世界临床药物

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医药专论

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病的研究进展

李诗琪，范瑛，汪年松

2020, 41(10): 753-758. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.001

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糖尿病肾病(diabetic nephropathy)的治疗是预防和延缓终末期肾脏病(end-stage renal disease)的重要手段。钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporter，SGLT)2抑制剂是一种新型口服降糖药物，除可以有效降低糖尿病患者血糖以外，还具有降低血压、心血管事件发生风险和保护肾脏的作用。本文就SGLT2抑制剂的作用机制及临床应用作一综述。

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医药专论

二肽基肽酶4抑制剂在糖尿病肾病患者中的应用和疗效评价

张群子，范瑛，汪年松

2020, 41(10): 758-763. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.002

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糖尿病(diabetes mellitus)的发病人数持续增加，高达40%的糖尿病患者可出现肾脏损伤，即糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)。二肽基肽酶(dipeptidyl peptidase，DPP)4抑制剂作为一种新型降糖药物，不仅可有效控制血糖，还能延缓DN的发生、发展。本文通过分析DPP4抑制剂在DN患者中的应用，从控制血糖、改善肾脏损伤和保护心血管几个方面进行阐述，为探讨DPP4抑制剂的作用和延缓DN的发生、发展提供新的思路。

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医药专论

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗糖尿病肾病的临床研究进展

周亭，汪年松，范瑛

2020, 41(10): 764-769. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.003

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糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一个重大的全球性健康问题，糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是其常见的微血管并发症之一，也是导致终末期肾脏病(end stage renal disease，ESRD)的主要原因。新型降糖药物如胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA)，在临床用于DM患者降糖的一线治疗。近年来越来越多的研究表明，GLP-1RA具有独立于降糖作用之外的肾脏保护作用。本文就GLP-1RA的发展和其对肾脏保护作用的临床研究作一综述，为临床医生提供更多的参考信息。

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医药专论

活性维生素D在糖尿病肾病发病机制中的作用和治疗进展

董杨，汪年松

2020, 41(10): 770-775. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.004

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活性维生素D(vitamin D，VD)被认为具有多种生物活性，近年来其在防治糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)方面的潜力引起了人们的特别关注。动物试验和临床研究均证明VD水平与DN发生风险呈负相关，补充活性VD已被证明可改善内皮细胞损伤，降低蛋白尿水平，减轻肾纤维化，并可延缓DN的进展。本文简要综述活性VD在DN发病机制中的可能作用，及其在DN治疗方面的新进展。

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医药专论

线粒体损伤在糖尿病肾病发病机制中的研究进展

张群子，范瑛，汪年松

2020, 41(10): 776-782. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.005

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线粒体功能障碍是糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)发生、发展的重要因素。糖尿病患者持续高血糖状态引起的氧化应激是DN发生和发展的核心环节，活性氧的过度产生超出了机体正常的清除能力，从而引起组织、器官氧化损伤，特别是线粒体损伤。机体高血糖状态会造成氧化应激和线粒体损伤的恶性循环，因此本文就线粒体损伤机制的几个方面进行综述，包括线粒体三磷酸腺苷生成、氧化应激和炎症反应、线粒体动力学紊乱、线粒体自噬和线粒体生物合成在DN损伤中的作用及其机制，为降低DN的发生率、延缓发展提供新的思路。

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医药专论

糖尿病肾病与生物标志物的研究进展

李晓梅，范瑛，汪年松

2020, 41(10): 783-790. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.006

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糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)最常见的微血管并发症，也是引起终末期肾病(end stage renal disease)的主要原因之一。目前尿微量白蛋白、血肌酐及肾小球滤过率等是评估肾脏损伤及疾病进展的主要指标，然而这些指标缺乏敏感性及特异性，亦难以达到DN早期诊断的目标。因此，寻找DN早期诊断、预测其进展的高效生物标志物已成为目前的研究热点。本文就目前DN相关的生物标志物研究进展简要概述，以期为临床应用提供依据。

