世界临床药物

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本期推荐

糖尿病患者高血压管理的指南回顾及解读

郑刚

2019, 40(03): 145-149. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.001

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近年来，糖尿病在我国的发病率呈上升趋势。高血压是糖尿病患者发生心脑血管不良事件的重要危险因素。对糖尿病合并高血压患者进行有效的血压控制可降低其心脑血管不良事件的发生风险。本文主要对美国、欧洲新近发表的高血压防治指南以及我国指南新修订内容中有关糖尿病患者高血压管理部分进行回顾及解读，以期为糖尿病合并高血压的临床治疗提供参考。

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医药专论

乳腺癌抗人表皮生长因子受体2 双靶向治疗进展

冯拓，李恒宇*，盛湲*

2019, 40(03): 150-156. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.002

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乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一, 其死亡率较高。人表皮生长因子受体2(HER-2) 阳性乳腺癌是一种预后差且易复发的亚型。HER-2 是一个可用于治疗的靶点, 针对HER-2 基因的研究, 研究人员已经开发出了各类机制互补的靶向治疗药物, 在临床上取得了较好的治疗效果。随着抗HER-2 靶向药物的更新换代，抗HER-2 双靶向治疗成为可能。本文综述了目前常用抗HER-2 双靶向药物的治疗进展，为临床治疗提供参考。

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医药专论

抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的进展

郁越，李恒宇*，盛湲*

2019, 40(03): 157-160. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.003

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抗体药物偶联物(ADC) 是通过化学键将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。近年来，抗体药物偶联物在乳腺癌靶向治疗领域占有越来越重要的地位。本文着重讨论如何将细胞毒性药物通过抗体药物靶向攻击乳腺肿瘤细胞，综述了ADC 设计的三个关键组成部分，即抗体、细胞毒性药物和连接子，以及针对乳腺癌治疗领域ADC 的主要进展。

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医药专论

乳腺癌成纤维细胞生长因子受体靶向治疗药物研究进展

程志远1，王俊男1，孙枫原1，徐拯2，李恒宇3*

2019, 40(03): 161-169. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.004

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随着乳腺癌靶向治疗技术的不断发展，成纤维细胞生长因子控制的信号传导途径(FGF/FGFR 轴) 逐渐成为癌症治疗和研究的重点及热点。本文简要介绍FGF/FGFR 轴及乳腺癌相关成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 信号转导失调，重点回顾针对FGF/FGFR 轴的各类靶向药物及其在乳腺癌领域的的研究进展，综述FGFR 在乳腺癌亚型中的作用，为FGFR 靶向疗法研究提供参考。

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研究论文

颈舒颗粒中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学研究

陈瑞1, 2, 3，许杉1, 2, 3，律立红1, 2, 3，徐智儒1, 2, 3，刘莉1, 2, 3*

2019, 40(03): 170-177. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.005

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目的建立超高效液相色谱/ 串联质谱联用技术(UPLC-MS/MS 法) 测定大鼠血浆中肉桂酸的浓度，研究颈舒颗粒给药后肉桂酸的药代动力学。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18 柱(1.7 μm，2.1 mm×100 mm)，甲醇-0.1% 甲酸水梯度洗脱，流速为0.2 ml/min，进样量为5 μl，柱温为35 ℃；Xevo TQ-S 质谱在ESI ＋模式下采集数据，扫描方式为选择反应监测。结果肉桂酸在10 ～ 1 000 ng/ml 浓度范围内呈现良好线性，批内、批间精密度均小于10%，稳定性良好。结论该方法准确、灵敏、专属，复方中药物的相互作用能改变肉桂酸在大鼠体内的吸收和代谢能力。

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研究论文

2 型糖尿病患者瞬时弹性成像检测肝脏脂肪变及纤维化程度与空腹C 肽的关系

王广宇1, 2，何競3，刘风静2，李连喜2*

2019, 40(03): 178-183. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.006

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目的探讨使用瞬时弹性成像技术检测2 型糖尿病患者肝脏脂肪变及纤维化程度与血清C 肽的关系。方法收集56 例 2 型糖尿病患者临床资料，包括吸烟史、年龄、血压、身高、体质量、腰围、臀围、空腹血糖(FBG)、空腹C 肽(F-CP)、餐后30 min 血糖(30M-PBG)、餐后30 min C 肽(30M-CP)、餐后2 h 血糖(2H-PBG)、餐后2 h C 肽(2H-CP)、糖化血红蛋白、糖化白蛋白、肾功能、肝功能及血脂等，完成瞬时弹性成像技术检测受控衰减参数(CAP) 和肝脏硬度测量值(LSM)。按CAP 分组：CAP ＜ 238 dB/m 组为肝脏脂肪正常组(n ＝ 20)，CAP ≥ 238 dB/m 为高肝脏脂肪变组(n ＝ 36)。比较两组间各指标差异, 分析C 肽水平分别与CAP 及LSM 的关系。结果肝脏脂肪正常组和高肝脏脂肪变组腰围、臀围、体质量指数、腰臀比、谷丙转氨酶、三酰甘油、脂蛋白a、脂蛋白a/b、F-CP、30M-CP 及2H-CP 差别有统计学意义(P ＜ 0.05)。与肝脏脂肪正常组相比，高肝脏脂肪变组有较高的F-CP、30M-CP、2H-CP 水平及较高的胰岛素抵抗指数(P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01)。分析结果表明，CAP 与F-CP、30M-CP 及2H-CP 等均呈正相关(P ＜ 0.05)，在校正性别、糖尿病病程、年龄、身高、体质量、腰围及臀围后，CAP 仍与F-CP 呈正相关(P ＜ 0.05)，而LSM 分别与F-CP 及30M-CP 也呈正相关，但校正上述因素后，却无相关性。逻辑回归分析结果显示，F-CP 水平升高为CAP 升高的独立危险因素(P ＜ 0.05)。结论 2 型糖尿病患者F-CP 与 CAP 关系密切，F-CP 可能是2 型糖尿病患者肝脏脂肪变的独立危险因素，但与肝脏纤维化程度无关。

