研究论文
张海频1,宋慧佳2,王 凤2,唐玉海1,2,唐骁爽1,3*
目的 探讨睾酮分子印迹磁性纳米粒子(Fe3O4@TSTO-MIPs) 作为雄激素依赖型前列腺癌去雄治疗新型药物的可行性。方法 以溶胶凝胶法制备的Fe3O4@TSTO-MIPs 作为去雄药物;以人前列腺癌雄激素依赖LNCaP 细胞和非依赖C4-2 细胞为研究对象,分别进行四组处理:①空白对照组:正常培养基,不处理;②去雄处理组:去雄培养基,不处理;③阳性对照组:正常培养基,20 nmol/L 临床应用的前列腺癌去势药物MDV3100 处理;④实验组:正常培养基,160 μg/ml 睾酮分子印迹纳米粒子处理。采用细胞免疫荧光试验检测各组细胞雄激素受体(androgen receptor,AR) 活性变化,采用流式细胞技术检测其对细胞周期的影响。结果 Fe3O4@TSTO-MIPs 具有高吸附能力(6.96 μg/mg) 和高选择性[ 选择性系数(SC) = 3.03];与细胞共同培养,Fe3O4@TSTO-MIPs 可自由进入细胞,且24 h 后细胞状态仍良好;与空白对照组比较,药物处理后的LNCaP 细胞AR 入核活性被抑制,细胞周期出现明显阻滞;C4-2 细胞的AR 入核活性虽被抑制,但未出现细胞周期阻滞。结论 Fe3O4@TSTO-MIPs 抑制雄激素依赖前列腺癌细胞的生长,其作用机制可能与直接去除前列腺癌细胞内的睾酮有关,去雄能力与MDV3100 相当。