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• 2021年, 第42卷, 第06期
  刊出日期：2021-06-10

    

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  结节性多动脉炎发病机制解析

  付敏，秦蕾，王慧杰，夏光涛

  2021, 42(06): 429-432. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.001

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  结节性多动脉炎(polyarteritis nodosa，PAN)作为一类累及中、小动脉全层的坏死性血管炎(necrotizing vasculitis)，其发病机制尚不明确，存在病程长、诊断困难的问题，导致患者病情无法及时得到有效控制，最终可能发生重要脏器受侵，严重影响其生活质量，甚至威胁生命。本文结合既往研究，围绕PAN发病机制研究进展作一综述，旨在为临床诊治提供一定参考。
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  结节性多动脉炎治疗进展

  王慧杰，秦蕾，武森森，夏光涛

  2021, 42(06): 433-437. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.002

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  结节性多动脉炎(polyarteritis nodosa，PAN)是一种罕见的、主要累及中、小动脉的坏死性血管炎(necrotizing vasculitis)，呈节段性分布，易发生于血管分叉处，病因尚不明确。目前，PAN的治疗方案主要为糖皮质激素，必要时联合环磷酰胺(cyclophosphamide)。另外，各类生物制剂亦逐渐应用于PAN的治疗。本文综述了托珠单抗(tocilizumab)、抗肿瘤坏死因子抑制剂及利妥昔单抗(rituximab)等对PAN的治疗作用，旨在为临床诊治提供一定参考。
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  结节性多动脉炎的诊断进展

  秦蕾，武森森，王慧杰，夏光涛

  2021, 42(06): 438-441. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.003

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  结节性多动脉炎(polyarteritis nodosa，PAN)是一种罕见的原发性的坏死性血管炎(necrotizing vasculitis)，患者通常为抗中性粒细胞胞浆抗体阴性，影响中等大小的肌动脉，尤其是心脏、肾脏等的血管组织。PAN临床表现、病程及治疗方法均不相同，几乎可侵犯每个器官，但较少累及肺部。PAN可以是特发性的，亦可是继发于其他原因，典型的为病毒感染。本文就目前PAN的诊断进展作一综述，旨在对新的治疗方案的开发及相关病因学研究提供一定参考。
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  青藤碱类衍生物联合二甲双胍诱导骨髓瘤细胞凋亡的实验研究

  谭雅月，唐勇，姚一芸，王莹莹，吴英理，朱琦

  2021, 42(06): 442-448. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.004

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  目的 探究青藤碱类衍生物YL064联合二甲双胍对多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)细胞凋亡的生物学效应。方法 以不同浓度的YL064和二甲双胍单独或联合处理MM细胞系的RPMI8226和H929细胞，采用细胞计数试剂盒-8检测细胞增殖抑制率，应用药物联合指数(combination index, CI)分析两药是否存在协同效应，同时应用流式细胞仪检测细胞凋亡率，进一步利用蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)和caspase-3表达的变化。结果 RPMI8226和H929细胞经二甲双胍和YL064单独或联合处理24 h后，联合用药组细胞增殖抑制率均显著高于单独用药组，联合用药组RPMI8226和H929细胞的CI均小于1。联合用药组RPMI8226和H929细胞凋亡率亦显著高于单独用药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。进一步研究显示，联合用药组RPMI8226和H929细胞内PARP和caspase-3均发生明显剪切活化。结论 青藤碱类衍生物YL064联合二甲双胍能够协同诱导MM细胞增殖阻滞并进一步诱导其凋亡。
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  100 例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的认知及神经心理障碍评价

