世界临床药物

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本期推荐

2018 年AACE/ACE 2 型糖尿病综合管理共识声明解读

王育璠

2018, 39(8): 505. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.001

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美国临床内分泌医师协会(AACE) 和美国内分泌学会(ACE) 发布了2018 年AACE/ACE 2 型糖尿病综合管理共识声明。与之前共识相比，此次共识主要在降糖药物方面作了更新，增加了胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 受体激动剂、二肽基肽酶-4(DPP-4) 抑制剂、钠- 葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2) 抑制剂以及德谷胰岛素的最新临床研究结果，本文对此共识要点及更新作一解读。

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医药专论

儿童支气管哮喘诊断和防治指南(2016年版)更新要点

吴嘉婴，洪建国*

2018, 39(8): 512. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.002

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我国儿童支气管哮喘发病率呈逐年上升趋势，已成为危害儿童健康的主要慢性疾病之一，但其诊断与控制水平仍然不高。因此，根据哮喘防治指南进行规范化管理尤为重要，本文通过介绍新版指南中关于儿童支气管哮喘的定义、诊断与治疗内容，对比旧版指南，展示儿童支气管哮喘防治的最新进展，为临床医生更好地防治儿童支气管哮喘提供一定的帮助。

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医药专论

无创通气策略预防支气管肺发育不良的研究进展

秦小娇，祁媛媛，张晓波*

2018, 39(8): 518. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.003

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随着围产医学和新生儿复苏技术的提高，早产儿存活率的提高，早产儿并发症—— 支气管肺发育不良(BPD) 发生率也在逐年上升。机械通气是导致BPD 的一个重要因素，对于无创通气策略能否降低BPD 的发生率，选择哪种无创通气策略最佳，目前临床研究尚未达成共识。本文围绕机械通气导致BPD 的机制、无创通气能否降低BPD 的发生以及最佳的无创通气策略研究进展进行综述。

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医药专论

环境烟草烟雾暴露对儿童支气管哮喘的影响

刘丽娟1，周玉峰2, 3*

2018, 39(8): 524. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.004

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近几十年，全球范围内儿童支气管哮喘的发病率呈增长趋势。环境烟草烟雾(ETS) 暴露是儿童呼吸道疾病，特别是支气管哮喘发生的危险因素。围生期ETS 暴露可以损伤肺功能、改变免疫状态，增加儿童支气管哮喘发生。本文综述ETS 暴露对儿童哮喘的影响及机制，胎儿期及儿童期ETS 暴露对支气管儿童呼吸道健康的影响，并介绍ETS 暴露的标志物研究进展。

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研究论文

成人隐匿性自身免疫性糖尿病伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与动脉粥样硬化的关系

柯蒋风，赵催春，陈明云，陆俊茜，李连喜*，贾伟平

2018, 39(8): 530. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.005

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目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA) 伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与动脉粥样硬化(AS) 的关系。方法选取2007 年1 月至2009 年6 月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院的LADA 患者166 例。根据是否合并蛋白尿将患者分为两组：LADA 伴蛋白尿组(n ＝ 24) 以及LADA 不伴蛋白尿组(n ＝ 142)。收集患者临床资料，包括糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、用药史、身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、C 肽及肝肾功能等指标，比较两组间 AS 的患病率，并分析LADA 伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与AS 间的关系。结果与LADA 不伴蛋白尿组相比，LADA 伴蛋白尿组患者年龄更大，校正年龄及性别后，LADA 伴蛋白尿组患者有较长的糖尿病病程、较高的高血压患病率和降压药服用比例，此外，收缩压、肌酐、血尿酸、24 h 尿白蛋白(Alb) 定量、三酰甘油及餐后2 h C 肽水平均显著升高(P ＜ 0.05)，但改良肾小球滤过率估算值较低(P ＜ 0.05)。LADA 伴蛋白尿组患者AS 的患病率为 91.7%，显著高于LADA 不伴尿蛋白组的患病率(66.2%，P ＜ 0.05)；LADA 伴蛋白尿组患者动脉狭窄的患病率为20.8%，也显著高于LADA 不伴尿蛋白组的患病率(7.0%，P ＜ 0.05)；但颈动脉以及股动脉内膜中层厚度两组间差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。二元Logistic 回归分析显示，蛋白尿是LADA 患者发生AS 的独立相关因素(P ＜ 0.05)。结论 LADA 伴蛋白尿患者较不伴有蛋白尿患者AS 斑块和动脉狭窄的患病率更高，可能与其代谢紊乱更加严重有关，而蛋白尿是LADA 患者发生AS 的独立相关因素。

