降低 IL-18 水平。

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研究论文

肥胖程度对顺式阿曲库铵药物代谢动力学参数的影响

瞿昌晶，郭旋，钱淑雯

2017, 38(12): 835. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.010

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目的考察不同程度肥胖患者接受顺式阿曲库铵全麻时的药物代谢动力学特征。方法收集 2016 年 6 月至 2017 年 4 月我院收治的择期行腹腔镜胃旁路手术的患者 60 例，根据体质量指数分为体质量正常组 (n ＝ 14)、轻度肥胖组 (n ＝ 14)、中度肥胖组 (n ＝ 17) 和重度肥胖组 (n ＝ 15)。收集所有受试者接受顺式阿曲库铵后 0、5、10、15、30、60、90、120、180、 240、360 及 480 min 的血浆，采用高效液相色谱法检测血浆中顺式阿曲库铵血药浓度及药物代谢动力学参数。结果该色谱法的精密度、准确度、稳定性和回收率均较好。与体质量正常组相比，轻度、中度和重度肥胖组给药后 10、15、30 和 60 min 的血药浓度均有不同程度降低 (P ＜ 0.05)；与体质量正常组相比，轻度、中度和重度肥胖组药物分布半衰期 (t 1/2a ) 和从零时间到所有原形药物全部消除这段时间的药 - 时曲线下总面积 (AUC 0- ∞ ) 不同程度减低 (P ＜ 0.05)，表观分布容积和清除率不同程度增高 (P ＜ 0.05)。结论不同肥胖程度患者接受顺式阿曲库铵全麻的药物代谢动力学特征均符合开放性二室模型，且随患者肥胖程度增加，顺式阿曲库铵 t 1/2a 缩短，AUC 0- ∞ 减少。

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综述评论

成纤维细胞生长因子的药理学研究

刘冬 1 ，邓飞 1 ，沈健 1 ，李彦希 2 ，王鑫杰 1 *

2017, 38(12): 841. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.011

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成纤维细胞生长因子 (FGF) 是由垂体和下丘脑分泌的多肽，至今已发现 24 种不同种类的 FGF，其对消化系统、骨骼系统和皮肤软组织具有多种功能。本文综述FGF针对各类疾病的药理作用研究进展，旨在为FGF类因子的药物开发提供参考。

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综述评论

富含半胱氨酸蛋白 61 在自身免疫性炎性疾病中的作用

周蜜，李欣，华亮，张明*，李斌

2017, 38(12): 847. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.012

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富含半胱氨酸蛋白 61(Cyr61) 是由生长因子诱导产生的富含半胱氨酸的即刻早期基因表达产物，通过与细胞膜表面多种整合素受体结合，发挥生物学功能。Cyr61 在多种自身免疫性炎性疾病中表达明显升高，与急慢性炎症及组织损伤明显相关，参与多种自身免疫性疾病的病理损伤及炎症过程。本文综述 Cyr61 在自身免疫性炎性疾病中的研究进展。

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综述评论

双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲/缬沙坦的研究进展

张薇琳 1 ，周海英 1 ，杨小明 2 *

2017, 38(12): 851. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.013

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沙库巴曲/缬沙坦(Entresto)是由诺华公司开发的双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，临床上可用于高血压和心力衰竭的治疗。该药由作用于脑啡肽酶的沙库巴曲和作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缬沙坦组成，可有效改善心力衰竭症状、降低血压并可积极改善肾功能，是一种理想的心力衰竭治疗药物。本文综述沙库巴曲/缬沙坦的作用机制、疗效、安全性及耐受性，以期能为临床治疗提供新的方向。

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综述评论

基于政策制度左右下的医院用药分析与研究

黄维静 1 ，徐培红 2 ，韩喆 3 ，干荣富 4 ，苏立稳 5 *

2017, 38(12): 855. https://doi.org/10.13683/j.wph.2017.12.014

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我国医药行业的政策制度继续左右医院用药，医药市场受到药品价格、药品招标、药品使用及药费支付等四股外力的影响，导致医院用药金额的增长幅度继续呈下滑态势。本文以全国 24 个省市 677 家样本医院的用药数据为依据，从样本医院购入药品总金额同比增长及各用药大类占医院药品购入总金额份额占比之变化、医院购入金额领先药品及主要供应商位序之更替、药品的来源构成与企业主打品种之比例等维度进行分析统计，并结合医药行业近期重要政策进行探讨。

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