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研究论文

黄芩素对宫颈癌HeLa细胞增殖、侵袭能力的影响

公丕军，张寅斌，单昌友，席俊峰，张淑群

2020, 41(10): 791-795. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.007

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目的探讨黄芩素抑制HeLa细胞的增殖和侵袭能力，并初步探讨其相关机制。方法不同浓度(5、10、20、40和 80 μmol/L)黄芩素处理HeLa细胞，噻唑蓝法检测HeLa细胞生长抑制情况；小室迁移(Transwell)试验检测不同浓度黄芩素对HeLa细胞增殖和侵袭能力的影响；免疫印迹(western blot，WB)法检测黄芩素对环氧合酶(cyclooxygenase，COX)-2和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)蛋白表达的影响。结果黄芩素在不同浓度(5、10、20、40和80 μmol/L)及不同时间(12、24、48和72 h)均对宫颈癌HeLa细胞增殖有抑制作用，且增殖抑制作用具有浓度和时间依赖性；Transwell试验结果显示，不同浓度的黄芩素干预后，HeLa细胞侵袭力受到显著抑制；WB结果显示，不同浓度黄芩素处理HeLa细胞后，COX-2及VEGF蛋白表达水平显著下降。结论黄芩素可抑制HeLa细胞增殖和侵袭，其抑制作用可能与下调COX-2和VEGF蛋白表达有关。

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研究论文

阿托伐他汀和苯溴马隆联合使用对动脉粥样硬化合并高尿酸血症的影响

李婧，苏培，王琨，宋翠，郑刚

2020, 41(10): 796-799. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.008

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目的观察阿托伐他汀和阿托伐他汀联合苯溴马隆对高尿酸血症合并颈动脉粥样斑块患者的影响。方法将160例入选患者随机分成阿托伐他汀组(阿托伐他汀20 mg)和联合治疗组(阿托伐他汀20 mg＋苯溴马隆50 mg)，每组各80例。治疗12个月后，详细记录患者血脂、尿酸和颈动脉血管超声检测结果，并进行比较分析。结果治疗后，与治疗前相比，两组总胆固醇(total cholestero，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)均降低，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组颈动脉后壁内膜中层厚度(intima-media thickness，IMT)均较治疗前减退，且联合治疗组低于阿托伐他汀组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组均未出现严重不良反应，仅有少数患者发生轻微胃肠反应及一过性转氨酶升高。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论两种治疗方案均降低患者TC、TG和LDL-C水平，提高HDL-C水平，并降低颈IMT，且阿托伐他汀联合苯溴马隆治疗较阿托伐他汀单药治疗对斑块消退的作用更明显。

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研究论文

绝经后2型糖尿病患者中医证型与骨代谢指标的关系研究

施赛婷，唐红，曾娟花，许笑宇

2020, 41(10): 800-803. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.009

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目的探讨绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者中医证型与骨代谢指标的关系。方法选取绝经后T2DM患者200例，根据中医证型将其分为气阴两虚组、湿热困脾组、阴阳两虚组及血瘀脉络组，每组各50例，观察不同证型与25-羟基维生素D、骨钙素(bone gla protein，BGP)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(procollagen I N-terminal propeptide，PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β isomer of C-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX)间的关系。结果四组患者中，气阴两虚组25-羟基维生素D值最高，与湿热困脾组比较差异有统计学意义(P＜0.01)；阴阳两虚组25-羟基维生素D值最低，与其余三组两两比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，整体差异均有统计学意义(P＜0.01)。阴阳两虚组BGP值最高，与湿热困脾组和血瘀脉络组比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。各组PINP和β-CTX两两比较均无统计学差异(P＞0.01)。结论绝经后T2DM患者的中医证型与其25-羟基维生素D及BGP有一定相关性。

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研究论文

1 例尿路上皮癌合并血液透析患者应用免疫治疗的药学监护

汪新茹，沈晓，沈越凡，王凡，汪硕闻，范国荣

2020, 41(10): 804-810. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.010

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临床药师参与了1例患晚期尿路上皮癌合并血液透析且有10年银屑病病史的老年女性患者的治疗，该患者在接受纳武利尤单抗治疗后，出现了皮疹伴瘙痒。临床药师对该患者免疫相关性皮疹的诊断及大剂量糖皮质激素的合理使用进行了个体化药学监护。本案病例的临床药学实践旨在提高晚期恶性肿瘤患者的临床获益，为肿瘤免疫治疗的临床合理用药提供借鉴，且体现临床药师在整个治疗过程中的作用。

