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本期推荐

美国国家综合癌症网络非小细胞肺癌指南2019 V1 版更新要点解读

曾大雄，黄建安*

2019, 40(01): 1-5. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.001

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基于2017-2018 年发表的多项大规模临床随机对照研究的结果，2019 V1 版“美国国家综合癌症网络非小细胞肺癌指南”在多方面增加了大量的全新内容，其主要集中在治疗方案的进展等方面。本文对该指南的新增或修改内容进行了初步的阐述，主要从肺结节的处理原则、病理诊断及分子病理、分子靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗等6 个方面的更新要点进行解读。

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医药专论

程序性死亡受体1 及其配体抑制剂在肺癌治疗中的研究进展

肖辉，高健伟，周新*

2019, 40(01): 6-11. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.002

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手术、放化疗及靶向治疗已经显著提高肺癌患者的生存期，但总体疗效并不理想。随着对免疫检查点抑制剂包括程序性死亡受体1(PD-1) 及其配体(PD-L1) 的不断深入研究，PD-1/PD-L1 抑制剂在肺癌治疗中正在书写新的篇章。然而，目前肺癌治疗中PD-1 抑制剂的临床研究结果及免疫相关的不良反应等尚缺乏强有力的数据，已有的临床研究数据正在不断更新。本文综述PD-1 抑制剂的作用特点、治疗肺癌的相关研究进展及不良反应。

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医药专论

原发性支气管肺癌分子靶向治疗的研究进展

陈蓉，戴元荣*

2019, 40(01): 12-18. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.003

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原发性支气管肺癌(简称肺癌)是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一。临床上绝大部分患者初诊时已失去外科手术机会，故其治疗很大程度上依赖于内科治疗。与传统含铂类化疗方案相比，分子靶向治疗药物疗效更佳且全身不良反应少，已被广泛应用于临床实践。本文就肺癌分子靶向治疗进展进行阐述与探讨。

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医药专论

免疫检查点抑制剂生物标志物在非小细胞肺癌中的研究进展

高健伟，肖辉，周新，郭海英*

2019, 40(01): 19-23. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.004

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免疫检查点抑制剂(ICI) 已成功用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 患者的治疗，但是大多数未经选择的NSCLC 患者对ICI 没有反应性。与靶向治疗不同，目前尚缺乏一个完美的生物标志物用以指导免疫治疗。免疫组化(IHC) 检测程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L1) 表达是目前临床上最常用的反应性预测标志物，肿瘤突变负荷(TMB) 则是另一种逐渐兴起的生物标志物。本文主要综述PD-L1、TMB 以及其他一些候选标志物，如微卫星不稳定性、错配修复缺陷、肿瘤浸润淋巴细胞以及干扰素γ 等，以期为今后的临床应用提供参考。

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研究论文

干扰S100 钙结合蛋白B 表达对多柔比星诱导心肌细胞凋亡的影响及相关机制

张静1，张凯1*，张永靖2

2019, 40(01): 24-28. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.005

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目的探讨干扰S100 钙结合蛋白B(S100B) 表达对多柔比星诱导心肌细胞凋亡的影响及其相关机制。方法分离培养 SD 大鼠心肌细胞，共分4 组：①空白对照组：正常培养，不处理；②多柔比星组：2 μmol/L 多柔比星处理2 h；③阴性对照组：2 μmol/L 多柔比星处理2 h ＋转染S100B 小干扰RNA(siRNA) 阴性对照；④ S100B 组：2 μmol/L 多柔比星处理2 h ＋转染S100B siRNA。采用噻唑蓝比色法检测各组心肌细胞存活率，采用 TUNEL 法检测各组心肌细胞凋亡率，采用Elisa 法检测各组心肌细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6 水平，采用蛋白印记法检测各组心肌细胞S100B、 Caspase-3、Bax、B 淋巴细胞瘤(Bcl)-2 表达。结果分离培养的大鼠心肌细胞状态良好，阳性率可达(92.33±5.16)%。与空白对照组比较，多柔比星组心肌细胞存活率和Bcl-2 蛋白表达降低；心肌细胞凋亡率，TNF-α、IL-1β、IL-6 水平，S100B、 Caspase-3、Bax 蛋白表达增加(P ＜ 0.01)。与多柔比星组比较，S100B 组心肌细胞存活率和Bcl-2 蛋白表达增加；心肌细胞凋亡率，TNF-α、IL-1β、IL-6 水平，S100B、Caspase-3、Bax 蛋白表达降低(P ＜ 0.01)。结论干扰S100B 表达能够抑制多柔比星诱导的心肌细胞凋亡，其机制可能与抑制炎性损伤和调节凋亡相关蛋白有关。

