世界临床药物

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本期推荐

2019 年欧洲抗风湿病联盟对系统性红斑狼疮治疗推荐更新意见的解读

杨欣，李学义*

2019, 40(06): 375-382. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.001

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欧洲抗风湿病联盟(the European League Against Rheumatism，EULAR) 于2008 年2 月发布第1 版针对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE) 的治疗推荐，被普遍认可并广泛应用于临床。在此基础上EULAR 多次更新并完善了 SLE 疾病监测、并发症防治及妊娠管理等多方面内容。2019 年3 月，EULAR 再次对SLE 治疗推荐进行更新，本次重点更新了首要原则、生物制剂使用、个体化治疗方案及多靶点治疗策略，这为SLE 规范化和个体化的“达标治疗”奠定了良好的基础。

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医药专论

原发性免疫缺陷病基因治疗的研究进展

刘璐瑶，孙金峤*

2019, 40(06): 383-388. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.002

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原发性免疫缺陷病(primary immunodeficiency disease，PID) 严重影响患儿生活质量，免疫重建是根治PID 的主要方法。多数PID 患儿存在基因缺陷，基因治疗是潜能巨大的免疫重建方法，其旨在将目标基因导入患儿自身造血干细胞或造血前体细胞中，以修复细胞缺陷基因为目标，达到治疗疾病的目的。为进一步提高临床医生对PID 的认知，本文就基因治疗在腺苷脱氨酶缺陷所致重症联合免疫缺陷病、X- 连锁重症联合免疫缺陷病、X- 连锁慢性肉芽肿病及湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征中的研究进展进行综述。

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医药专论

异基因造血干细胞移植治疗儿童慢性肉芽肿病的研究进展

魏安邦，于洁*

2019, 40(06): 389-395. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.003

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异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stemcell transplantation，allo-HSCT) 是现今根治儿童慢性肉芽肿病 (chronic granulomatous disease，CGD) 的惟一手段。经与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA) 相合的供者移植后， CGD 患儿的长期存活率可达90% 以上。造血干细胞移植时机须严格掌握，供者及移植物的选择直接影响HSCT 疗效，预处理方案是HSCT 成功与否的关键因素。本文旨在对近年HSCT 治疗儿童CGD 在适应证、单倍型和脐血移植、移植物处理及预处理方案等方面的进展作一综述。

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医药专论

湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征的诊治进展

卞馨妮，胡绍燕*

2019, 40(06): 396-401. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.004

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湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征又名Wiskott-Aldrich 综合征(Wiskott-Aldrich syndrome，WAS)，是一种罕见的 X- 连锁的原发性免疫缺陷病，以血小板减少、出现湿疹、反复感染及免疫缺陷和恶性肿瘤发生率增加为特点。该疾病由造血细胞的WAS 基因突变引起，WAS 基因突变影响WAS 蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein, WASp) 表达水平，而WASp 表达水平与疾病严重程度正相关。WAS 基因突变除引起以湿疹、血小板减少及免疫缺陷为典型三联征表现的WAS 外，还可引起以轻度血小板减少为主要表现的X- 连锁血小板减少症(X-linked thrombocytopenia，XLT)。造血干细胞移植是目前治疗 WAS 最有效的手段。近年，基因治疗也开始进入临床研究中。本文就近年来WAS 诊治进展作一综述。

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研究论文

基于肿瘤基因组图谱分析肾透明细胞癌浸润性免疫细胞分布及预后

王俊，邱建新*

2019, 40(06): 402-408. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.005

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目的了解肾透明细胞癌不同分子亚型中浸润性免疫细胞的分布特点，探讨肾透明细胞癌分子亚型与肿瘤预后的关系。方法采用生物信息学方法，对肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas，TCGA) 数据库中肾透明细胞癌样本基因表达定量数据进行分析，对获得的肾透明细胞癌分子亚型，应用CIBERSORT 软件计算每个肿瘤样本中22 种免疫细胞的分布比例，Cox 回归模型评估不同肾透明细胞癌分子亚型与总生存期(OS) 的关系。结果验证肾透明细胞癌存在3 种亚型。533 例肾透明细胞癌肿瘤组织中，M2 巨噬细胞(28.33%)、未活化CD4＋记忆性T 胞(18.05%)、CD8 T 细胞(10.05%)、M1 巨噬细胞(6.91%)、单核细胞(4.14%)、未活化的肥大细胞(3.86%)、调节性T 细胞(3.01%)、滤泡辅助性T 细胞(2.83%) 及未活化的自然杀伤细胞(2.67%) 分布较为丰富。肾透明细胞癌亚型2(4.26%) 与亚型3(3.97%) 中的调节性T 细胞分布比例均显著高于亚型 1(1.92%)；亚型2(5.79%) 与亚型3(5.88%) 中的M1 巨噬细胞分布比例显著低于亚型1(8.16%)；亚型1 中的未活化肥大细胞分布比例(5.48%) 显著高于亚型2(2.48%) 与亚型3(3.45%)，以上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.001)。Kaplan-Meier 生存曲线及COX 回归分析均发现亚型1 组患者总生存期相对较长，且预后相对较好；亚型2 组患者总生存期最短，且预后也较差；亚型3 组患者总生存期介于亚型1 组与亚型2 组之间。结论不同肾透明细胞癌分子亚型中，浸润性免疫细胞分布比例差异显著，肾透明细胞癌分子分型与患者预后明显相关。