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研究论文

氯吡格雷联用不同质子泵抑制剂对携带CYP2C19 失功能基因患者经皮冠状动脉介入治疗术后血小板活性的影响

王全河，翟关群

2019, 40(03): 184-189. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.007

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目的考察氯吡格雷联用不同质子泵抑制剂(PPI) 对携带CYP2C19 失功能基因患者在经皮冠状动脉介入治疗(PCI) 术后血小板活性的影响。方法纳入2012 年4 月至2018 年2 月在我院心内科住院并行PCI 术的冠心病患者，将CYP2C19*2 位点为*2/*2 或*2/*3 的患者200 例作为研究组，将CYP2C19 *1/ *1 的患者229 例作为对照组，将上述两组各分为3 个亚组， 68 例研究1 组、67 例研究2 组和65 例研究3 组，80 例对照1 组、79 例对照2 组和70 例对照3 组。所有患者PCI 术后均给予阿司匹林首次300 mg，之后100 mg/d 及氯吡格雷75 mg/d 进行常规治疗，对照1 组和研究1 组给予奥美拉唑40 mg/d，对照2 组和研究2 组给予泮托拉唑40 mg/d。记录所有组别患者PCI 术后、术后1 个月、6 个月和1 年的血小板活性及不良事件发生情况。结果 PCI 术后1 年，与各对照组相比，除研究3 组PF 升高外，其余各研究组CR 及PF 均降低(P ＜ 0.05)；与对照3 组相比，对照1 组及2 组CR 及PF 均降低(P ＜ 0.05)；与研究3 组相比，研究1 组及2 组CR 及PF 均降低(P ＜ 0.05)。PCI 术后1 年内各组患者均无死亡案例。PCI 术后6 个月，各组消化道出血和再发不良心血管事件情况相当(P ＞ 0.05)。 PCI 术后1 年，研究3 组和对照3 组的消化道出血发生率较高，但无统计意义(P ＞ 0.05)；研究1 组和研究2 组术后1 年心血管事件发生率较高(P ＜ 0.05)。结论推荐氯吡格雷和阿司匹林联合泮托拉唑用于携带CYP2C19 失功能基因冠心病PCI 术后预防，但不推荐联合奥美拉唑。

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研究论文

原发性醛固酮增多症伴阻塞性睡眠呼吸暂停临床诊治特点 (附：两例病例报告和文献回顾)

胡哲1，陈歆1*，初少莉1*，王继光1, 2

2019, 40(03): 190-193. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.008

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本文回顾性分析我院2 例原发性醛固酮增多症(PA) 伴阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA) 患者的临床资料，并进行文献复习。研究中两例中年男性患者均为PA合并中、重度OSA，其醛固酮肾素比值(ARR) 均＜ 300，但PA确诊试验阳性。其中病例1，患者甲行肾上腺静脉取血后接受手术治疗，术后恢复良好；病例2，患者乙接受盐皮质激素受体拮抗剂治疗，血压控制平稳。在难治性高血压中，PA 与OSA 共存较多见，OSA 导致的间断性缺氧、睡眠剥夺可能激活交感神经及肾素- 血管紧张素(RAS) 两大系统，从而除影响血压外，还使筛查PA 时呈假阴性结果。故在筛查、诊断PA 时，应注意药物、肾脏损伤及OSA 等影响肾素- 血管紧张素系统而干扰结果判断。醛固酮水平增高可能加重OSA，而PA 手术或醛固酮受体拮抗剂治疗可能改善呼吸暂停低通气指数。