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研究论文

硫化氢对脓毒症大鼠膈肌功能障碍的保护作用

张海霞，尤新民*，季惠，李辉

2019, 40(01): 29-33. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.006

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目的研究硫化氢对脓毒症大鼠膈肌收缩功能、膈肌组织炎性因子、氧化应激指标及膈肌超微结构的影响。方法 36 只清洁级健康雄性SD 大鼠，按完全随机分组法分为对照组、模型组和观察组，每组12 只。对照组予以生理盐水腹腔注射，模型组及观察组均予以脂多糖(LPS) 腹腔注射造模，观察组在造模后半小时予以硫氢化钠(NaHS) 腹腔注射。24 h 后，各组大鼠取新鲜膈肌组织，其中随机选取8 只大鼠的膈肌组织，检测收缩功能，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL-6) 和丙二醛(MDA) 及超氧化物歧化酶(SOD) 的含量。余下4 只大鼠的膈肌组织制作为电镜标本，观察其在电镜下的超微结构。结果模型组膈肌肌张力及最大强直肌力较对照组显著降低，观察组膈肌肌张力及最大强直肌力显著高于模型组。观察组促炎因子TNF-α、IL-6 水平及氧自由基MDA 含量较模型组显著降低，SOD 消耗明显减少(P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01)。模型组膈肌肌纤维超微结构破坏，观察组较模型组显著改善。结论硫化氢供体NaHS 在LPS 诱导的膈肌功能障碍中起到保护作用。原因可能是硫化氢通过下调膈肌炎症因子并减少氧自由基的释放，抑制膈肌纤维超微结构的改变，进而改善脓毒症时膈肌功能障碍。

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研究论文

中药血必净注射液对粒细胞缺乏伴发热急性髓系白血病患者止凝血功能的影响

杭海芳，唐勇，庄衍，庞育阳，姚一芸，朱琦*

2019, 40(01): 34-38. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.007

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目的探究中药血必净注射液对化疗后粒细胞缺乏伴发热的急性髓系白血病患者止凝血功能和出血风险的影响。方法回顾性分析62 例粒细胞缺乏伴发热急性髓系白血病患者的临床资料，根据患者治疗方案分为对照组和观察组，每组31 例。对照组患者接受常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上加用中药血必净注射液。分析和比较两组患者治疗前后血小板计数 (PLT)、凝血酶原时间(PT)、部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原含量(Fg)、血浆D- 二聚体(D-D) 水平和纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1) 活性等止凝血功能指标。同时应用中国2016 版原发免疫性血小板减少症(ITP) 出血评分量表，对两组患者进行出血评分并进行比较。结果治疗后7 d，观察组患者PT、APTT、血浆D-D 水平以及PAI-1 活性分别为(10.55± 1.43)s、(28.95±4.44)s、(1.19±0.86)mg/L 及(59.47±9.19)%，明显低于对照组[(12.33±1.49)s、(33.79±5.05)s、(1.92± 0.71)mg/L 和(65.73±7.14)%，P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01]，而Fg 含量[(3.29±1.01)g/L] 显著高于对照组患者[(2.27±0.66)g/L， P ＜ 0.01]，但两组PLT 无显著差异(P ＞ 0.05)。治疗后对照组和观察组出血评分为0、1、2、3 及5 分，患者分别为10 例和9 例(32.3% 对29.0%)、15 例和16 例(48.4% 对51.6%)、5 例和4 例(16.1% 对12.9%)、1 例和2 例(3.2% 对6.5%) 及0 例和0 例(0% 对0%)，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论血必净能够通过调变凝血功能和纤溶活性而改善粒细胞缺乏伴发热急性髓系白血病患者止凝血指标，但并未显著减少出血事件，故采用含有血必净的治疗方案能否降低凝血相关并发症的发生几率有待进一步研究。