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综述评论

肿瘤驱动因子Musashi及其抑制剂研究进展

苏开燕，柯细松

2020, 41(10): 811-817. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.011

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Musashi(MSI)是一个在进化上十分保守的RNA结合蛋白，MSI最初与造血干细胞等多种干细胞的维持控制相关。近年来研究显示，MSI在多种癌症中发挥癌蛋白作用，包括白血病(leukemia)、结直肠癌(carcinoma of colon and rectum)、胶质母细胞瘤(glioblastoma)、胰腺癌(pancreatic cancer)、前列腺癌(prostate cancer)、乳腺癌(breast cancer)、肺癌(lung cancer)和膀胱癌(bladder cancer)。MSI结合多个靶标分子并调节其稳定性和翻译，从而促进肿瘤的侵袭、转移及耐药等。虽然MSI被视为难以治疗的靶标，但基于RNA干扰的方法开发MSI特异性抑制剂已有初步进展。本文系统综述了MSI在肿瘤中的驱动作用以及靶向MSI抑制剂的研究进展，并对MSI抑制剂开发的挑战和方向进行讨论。

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综述评论

海洋抗真菌药物及抗真菌活性物质研究进展

扈东营，邓宇晨，方伟，熊林，潘炜华，廖万清

2020, 41(10): 818-821. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.012

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真菌是自然界重要的潜在致病微生物，新的致病真菌层出不穷，当前使用的抗真菌药物存在明显不良反应，临床耐药现象日益严重。海洋是最具新型药物开发潜力的宝库，为探索适合我国国情的海洋潜在抗真菌活性药物的挖掘及开发策略，学者对海洋天然抗真菌药物的研发现状进行综述。

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综述评论

白塞病的临床诊治进展

秦蕾，王慧杰，夏光涛

2020, 41(10): 822-827. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.013

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白塞病(Beh?et's disease，BD)是累及全身各系统和脏器的自身免疫性疾病，目前病因尚不明确。近年来，学者在遗传学、免疫学方面的研究不断取得新的发现，其在BD免疫调控机制中亦发挥着重要的作用。目前BD的治疗方案以激素和免疫抑制剂为主，部分新型生物制剂亦在难治型BD中逐渐占有一席之地。本文针对BD的发病机制、病因及治疗方案等的研究进展作一综述。

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综述评论

中药五倍子治疗寻常型银屑病的研究进展

杨春艳，张剑，李艳，王瑶，阴俊，杨文信

2020, 41(10): 828-832. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.014

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银屑病(psoriasis)是一种炎症性、复发性及系统性的慢性皮肤病，其病因较复杂，治疗相对困难，严重影响患者身心健康。中药复方对寻常型银屑病的治疗具有显著优势，其中，五倍子作为主要外用药物的复方报道较多，但五倍子单味药对寻常型银屑病的治疗作用及机制的研究较少。本文结合国内相关研究，从五倍子的临床应用、现代药理及动物试验等方面进行探讨，分析五倍子在银屑病治疗中的作用机制，为五倍子及其复方的临床应用以及药物开发提供新的思路。

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综述评论

药师对延伸处方中老年人降压药物用药安全干预及效果分析

韦劲，李旭琴，吴弘华，陈瑜，郁静瑜，金叶婷，郭玉姝，甘明霞，陈静

2020, 41(10): 833-838. https://doi.org/10.13683/j.wph.2020.10.015

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目的探讨药师对延伸处方中老人高血压用药安全干预的效果。方法选择某2家社区卫生服务中心开具延伸高血压处方用药老年患者120例，药师通过药学门诊开展高血压用药信息调查，了解患者高血压用药依从性情况、服药时间及用法用量正确情况以及注意事项、药品不良反应等项目知晓、对药师服务的满意度情况，并有针对性地进行高血压病健康及安全用药宣教。间隔1个月和2个月后分别对患者上述信息进行追踪随访，了解干预效果。结果两次宣教干预后患者用法、用量知晓率100%，用药依从性、服药时间正确率、主要注意事项和药品不良反应知晓、药学服务满意度均取得显著效果(P＜ 0.001)。结论药师对延伸处方中老人高血压用药宣教干预并持续追踪，可以提升患者的用药依从性，促进用药安全性，提升患者对药学服务的满意度。

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