  姜雅芬，汪柯馨，吴沁涵，励雯静，江泓，李善群，姚伊娜，吴晓丹

  2021, 42(06): 449-455. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.005

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  目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)患者认知功能障碍、焦虑和抑郁情况，并探究其影响因素。方法 选取100例患者行多导睡眠监测(polysomnography，PSG)并进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)评估。根据PSG结果将患者分为单纯鼾症组(n＝23)、轻度OSAHS组(n＝16)、中度OSAHS组(n＝23)以及重度OSAHS组(n＝38)。采集患者的一般资料、PSG指标、认知功能评分，及焦虑、抑郁评分，并分析OSAHS患者的认知功能和神经心理状况，探讨影响因素。结果 四组患者MoCA、HAMA及HAMD总分比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。MoCA总分与受教育程度、最低血氧饱和呈正相关(P＜0.05)，与年龄、呼吸暂停低通气指数(apnea hyponea index，AHI)及日间嗜睡程度呈负相关(P＜0.05)。年龄和疾病严重程度是认知功能障碍的危险因素。结论 OSAHS患者存在认知功能损害，且损害在视空间与执行能力、注意力、回忆、语言能力和抽象能力方面均有所体现。同时，OSAHS患者也存在一定程度的神经心理功能障碍。上述损伤与多种因素相关，其中与年龄、AHI以及日间嗜睡症状的关系尤为密切。
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  社区高血压与糖尿病患者的控制现状及与靶器官损害的关系

  郑淑萍，刘常远，万霜，王月凤，陈歆

  2021, 42(06): 456-462. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.006

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  目的 比较社区已诊断为高血压或糖尿病患者与高血压合并糖尿病患者的基本特征及控制情况，并分析其各自与蛋白尿及左心室肥厚的关系。方法 研究对象为上海市某社区已确诊高血压或糖尿病患者。通过问卷调查采集患者高血压或糖尿病的患病情况、服药情况以及既往病史。使用欧姆龙上臂式血压计(HEM-7124)测量患者肱动脉血压，采集空腹血测定患者各项生化指标，通过高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平，分别以蛋白尿及心电图判断左心室肥厚作为靶器官损害的指标。结果 6 818例研究对象平均年龄(66.53±7.73)岁，其中男性3 227例(47.33%)，单纯高血压患者5 190例(76.12%)，单纯糖尿病患者603例(8.84%)，高血压合并糖尿病患者1 025例(15.03%)。在血压控制方面，无论是血压控制标准在140/90 mmHg还是130/80 mmHg，单纯高血压患者与高血压合并糖尿病患者在控制率方面均没有显著差异(P＞0.05)；同样的，无论是HbA1c水平＜7.0%还是＜6.5%，单纯糖尿病患者与高血压合并糖尿病患者控制率也没有显著差异(P＞0.05)。在靶器官损害上，高血压合并糖尿病患者蛋白尿患病率显著高于单纯高血压患者(5.91%比2.34%，P＜0.01)以及单纯糖尿病患者(5.91%比2.82%，P＝0.01)。校正相关危险因素后，蛋白尿风险较单纯高血压患者增加45%，较单纯糖尿病患者增加83%，比值比(odds ratio，OR)及95%置信区间(confidence interval，CI)分别为1.45(1.18～1.78，P＜0.01)和1.83(1.02～3.27，P＝0.04)，单纯糖尿病与单纯高血压患者之间无显著差异(P＝0.42)。在左心室肥厚方面，单纯高血压患者较单纯糖尿病患者显著升高(4.61%比2.53%，P＝0.02)，而高血压合并糖尿病患者较单纯高血压或糖尿病患者并无显著差异(P≥0.07)。结论 社区居民高血压及糖尿病控制达标率相对较低，高血压合并糖尿病将加重患者的靶器官损害。
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  四草克银方药浴治疗寻常型银屑病血热证的随机对照研究

  郑淇，王玲玲，姜文成，宋勋，王明霞，朱全刚

  2021, 42(06): 463-467. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.007

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  目的 观察分析中药药浴治疗寻常型银屑病的临床疗效。方法 纳入2018年6月至2019年12月于上海市皮肤病医院就诊的144例寻常型银屑病患者为研究对象。根据纳入标准，最终入选141例患者，随机分为两组，试验组(n＝71)采用复方青黛胶囊及中药药浴干预，对照组(n＝70)采用复方青黛胶囊及麦饭石粉洗浴。观察记录患者皮损、银屑病面积、严重性指数评分(psoriasis area and severity index，PASI)及皮肤病生活质量指数(dermatology life of quality index，DLQI)变化。结果 试验组患者愈显率为84.30%，对照组患者愈显率为63.20%，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)；试验组总有效率为94.30%，对照组总有效率为85.30%，两组差异无统计学意义(P＞0.05)；试验组患者治疗后的PASI评分、DLQI评分明显优于对照组(P＜0.05)。结论 四草克银方药浴可改善银屑病血热证患者的临床症状。
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  聚多卡醇泡沫硬化剂联合噻吗洛尔滴眼液对婴幼儿血管瘤的疗效观察