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研究论文

健脾补肾化痰方在稳定期慢性阻塞性肺疾病中的作用机制探讨

顾文超，袁亚平，杨华，吴浩，王林宣

2018, 39(8): 535. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.006

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目的探讨健脾补肾化痰方治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD) 患者的临床疗效及作用机制。方法选取本院就诊的稳定期 COPD 患者70 例，5 例患者中途退出研究。所有患者维持原稳定期用药方案，其中中药组(n ＝ 32) 患者口服健脾补肾化痰方一日2 次，对照组(n ＝ 33) 患者服用安慰剂一日2 次，疗程均为2 个月，随访4 个月。以中医证候积分法判定中医疗效，应用气流受限的严重程度进行肺功能评估，使用慢性阻塞性肺疾病评估测试问卷(CAT) 进行综合评估；检测外周血免疫细胞标志物( CD4+ 及CD8+ T 淋巴细胞)、炎性细胞因子和Th1/Th2 细胞因子[ 肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-8、重组人干扰素诱导蛋白10(CXCL10)、干扰素(INF)-γ 和IL-4 等]。结果随访2、4 个月评估显示，中药组总有效率高于对照组(P ＜ 0.05 )。随访4 个月时，中药组肺功能分级和CAT 评分轻度患者较对照组增加，肺功能分级重度、极重度和CAT 评分极重度患者减少(P ＜ 0.05)。随访2、4 个月时，与治疗前相比，中药组INF-γ、CXCL10 下降，IL-4 升高(P ＜ 0.05)；与对照组相比，中药组INF-γ、CXCL10 更低(P ＜ 0.05)。随访2、4 个月时，两组TNF-α、IL-8、CD4+ 、CD8+ T 淋巴细胞组间差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论健脾补肾化痰方通过调节Th1/Th2 类细胞因子，提升CD4+ 、CD8+ T 淋巴细胞，从而缓解稳定期COPD 患者病情进展，改善患者生活质量。

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研究论文

胱抑素C 对冠心病合并1 型心肾综合征患者冠状动脉病变程度的预测价值

姚伟丰1，侯瀚景1，廖敏蕾2，刘学波1

2018, 39(8): 541. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.007

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目的研究胱抑素C(Cys C) 对冠心病合并1 型心肾综合征(CRS 1) 患者冠状动脉病变程度的预测价值。方法选择 2014 年1 月至2016 年12 月在上海市第一人民医院宝山分院心血管内科住院的资料完整的CRS 1 患者102 例，根据患者入院后2 周内Cys C 的最低值与最高值的比值从高到低排列分为低、中和高幅度组各34 例。以冠脉造影结果，比较3 组患者冠状动脉病变范围、严重程度及Gensini 评分的差异，评估Cys C 的波动幅度的临床预测价值。结果高幅度组患者急性冠脉综合征的发生率高于中、低幅度组；肾小球滤过率估算值低于中、低幅度组(P ＜ 0.05)。在Gensini 评分方面，高幅度组分值高于中、低幅度组，中幅度组分值高于低幅度组(P ＜ 0.05)；高幅度组发生三支病变的比例高于中、低幅度组(P ＜ 0.05)，单支病变及无病变的发生比例则低于中、低幅度组(P ＜ 0.05)；高幅度组重度及中度病变的比例高于中、低幅度组(P ＜ 0.05)，轻度病变的比例则低于中、低幅度组(P ＜ 0.05)。结论 Cys C 的波动幅度对于冠心病合并CRS 1 患者冠状动脉的病变具有一定的预测价值，且Cys C 的波动幅度与患者冠脉病变范围及其严重程度呈正相关趋势。

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研究论文

宾赛克嗪对有机磷中毒伴呼吸衰竭的疗效及对心功能和氧化应激产物的影响

孙兴成，王谨，袁伟峰，梅冰*

2018, 39(8): 545. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.008

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目的探讨宾赛克嗪对有机磷中毒伴呼吸衰竭患者的疗效，及其对心功能和氧化应激产物的影响。方法选取2015 年 4 月至2017 年3 月在我院接受治疗的有机磷中毒伴呼吸衰竭患者80 例，根据其治疗方式分为对照组和治疗组，对照组给予阿托品治疗，治疗组给予宾赛克嗪治疗( 肌肉注射2.0 mg/kg)，观察两组患者救治成功率，比较两组患者治疗前后心功能指标[ 左室射血分数(LVEF)、脑钠肽(BNP)]、氧化应激指标[ 超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)] 和肝肾功能指标[ 血尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)] 的差异。结果两组患者救治成功率(90.00% 对77.50%) 差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。治疗组治疗后的LVEF、SOD、GSH 高于对照组，BNP、MDA、BUN、ALT、 AST 低于对照组(P ＜ 0.05)。结论宾赛克嗪对有机磷中毒伴呼吸衰竭患者有较好的疗效，可明显改善患者的心功能和氧化应激产物水平，且对患者肝肾功能具有一定的保护作用。