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研究论文

UBASH3A 和SYNGR1 基因遗传变异与汉族类风湿性关节炎疾病活动度和严重性的关联性研究

杨浩杰1，王治伦2，王利3，刘丹3, 4*

2019, 40(06): 409-415. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.006

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目的探讨UBASH3A 和SYNGR1 基因遗传变异与汉族类风湿性关节炎群体易感性关联。方法采用病例对照研究设计，选择585 例类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA) 患者和1 292 名年龄、性别相匹配的健康对照者。HapMap HCB 数据库中搜索选择UBASH3A 和SYNGR1 区域的潜在功能位点，Sequenom MassARRAY 基因分型技术对所选SNP 位点进行基因分型。逻辑回归分析评估所选SNP 与RA 风险潜在遗传关联。线性回归和逻辑回归分析疾病易感SNP 位点在RA 活动度和严重程度中的潜在性作用。结果成功鉴定了两个SNP 位点，即UBASH3A 中的rs1893592 和SYNGR1 中的rs909685，与RA 疾病显著相关。UBASH3A 中的rs1893592 SNP 与DAS28，CRP 水平和骨侵蚀有关。结论 UBASH3A 和SYNGR1 中的遗传变异可能改变汉族人群对RA 的个体易感性，并支持UBASH3A 基因在RA 疾病活动度和严重程度中的作用，这可能为RA 病因学中涉及的机制提供线索。

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研究论文

复方元胡铋钾片治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡54 例临床观察

段晓伟1，刘卫1，唐郡1，贺星1，孔德润2*

2019, 40(06): 416-420. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.007

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目的评价复方元胡铋钾片治疗幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp) 阳性胃溃疡的临床疗效和安全性。方法选择于 2015 年2 月至2018 年2 月在本院消化内科门诊就诊的108 例Hp 阳性胃溃疡患者，将其采用随机数字表法均分为观察组和对照组，各54 例。观察组：含复方元胡铋钾片的四联抗Hp 疗法2 周后，继续艾司奥美拉唑镁肠溶片＋磷酸铝凝胶6 周；对照组：含枸橼酸铋钾胶囊的四联疗法2 周后，继续艾司奥美拉唑镁肠溶片＋磷酸铝凝胶6 周。 4 周后，观察两组患者溃疡直径、数量、溃疡愈合率及症状体征积分，停药后统计不良反应，停药两周后复查14C 呼气试验。结果 4 周后，与对照组相比，观察组患者的腹痛、腹胀[(3.79±1.06)d 对(4.49±1.15)d] 及嗳气症状[(6.39±2.17)d 对(7.38±2.66)d] 的缓解天数明显低于对照组，溃疡直径及数量[(0.42±0.35) 个对(0.58±0.44) 个] 也均明显低于对照组，但是溃疡愈合率(25.93% 对 11.11%) 高于对照组，症状体征积分[(1.25±1.12) 对(1.97±1.88)] 明显低于对照组，以上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.05)。观察组Hp 根除率(94.44% 对81.48%) 高于对照组，差异也有统计学意义(P ＜ 0.05)，但是两组患者不良反应评分差异 [(0.13±0.17) 对(0.16±0.28)] 无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论复方元胡铋钾片作为一种铋剂和中药制剂的复合物，治疗 Hp 阳性胃溃疡效果较好，安全性高，值得临床医生选择。