  孟令霞，李学荣

  2021, 42(06): 468-472. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.008

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  目的 探讨聚多卡醇联合噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤(infantile hemangioma，IH)的临床效果及安全性。方法 选取2017年6月至2019年11月于我院确诊为IH的173例患儿作为研究对象，随机分为3组，对照组A共57例，接受0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷治疗；对照组B共57例，接受1%聚多卡醇泡沫硬化剂瘤内局部注射治疗；观察组共59例，联用对照组A及对照组B的治疗方案。所有患儿结束治疗后，均接受随访6个月。结果 观察组总显效率为88.14%，高于对照组A(χ2＝38.75，P＜0.05)，对照组B(χ2＝12.27，P＜0.05)。观察组总有效率为98.31%，高于对照组A(χ2＝8.48，P＜ 0.05)，与对照组B无明显统计学差异(χ2＝5.06，P＞0.05)。对照组B总显效率高于对照组A组(χ2＝9.05，P＜0.05)，总有效率无显著差异(χ2＝0.62，P＞0.05)。观察组、对照组A、对照组B不良反应发生率分别为5.26%、7.02%、8.47%，组间比较无明显统计学差异(χ2＝0.46，P＞0.05)。结论 聚多卡醇联合噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤效果显著，且不良反应较少，安全性较高。
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  不同剂量促性腺激素释放素激动剂治疗儿童性早熟的疗效对比研究

  赵庆贺，刘俊，徐豪杰

  2021, 42(06): 473-477. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.009

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  目的 探讨不同剂量促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa)醋酸曲普瑞林对特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty，ICPP)患儿的影响。方法 收集我院自2016年5月至2019年5月收治的ICPP患儿100例，并将其随机分为高剂量组和低剂量组，每组50例。高剂量组和低剂量组的患儿分别给予醋酸曲普瑞林80 μg/kg和60 μg/kg治疗，评价不同剂量醋酸曲普瑞林对ICPP患儿的生长发育(身高、体质量、肥胖率、超重率、体质量指数和骨龄)、骨代谢(Ⅰ型原胶原氨基端肽和Ⅰ型胶原羧基端肽交联)、性激素(促黄体生成素、促卵泡生成素和雌二醇)和不良反应的影响。结果 治疗前与治疗12周后，两组患儿身高、体质量、体质量指数、肥胖率、超重率、Ⅰ型原胶原氨基端肽、Ⅰ型胶原羧基端肽交联、促黄体生成素、促卵泡生成素和雌二醇差异均无统计学意义(P＞0.05)；高剂量组患儿的骨龄明显高于低剂量组(P＜0.05)，此外高剂量组肌痛发生率明显高于低剂量组(12.00% vs 0.00%，P＝0.035)。结论 低剂量的醋酸曲普瑞林治疗可明显改善患儿的生长发育、骨代谢及激素的水平，且不良反应发生率较低，可作为临床上推荐治疗方案，具有一定的临床价值。
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  沙库巴曲缬沙坦钠片对择期经皮冠状动脉介入治疗的慢性心力衰竭患者造影剂肾病的影响