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研究论文

PI3K/Akt/mTOR 通路抑制剂提高宫颈癌对放疗敏感性的研究

林勤1，刘璐2，吴韫韬3

2019, 40(01): 39-46. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.008

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目的探讨胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/ 蛋白激酶B(Akt)/mTOR 通路抑制剂BEZ235 和常规放疗联合用于宫颈癌的抗肿瘤作用。方法 Hela 细胞增殖抑制试验分成3 个组别为BEZ235 单独作用组(BEZ235 增殖组)、放射治疗单独作用组(R增殖组) 及BEZ235 合并放射治疗组(R增殖＋ BEZ235 增殖组) 以测定半抑制浓度。迁移抑制试验( 划痕试验) 分成4 组为溶剂对照组、R迁移组(4 gy 放射治疗)、BEZ235 迁移组(1 μmol/L BEZ235)、R迁移＋ BEZ235 迁移(4 gy 放射治疗＋ 1 μmol/L BEZ235) 加样并辐照以测定细胞迁移抑制率。蛋白质免疫印迹(WB) 试验检测BEZ235 合并放疗对Hela 细胞的信号通路蛋白表达的影响。BEZ235 合并放疗的体内抗肿瘤试验。通过这四项试验来评价单独使用BEZ235 和联合放疗对人宫颈癌Hela 的抑制作用。结果增殖抑制试验BEZ235 作用72 h 对Hela 细胞抑制作用的半抑制浓度 (IC50) 为(0.49±0.30)μmol/L，联用4 gy 的放疗后，对细胞抑制的IC50 为(0.074±0.03)μmol/L。划痕试验作用24 h，联合治疗R迁移＋ BEZ235 迁移组抑制率为43.13%，划痕距离显著高于单独治疗组R迁移以及BEZ235 迁移组。WB 试验结果显示BEZ235WB 组能显著下调PI3K/Akt/mTOR 通路主要蛋白的磷酸化活化形式，RWB ＋ BEZ235WB 组下调作用更明显。体内抗肿瘤试验结果显示，单独使用放疗或BEZ235 都能降低移植瘤体积，合并治疗组的最终抑瘤率达到43.23%，且合并治疗组增加了肿瘤的凋亡，抑制了肿瘤的增殖。结论 BEZ235 和放疗均具有抗人宫颈癌Hela 的作用，放疗对宫颈癌的抗肿瘤作用能通过合并BEZ235 而增强。

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研究论文

喷他佐辛与舒芬太尼对老年骨科患者术后自控镇痛的效果比较

季惠，程志军，张海霞，李霄飞，尤新民*

2019, 40(01): 47-50. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.009

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目的探讨喷他佐辛和舒芬太尼用于老年骨科患者术后静脉自控镇痛(PCIA) 的临床效果及不良反应发生情况。方法纳入择期行髋关节置换术的老年患者60 例，根据术后镇痛用药，随机分为喷他佐辛组(P 组) 和舒芬太尼组(S 组)。P 组采用喷他佐辛120 mg，S 组采用舒芬太尼0.15 mg，分别加雷莫司琼0.3 mg，地塞米松5 mg 以及0.9% 生理盐水至100 ml。镇痛泵设置：持续流量2 ml/h，单次按压追加剂量0.5 ml，锁定时间15 min。观察记录患者入室后及术后2、6、12、24 及 48 h 的心率(HR)，平均压(MAP)，呼吸频率(RR) 和氧饱和度(SpO2)；记录各时间点的视觉模拟评分法(VAS) 评分和 Ramesay 镇静评分；记录术后不良反应。结果两组患者各时间点HR、MAP、RR、SpO2 检测结果组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0.05)；两组患者VAS 镇痛评分和Ramesay 镇静评分组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0.05)；P 组和S 组分别有 1 例和5 例发生恶心呕吐，P 组无皮肤瘙痒，S 组有2 例出现皮肤瘙痒。结论 120 mg 喷他佐辛和0.15 mg 舒芬太尼应用于老年骨科患者术后镇痛，均能取得较好的镇痛效果，但喷他佐辛的不良反应更少。