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研究论文

马来酸依那普利叶酸片对高血压伴高同型半胱氨酸血症患者颈动脉粥样硬化的影响及相关机制研究

许海华，徐明星，王砚青，赵艳芳*

2018, 39(8): 549. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.009

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目的探讨马来酸依那普利叶酸片对高血压伴高同型半胱氨酸血症(HHcy) 患者颈动脉粥样硬化的影响及相关机制。方法 142 例高血压伴HHcy 患者随机分为两组：对照组(n ＝ 71) 予以马来酸依那普利片治疗( 口服，一日1 次，每次 10 mg)，观察组(n ＝ 71) 予以马来酸依那普利叶酸片治疗( 口服，一日1 次，每次10 mg)，疗程均为6 个月。测量患者治疗前后收缩压(SBP) 和舒张压(DBP)，采用酶联免疫吸附法测定血浆胱抑素C(Cys C)、OX40 配体(OX40L) 及同型半胱氨酸(Hcy) 水平，颈动脉彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT) 和颈动脉斑块积分( Crouse 积分)，全自动动脉硬化测定仪检测肱- 踝动脉脉搏波传导速度(baPWV), 比较两组治疗前后上述指标的变化情况。随访统计患者主要不良心血管事件(MACE) 发生情况。结果观察组治疗后血压达标率(60.56%) 高于对照组(36.62%，P ＜ 0.05)；治疗后，观察组的 SBP、DBP、Crouse 积分、IMT、baPWV 值以及外周血Cys C、OX40L、Hcy 水平均低于对照组(P ＜ 0.05)。观察组MACE 发生率(6.06%) 低于对照组(17.19%，P ＜ 0.05)。结论马来酸依那普利叶酸片治疗高血压伴HHcy 疗效确切，其可抑制机体微炎症状态，延缓甚至逆转颈动脉粥样硬化进程，减少MACE 发生风险，其机制可能与下调外周血Cys C、OX40L、Hcy 水平有关。

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研究论文

临床药师对 1 例病毒性脑炎合并弓形虫脑病患者的药学监护

刘霞1，干志彬1，田薇薇1，马明华1，胡亮2，余自成1*

2018, 39(8): 555. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.010

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本文探讨1 例病毒性脑炎合并弓形虫脑病患者的临床治疗药学监护措施，为优化临床药物治疗提供参考。在临床药师参与下，通过对患者的药物治疗进行监护，及时优化病毒性脑炎和弓形虫脑病药物治疗方案，患者得到了较好的个体化治疗，患者症状好转后出院。

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综述评论

蛋白质精氨酸甲基转移酶与恶性肿瘤发生发展的关系

胡睿，韩丽，肖海波*

2018, 39(8): 559. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.011

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哺乳动物基因组中存在编码9 种蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMT) 的基因，其蛋白质产物催化3 种精氨酸甲基化。蛋白质精氨酸甲基化为多元化修饰，涉及信号转导、基因转录、DNA 修复和mRNA 剪接等。这些生物学改变与恶性肿瘤的发生与转移相关性研究提示，PRMT 的过度表达往往与各种恶性肿瘤有关，因此PRMT 可能成为某些恶性肿瘤靶向治疗的可行性目标。本文综述PRMT 的分型与生物学功能，PRMT 与恶性肿瘤发生发展的关系以及PRMT 抑制剂的研究进展。

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综述评论

帕金森病认知功能障碍生物标志物的研究进展

郑赟赟，王宇卉*

2018, 39(8): 563. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.012

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认知功能障碍是帕金森病(PD) 最常见的一种致残性非运动症状，约30% 的PD 患者表现为轻度认知功能障碍(MCI)，是痴呆的高危因素。确定与认知功能障碍相关的生物标志物有助于对痴呆高危人群的早期识别与干预。本文综述帕金森病痴呆和PD-MCI 生物标志物的研究进展。

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综述评论

原发性肝细胞性肝癌血清学标志物的研究进展

欧阳珂，周东辉*，李爽

2018, 39(8): 569. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.013

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肝细胞性肝癌(HCC) 是全球最常见的恶性肿瘤之一，发病率居世界恶性肿瘤的第6 位，病死率居第2 位，早期诊断能提高HCC 的5 年生存率。HCC 血清学标志物可以有效地筛查、诊断疾病状态，并监测治疗效果，具有经济、便捷、灵敏等特点。本文综述近年来HCC 血清学标志物的最新进展，为HCC 的诊断和治疗提供参考。

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综述评论

发作性睡病的诊断和治疗进展

徐逸1，陆峥1, 2*

2018, 39(8): 574. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.014

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发作性睡病是一组以白日过度嗜睡、猝倒发作、入睡前/初醒时的幻觉及睡眠瘫痪为主要症状的睡眠-觉醒障碍疾病。本文汇总发作性睡病的诊断包括临床表现、电生理及生化检测方法等，综述目前临床对症治疗的多种方案。

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综述评论

国内外超说明书用药政策评价

郭卓瑶，梅枚，王立波*，张晓波

2018, 39(8): 3931. https://doi.org/10.13683/j.wph.2018.08.015

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我国急需在明确超说明书用药合法地位、制定药品使用目录、规范医院内部管理流程等方面进一步完善。本文通过查阅文献对国内外超说明书用药的相关法律法规及管理现状进行总结与分析。对我国及欧盟、美国、日本等国家超说明书用药监管情况进行了概括、对比，为我国超说明书用药规范化管理提供参考。

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