  曹金龙，马鸿兰，辛宏，蔡天志，刘佰学，张安吉，马小川，张科林

  2021, 42(06): 478-482. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.010

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  目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠片对造影剂肾病(contrast induced nephropathy，CIN)的影响和机制。方法 选取我院心内科收治的慢性心力衰竭且行择期经皮穿刺冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)治疗患者108例，分为研究组及对照组，每组54例。入选患者按照目前临床标准化治疗心力衰竭的方案进行干预治疗，研究组口服给予沙库巴曲缬沙坦钠片(一日2次，每次100 mg)，对照组口服给予缬沙坦(一日1次，每次80 mg)。入院后两组经规范抗心力衰竭治疗同时均完成冠状动脉造影及PCI，在PCI术前6 h和术后12 h，两组常规给予水化治疗。检测两组术前及术后24、72 h血清肌酐、胱抑素C水平，计算肾小球滤过率估算值(estimate glomerular filtration rate，eGFR)和CIN发生率；观察干预前后尿肾损伤分子水平变化。两组患者术后规律门诊复诊复查，未复诊患者通过电话进行随访联系，观察3个月，记录主要心血管不良事件情况并进行比较。结果 研究组术后72 h血肌酐和胱抑素C水平较对照组明显降低；同时，eGFR水平高于对照组 (P＜0.05)。研究组术后24 h尿肾损伤分子-1较对照组明显降低(P＜0.05)。研究组CIN发生率显著低于对照组(P＜0.05)。术后两组间主要心血管不良事件无显著差异(P＞0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦钠片在择期PCI治疗过程中，可降低冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭患者CIN发生率。
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  艾司西酞普兰与帕罗西汀对抑郁症患者认知功能及血清细胞因子影响分析

  欧阳泽祥，韩友松，胡孝芬

  2021, 42(06): 483-489. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.011

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  目的 分析艾司西酞普兰与帕罗西汀对抑郁症患者认知功能及血清细胞因子影响，比较其治疗效果及安全性。方法 选取2016年1月至2019年12月于我院接受治疗的原发性抑郁症患者116例作为研究对象。患者依据实际病情及自身意愿选择用药，选择艾司西酞普兰治疗者为A组(58例)，选择帕罗西汀治疗者为B组(58例)。观察并记录两组患者治疗前后认知功能、细胞因子(神经功能因子、炎性因子、中枢神经系统损伤标志物)水平、治疗有效率及不良反应发生率，并进行统计学分析。结果 维斯康星卡片分类检测显示，治疗后两组患者总应答数、非连续性错误数及持续性错误数均无统计学差异，且与两组治疗前相比均无统计学差异(P＞0.05)。治疗后两组患者完成分类数及正确反应数均显著高于治疗前(P＜0.05)，且A组显著高于B组(P＜0.05)。连线测验(trail marking test，TMT)显示，治疗后两组患者TMT-A、TMT-B完成时间均显著低于治疗前(P＜0.05)，且A组患者显著低于B组患者(P＜0.05)。治疗后，两组患者血清S100B蛋白、人神经元特异性、烯醇化酶、髓鞘碱性蛋白、白介素-2、白介素-8及肿瘤坏死因子水平均较治疗前显著降低(P＜0.05)，且A组低于B组(P＜0.05)；治疗后，神经营养因子水平则较治疗前显著升高(P＜0.05)，且A组高于B组(P＜0.05)。A组患者的治疗效果总有效率明显高于B组(P＜0.05)。A组患者的不良反应总发生率明显低于B组(P＜0.05)。结论 相较于帕罗西汀，艾司西酞普兰用于抑郁症，可有效改善抑郁症患者的执行能力及控制能力等认知功能，调节神经功能因子水平，并减少炎性因子及中枢神经系统损伤，有效降低不良反应的发生率，其临床疗效确切、安全性高，值得临床推广应用。
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  氨磺必利对精神分裂症患者血清泌乳素水平及阳性与阴性症状量表分值的影响