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研究论文

小儿氨酚黄那敏颗粒解热、镇痛及抗炎的药效学研究

陈楠烨1，郭晓涵1，李慧瑜1，段娟慧2，冯美卿1，王继芹3*

2019, 40(06): 421-425. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.008

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目的评价小儿氨酚黄那敏颗粒对小鼠发热模型、疼痛模型及炎症模型的解热、镇痛及抗炎效果，探讨其与用药剂量的相关性。方法建立酵母菌致大鼠发热模型、冰醋酸致小鼠扭体模型、组胺增加小鼠皮肤通透性模型及二甲苯致小鼠耳肿胀模型，以酵母菌致热大鼠体温变化情况、小鼠扭体次数、小鼠背部蓝染面积及小鼠耳片肿胀程度评价小儿氨酚黄那敏颗粒的治疗效果。结果应用高剂量的小儿氨酚黄那敏颗粒后，大鼠的体温差异与阴性对照组在4 h、5 h、6 h、7 h 及8 h 时有统计学意义(P ＜ 0.01) ；阳性对照(P2) 组[(12.1±1.7) 次]、低剂量(L2) 组[(24.3±1.2) 次]、中剂量(M2) 组[(13.0±1.5) 次]、高剂量(H2) 组[(10.8±2.2) 次] 小鼠的扭体次数均明显低于阴性对照(C2) 组[(36.0±4.3) 次]；阴性对照(C3) 组小鼠背部蓝斑面积为[(8.21±0.54)cm2]，明显高于中剂量(M3) 组[(5.60±0.52)cm2]、高剂量(H3) 组[(3.84±0.58)cm2]；阴性对照(C4) 组小鼠耳片的肿胀程度[(93.64±8.41)%] 明显高于中剂量给药(M4) 组[(43.35±7.53)%] 和高剂量给药(H4) 组 [(25.28±5.59)%] 小鼠耳片的肿胀程度；而且以上差异均有统计学意义( 均P ＜ 0.01)。结论小儿氨酚黄那敏颗粒对小鼠发热模型、疼痛模型及炎症模型均有较好的解热、镇痛及抗炎效果，且呈现出明显的剂量相关性。

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研究论文

视神经脊髓炎谱系疾病39 例临床分析

魏强，田仰华，汪凯

2019, 40(06): 426-430. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.009

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目的了解视神经脊髓炎谱系疾病的临床特征，为临床医生鉴别诊断提供参考依据。方法回顾性分析本科2015 年7 月至2018 年12 月收治的39 例视神经脊髓炎谱系疾病患者的临床资料。结果 39 例视神经脊髓炎谱系疾病患者中，女33 例，男6 例；平均年龄(44.97±15.57) 岁；病程1 d ～ 8 年，平均发作(2.02±1.50) 次。脊髓受累36 例，脊髓病灶分布于1 ～ 20 椎体节段，通常分布于(6.07±4.34) 椎体节段。脑脊液AQP4-IgG 阳性25 例，有24 例行血清抗核抗体检测，8 例阳性。 25 例行血清抗SSA 及SSB 抗体检测，抗SSA 抗体阳性7 例，抗SSB 抗体阳性1 例。21 例行甲状腺功能检测，3 例为亚临床甲亢，1 例为亚临床甲减。结论视神经脊髓炎谱系疾病以中青年女性多见，呈多相病程，常累及脊髓( 病灶分布通常多于3 个椎体节段)。除特征性抗AQP4-IgG 抗体外，还可检测到自身免疫抗体及甲状腺功能异常。部分患者脑脊液AQP4- IgG 阴性，脊髓病灶不超过3 个椎体节段。

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研究论文

奥氮平治疗对老年期痴呆伴精神障碍患者血清25- 羟维生素D、Hcy、IGF-1 及BDNF 水平的影响

江建忠，买买提热夏提·吐尔逊，赵尚尚

2019, 40(06): 431-436. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.010

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目的观察奥氮平治疗对老年期痴呆伴精神障碍患者血清25 羟维生素D(25-hydroxyvitamin D，25-OH-VD)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1) 及脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF) 水平的影响。方法将148 例老年期痴呆伴精神障碍患者随机分为奥氮平组及利培酮组，每组74 例。奥氮平组给予奥氮平片治疗，利培酮组给予利培酮片治疗，均持续治疗1 个月，比较两组患者治疗后的临床效果，并按阿尔茨海默病病理行为评分表(behavioral pethology in Alzheimer's disease rating scale，BEHAVE-AD)、简易精神状态量表(minimental state examination，MMSE) 评估患者症状改善情况，检测老年期痴呆伴精神障碍患者血清25-OH-VD、Hcy、IGF-1 及BDNF 水平，观察不良反应发生情况。结果治疗后，两组患者BEHAVE-AD 评分显著降低(P ＜ 0.01)，且奥氮平组 BEHAVE-AD 评分显著低于利培酮组(P ＜ 0.01)；两组患者MMSE 评分显著升高(P ＜ 0.01)，且奥氮平组MMSE 评分显著高于利培酮组(P ＜ 0.01)；奥氮平组治疗后总有效率为90.54%，显著高于利培酮组74.32%(P ＜ 0.05)；两组患者治疗后血清25-OH-VD、BDNF 水平均显著高于治疗前(P ＜ 0.01)，且奥氮平组患者血清25-OH-VD、BDNF 水平显著高于利培酮组 (P ＜ 0.01)；两组患者治疗后患者血清Hcy、IGF-1 水平均显著低于治疗前(P ＜ 0.01)，且奥氮平组患者血清Hcy、IGF-1 水平显著低于利培酮组(P ＜ 0.01)；两组患者治疗后利培酮组TC、TG 水平显著高于治疗前(P ＜ 0.05)，奥氮平组TG 水平显著高于治疗前(P ＜ 0.01)，且利培酮组TG 水平显著高于奥氮平组(P ＜ 0.05)。奥氮平组不良反应发生率为14.68%，显著低于利培酮组31.08%(P ＜ 0.05)。结论奥氮平治疗老年期痴呆伴精神障碍患者疗效显著，可明显增加血清25-OH-VD、 BDNF 表达水平，降低血清Hcy、IGF-1 表达水平，且对血糖影响较小，不良反应较少，值得进一步推广使用，但可能引起血脂代谢异常，临床上应加强监测。