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研究论文

社区6 ～ 24 月龄婴幼儿缺铁性贫血病因及诊治研究

傅晓燕1，谢晓恬2*，谭丽群1，陈峰1，李静1

2019, 40(01): 51-56. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.010

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目的探讨社区婴幼儿缺铁性贫血(IDA) 的主要发病因素及有效的治疗方法。方法选择2017 年1 月至2018 年5 月社区服务中心儿童保健门诊体检的6 ～ 24 月龄婴幼儿1 981 例作为研究对象。参照儿童缺铁性贫血的诊断标准收集病例，采用问卷调查法和多因素logistic 回归法，分析婴幼儿IDA 的主要发病因素。采用右旋糖酐铁口服液( 每日3 mg/kg，分2 ～ 3 次口服) 治疗婴幼儿IDA，参照IDA 疗效标准观察疗效，并与单纯富含铁饮食干预法进行疗效对比。结果 6 ～ 12 月龄婴儿及12 ～ 24 月龄幼儿IDA 发病率分别为10.76% 和6.93%，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。其中轻度和中度贫血分别占 95.43% 和4.57%，未见重度贫血。经Logistic 分析显示，母亲孕晚期贫血史和母亲文化程度偏低、患儿性别( 男性)、低出生体质量、6 个月内纯母乳喂养和未及时辅食添加等，均为婴幼儿IDA 的主要发病因素。采用口服标准剂量铁剂治疗婴幼儿 IDA 有效率高达96%，明显高于单纯富含铁饮食干预法疗效(P ＜ 0.01)。结论本研究结果显示，婴幼儿IDA 仍存在较高发病率，针对上述主要发病因素，加强孕母科普宣教和合理孕期营养，重视婴幼儿合理喂养，以及婴幼儿IDA 早期诊断和有效药物铁剂干预，均为显著降低婴幼儿IDA 的发病率的有效措施。

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研究论文

益气健脾口服液联合痰热清雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者临床研究

戴红卫

2019, 40(01): 57-61. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.011

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目的探讨益气健脾口服液联合痰热清雾化吸入改善慢性阻塞性肺疾病(COPD) 稳定期患者的临床疗效和安全性。方法纳入我院2016 年5 月至2018 年3 月随访的COPD 稳定期患者106 例，采取随机数字表法将其分为观察组与对照组，对照组(n ＝ 53) 常规西医治疗，观察组(n ＝ 53) 在对照组基础上益气健脾口服液联合痰热清雾化吸入治疗，比较两组患者疗效、症状缓解时间、治疗前后中医证候积分、肺功能指标及6 min 步行距离、圣乔治呼吸问卷(SGRQ) 评分，并分析两组治疗不良反应发生情况。结果观察组患者治疗总有效率(98.11 %) 高于对照组(86.79%，P ＜ 0.05)；观察组患者咳嗽、发热消失时间、肺功能恢复正常时间均短于对照组(P ＜ 0.01)；两组患者治疗后中医证候积分、第1 s 用力呼气量(FEV1)、第1 s 用力呼吸气量占预计值百分比(FEV1%) 及6 min 步行距离、SGRQ 评分均一定程度改善，且观察组改善优于对照组(P ＜ 0.05)；观察组不良反应(1.89%) 与对照组(3.77%) 相当(P ＞ 0.05)。结论益气健脾口服液联合痰热清雾化吸入可显著提升COPD 稳定期患者临床疗效，促进患者肺部功能恢复，改善生活质量，不良反应少，值得推广应用。

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综述评论

微小RNA 与胰腺癌化疗耐药的研究进展

赵贝，张晓丹，李光慧，黄仲义，赵永红，王斌*

2019, 40(01): 62-67. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.012

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胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤，其5 年存活率低于6%。现有的药物治疗不能大幅度提高患者应答率。因此，深入了解治疗失败背后的机制，克服化疗耐受是亟需解决的问题。微小RNA(miRNA) 是一类内生的、保守的、长度约为22 个核苷酸的非编码RNA，具有翻译水平调控基因表达的功能。近年来，越来越多的研究表明miRNA 的表达上调或下调可作用于不同的靶点或通路进而影响胰腺癌的发生、发展、预后和对治疗药物的耐受。通过miRNA 的再表达或者抑制其过表达可以提高胰腺癌细胞对化疗药物的敏感，其模拟物或抑制剂均有望成为未来治疗胰腺癌的靶向药物。本文旨在对参与调控胰腺癌化疗耐受的miRNA 进行总结，为临床治疗胰腺癌寻找新的靶向治疗方案。

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综述评论

子宫内膜异位不孕症与颗粒细胞功能的相关性研究进展

陈露1，俞超芹2*

2019, 40(01): 68-72. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.01.013

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子宫内膜异位症是一种常见的良性妇科疾病，其中50%的子宫内膜异位症患者存在不孕症。除盆腔结构改变及免疫缺陷等因素外，卵巢自身功能障碍也是子宫内膜异位症不孕的重要原因。颗粒细胞作为卵泡中的重要细胞，其异常与子宫内膜异位症不孕密切相关。

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