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研究论文

超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用比较

陈盛1，赵立彬2，易思富3，陈瑶4, 5, 6，颜仁杰4, 5, 6，马淑梅4, 5, 6*

2019, 40(03): 194-199. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.009

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目的比较超Ⅴ星虫草和Ⅰ星虫草子实体菌粉对免疫低下小鼠免疫功能的调节作用。方法健康雄性BALB/c 小鼠随机分为对照组、模型组、超Ⅴ星虫草(1 g/kg) 组、Ⅰ星虫草(1 g/kg) 组和虫草胶囊( 阳性药，1 g/kg) 组。动物分组后持续给药28 d，除对照组外，其余各组于实验D22、D23 腹腔注射地塞米松20 mg/kg，期间称量动物体质量。末次给药后24 h 称重，取血进行血清抗体水平检测试验，取脾脏制备脾淋巴细胞进行抗体生成细胞数量检测试验，取左右耳打孔称重，计算左右耳重量差，以评估肿胀程度。结果造模后，除对照组外，其余各组小鼠体质量均降低。与对照组比较，模型组小鼠体质量下降显著(P ＜ 0.01)，毛色无华，精神萎靡。超Ⅴ星虫草组、Ⅰ星虫草组及虫草胶囊组体质量变化值均小于模型组(P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01)。造模后实验动物脾淋巴细胞增殖能力显著减弱，组间比较显示，模型组OD450 nm 低于对照组(P ＜ 0.01)；Ⅰ 星虫草组、超Ⅴ星虫草组及虫草胶囊组OD450 nm 均高于模型组(P ＜ 0.01)。模型组小鼠耳肿胀度低于对照组(P ＜ 0.01)；超 Ⅴ星虫草组、Ⅰ星虫草组及虫草胶囊组小鼠耳肿胀度均重于模型组(P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01)；超Ⅴ星虫草组及虫草胶囊组小鼠耳肿胀度重于Ⅰ星虫草组(P ＜ 0.05)；Ⅰ星虫草组小鼠耳肿胀度低于虫草胶囊组(P ＜ 0.01)。小鼠抗体生成水平检测显示，模型组OD413 nm 低于对照组，超V 星虫草组OD413 nm 高于模型组及Ⅰ星虫草组(P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01)。模型组小鼠血清作用后形成溶血空斑数目低于对照组，超Ⅴ星虫草组小鼠血清作用后形成溶血空斑数目高于模型组(P ＜ 0.05)。结论超Ⅴ星虫草在增强机体特异性免疫功能方面作用优于Ⅰ星虫草。

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研究论文

眼内炎诊断与抗菌药物使用情况分析

潘慧1，朱蓓琳1，张渊1*，张其锵2，方忠宏3

2019, 40(03): 200-204. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.010

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目的根据眼内炎病因，探讨其病原体检测和抗菌药物使用情况，为临床规范使用抗菌药物治疗眼内炎提供合理建议。方法回顾性分析2017 年本院18 例眼内炎病例临床诊疗过程，对其病因、病原体培养及抗菌药物治疗方案进行分析讨论。结果现临床眼内炎病原体培养仍存在检出率低、检出时间滞后等问题。眼内炎抗菌药物使用分为局部抗感染治疗和局部联合全身抗感染治疗两大类，局部用药有外用和玻璃体内注射两种方式，外用可选用左氧氟沙星滴眼液等，玻璃体内注射可选万古霉素、头孢他啶等；全身用药有静脉注射和口服两种方式，可选用万古霉素、利奈唑胺、头孢他啶及莫西沙星等；抗真菌治疗可选伏立康唑、两性霉素B 等。结论在眼内炎治疗过程中，病原体的培养应尽快且准确，抗菌药物的使用应建立明确的规程。

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综述评论

化疗药物诱导性周围神经病变研究进展

徐旭然1，王柳清1*，王虹2

2019, 40(03): 205-209. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.011

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化疗药物导致的严重神经毒性反应目前已得到日益重视，临床称之为化疗诱导性周围神经病变(CIPN)。CIPN 是肿瘤药物治疗过程中剂量限制性毒性反应之一。本文主要综述传统化疗药物如紫杉烷类化合物、铂类化疗药物、长春花碱类药物、舒拉明钠及沙利度胺等导致的CIPN 的临床特点，介绍化疗新药埃坡霉素及蛋白酶体抑制剂的临床应用等。

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综述评论

慢性丙型肝炎直接抗病毒药物艾尔巴韦/格拉瑞韦的临床应用

吴婧雯，张继明*

2019, 40(03): 210-214. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.012

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艾尔巴韦/格拉瑞韦作为治疗慢性丙型肝炎的一种直接抗病毒新药物，具有良好的疗效、安全性及耐受性，主要用于丙型肝炎病毒基因型1、4型患者的治疗。艾尔巴韦/格拉瑞韦亦可应用于肾功能不全及代偿期肝硬化等特殊人群，应用前景广阔。本文主要综述艾尔巴韦/格拉瑞韦的临床应用特点及应用前景。

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综述评论

德谷胰岛素与甘精胰岛素的研究进展

吴珺艺，胡又佳，谢丽萍*

2019, 40(03): 215-219. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.03.013

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在过去40 年中，糖尿病治疗药物有很大发展。重组人胰岛素类似物成为糖尿病治疗的主流药物，其中甘精胰岛素及德谷胰岛素为两种长效重组人胰岛素类似物，可模拟人体胰岛素的基础分泌，药效可持续24 h，但也有诸多不同之处。本文对甘精胰岛素与德谷胰岛素的结构机制及临床研究进行综述。

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