研究论文
张 杰1,李 红2*,王进海2,邵 珲3,李 永2,杨龙宝2
目的 观察肠道微生态对腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS) 的影响情况,探讨其可能的作用机制。方法 将32 只SD 大鼠均分为4 组,每组8 只。IBS-D 组、益生菌组和TLR4 拮抗剂组首先分别给予乙酸灌肠+ 束缚应激造模,同时益生菌组每日予70 mg/ml 双歧杆菌三联活菌胶囊350 mg/(kg?d) 灌胃,TLR4 拮抗剂组予TLR4 拮抗剂TAK-242 3 mg/(kg?d) 腹腔注射。空白对照组正常饲养。荧光定量PCR 法测定各组大鼠肠道菌群含量,qRT-PCR 法检测肠道上皮 TLR4 基因表达情况,ELISA 法检测结肠组织匀浆中TNF-α 及IL-10 水平。结果 大便性状评分:IBS-D 组和拮抗剂组均高于空白对照组,也均高于益生菌组,拮抗剂组低于IBS-D 组;内脏敏感性评分:IBS-D 组大鼠球囊容量均明显低于其它三组,且随着评分增加,IBS-D 组大鼠球囊容量上升不明显,球囊容量为0.8 ml 时,IBS-D 组大鼠腹壁收缩次数明显高于其他三组大鼠;肠道菌群:IBS-D 组和拮抗剂组大肠埃希菌和肠球菌含量均高于对照组,B/E 比值均< 1;TLR4 表达:IBS-D 组、益生菌组及拮抗剂组大鼠TLR4 表达均高于对照组,益生菌组及拮抗剂组大鼠TLR4 表达均低于IBS-D 组;炎性因子:IBS-D 组大鼠结肠组织中TNF-α 水平均高于其他三组,IL-10 水平明显低于其他三组;以上差异均有统计学意义( 均P < 0.05)。另外,益生菌组大鼠结肠组织中TNF-α 和IL-10 水平与对照组相当,拮抗剂组大鼠结肠组织中TNF-α 水平与对照组相当,益生菌组与对照组各菌群含量相当,且B/E > 1,拮抗剂组大鼠TLR4 表达与益生菌组相当,差异均无统计学意义( 均P > 0.05)。结论 腹泻型IBS 发生发展中,肠道微生态失调致病机制之一可能是活化TLR4,诱发产生炎性因子,增高内脏敏感性,进而产生或加重IBS 症状。益生菌制剂可能通过调节肠道微生态,下调TLR4 表达,改善肠道敏感性,从而缓解IBS 患者腹痛与大便性状改变等症状。