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研究论文

某院非麻醉科室2014―2017 年麻醉性镇痛药物应用情况分析

李娟，张伟霞，胡珊珊，陈冰

2019, 40(06): 437-441. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.011

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目的了解我院非麻醉科室麻醉性镇痛药物的应用情况和趋势，为临床合理用药提供参考依据。方法回顾性分析我院非麻醉科室2014 年至2017 年的麻醉性镇痛药物应用情况，计算用药频度(defined daily dose system，DDDs)，同时每月随机抽取肿瘤病区30 份使用麻醉性药物的医嘱进行评价，利用趋势卡方检验分析用药问题随年份变化的趋势。结果 DDDs 排序前3 位的药品为芬太尼透皮贴剂、盐酸曲马多缓释片及盐酸羟考酮缓释片。口服镇痛药物的总DDDs 高于非口服药物。全院非麻醉科室中，癌痛示范病房创建后硫酸吗啡缓释片(30 mg) 和盐酸羟考酮缓释片(10 mg) 的平均DDDs 约为创建前的两倍。在肿瘤病区，盐酸哌替啶注射液及盐酸布桂嗪片的DDDs 逐年下降。在合理用药性方面，肿瘤病区无创给药途径的比例逐年增加，药物选择不合理、用法用量不当和个体化治疗不当比例呈逐年下降趋势(P ＜ 0.05)。结论我院麻醉性镇痛药应用基本合理，但仍需进一步落实“三阶梯止痛治疗方案”，合理选用镇痛药物。

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研究论文

右桡骨远端骨巨细胞瘤1 例误诊分析

郭杨1，董博2，袁普卫2，康武林2，杨锋1，姚洁1*

2019, 40(06): 442-446. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.012

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患者，男，30岁。主诉：右腕部加重疼痛13年余，劳累后疼痛加剧伴局部肿胀和关节活动受限3个月。影像学检查提示良性骨肿瘤。既往体健，无急、慢性疾病史及外伤史。临床表现：右腕部疼痛肿胀和活动受限，右腕关节背侧可触及一囊性物，质软，活动度差。组织病理示：肿瘤组织由圆形、多角形或梭形单核细胞及分布其间的破骨样巨细胞。诊断：右桡骨远端骨巨细胞瘤。5年前因疼痛加剧就诊外院，以“右腕关节软组织损伤”予盐酸氨基葡萄糖片口服治疗8周，未见好转。提示临床医生要加强对本病的鉴别诊断，避免误诊漏诊。

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综述评论

感染相关性噬血细胞综合征的诊疗进展

王瑜，章莉莉*

2019, 40(06): 447-452. https://doi.org/10.13683/j.wph.2019.06.013

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感染相关性噬血细胞综合征(infection-associated hemophagocytic syndrome，IAHS) 是由感染因素诱发，严重危及生命的免疫过度激活综合征。它可在基因易感性的基础上由急性感染导致，且常合并有多种并发症，导致诊断延迟，死亡率极高。本文对近几年来IAHS 的发病机制、临床症状和体征、诊断进展及治疗和转归等国内外研究进展进行了综述。最新IAHS/ 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic hymphohistiocytosis，HLH) 相关研究进展提示，IAHS 发病机制复杂，可能与免疫细胞过度激活、基因遗传缺陷及Toll 样受体活化有关。IAHS 患者临床表现复杂，以发热和肝脾淋巴结肿大为主，部分患者还会出现肝功能异常、多浆膜腔积液及多器官功能障碍等危重病情，早期病死率极高。目前，IAHS 诊断证据包括国际组织细胞协会制定HLH-2004 诊断标准、病原学诊断和HScore 方法，但均存在一定的局限性，故寻找特异性及敏感度均较高的早期诊断指标十分重要。IAHS 患者治疗重点为病理生理学及免疫学手段，包括抗感染、根据疾病进展情况调整机体免疫水平、异基因造血干细胞移植、对症支持治疗和去除外在刺激因素等，但疗效有待进一步观察。提示早诊断和去除潜在的病因、个体化治疗是改善预后的关键因素。

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