  周云山，张莉，张其

  2021, 42(06): 490-494. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.012

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  目的 探讨氨磺必利对精神分裂症患者血清泌乳素(prolactin，PRL)水平及阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)分值的影响。方法 选取2018年3月至2020年3月期间我院收治的精神分裂症患者156例，随机分为研究组和对照组，每组78例。对照组给予利培酮治疗，研究组给予氨磺必利治疗，两组疗程均为8周。比较两组患者治疗前后PANSS评分、血清PRL水平、体质量以及治疗总有效率，并评估两组患者不良反应发生情况。结果 治疗8周后，两组PANSS评分总分及各项得分均较治疗前降低(P＜0.05)，且研究组PANSS评分总分及阴性症状评分低于对照组(P＜0.05)。治疗8周后，两组血清PRL水平均较治疗前提高(P＜0.05)，但研究组血清PRL水平低于对照组(P＜0.05)。研究组治疗总有效率为97.44%，高于对照组的80.76%(P＜0.05)。治疗4及8周后，研究组不良反应评分均低于对照组 (P＜0.05)。结论 精神分裂症患者应用氨磺必利后PRL升高的幅度小于利培酮，而总的不良反应比利培酮更少，有利于改善患者对治疗的依从性，可推广使用。
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  丙戊酸钠联合抗感染药物治疗癫痫合并肺部感染患儿的效果及对血浆同型半胱氨酸的影响

  鲍亮，吴南海，潘虹宇，员菡子

  2021, 42(06): 495-500. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.013

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  目的 探究丙戊酸钠联合抗感染药物治疗癫痫患儿合并肺部感染的效果及对血浆同型半胱氨酸的影响。方法 选取2016年1月至2020年3月于我院治疗的癫痫合并肺部感染患儿100例，根据不同治疗方式，将接受丙戊酸钠和抗感染药物治疗的50例患儿作为观察1组，将接受左乙拉西坦药物治疗和接受抗感染药物治疗的50例患儿作为观察2组，另选取本院同期体检中心健康体检?儿童50例作为对照组，于治疗前及治疗后1周、1个月、3个月，检测患儿血浆同型半胱氨酸的水平，记录治疗效果及不良反应。结果 观察1组治疗的总有效率明显高于观察2组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察1组患者感染控制率为94.44%，观察2组感染控制率为88.89%。观察1组与观察2组治疗后1周、1个月及3个月血浆同型半胱氨酸水平均高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，观察1组与观察2组治疗后1周、1个月及3个月血浆同型半胱氨酸水平均低于治疗前，差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察1组治疗后3个月血浆同型半胱氨酸水平低于观察2组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 丙戊酸钠联合抗感染药物治疗癫痫合并肺部感染患儿的效果较好，治疗期间的不良反应较少，丙戊酸钠的使用可导致血浆同型半胱氨酸水平的升高。
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  奥拉帕利单药维持治疗新诊断晚期BRCA基因突变上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的药物经济学评价

  陈斌斌，范长生

  2021, 42(06): 501-508. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.014

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  目的 本研究基于医保支付方角度，评估奥拉帕利用于BRCA基因突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在接受了一线含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的维持治疗的经济性。方法 在Excel中构建分区生存模型，代入SOLO1研究亚洲人群的临床数据、效用数据和中国本土成本数据，评估患者接受了一线含铂化疗，达到完全缓解或部分缓解后，使用奥拉帕利单药维持治疗，观察等待的成本和健康产出，从而进一步计算增量成本效益比(incremental cost-effectiveness ratio，ICER)。并通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析评估模型的稳健性。结果 在基础分析中，奥拉帕利组平均治疗成本为386 134.80元，健康产出7.62质量调整生命年(quality-adjusted life years，QALYs)；观察等待组平均治疗成本为204 971.53元，健康产出为5.56 QALYs，ICER为88 090.28元/QALYs，约为1.24倍人均GDP。单因素敏感性分析结果显示，在纳入分析的因素中，效果贴现率、总生存时间估计效应值、BRCA基因突变患者的额外死亡率对结果影响较大，其他因素对结果影响有限。概率敏感性分析结果显示，当阈值为3倍人均GDP时，相对观察等待，奥拉帕利具有经济性的概率为89.3%。敏感性分析结果显示模型较稳健。结论 BRCA基因突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌初治成人患者在接受一线含铂化疗，达到完全缓解或部分缓解后，使用奥拉帕利单药维持治疗相比观察等待具有经济性。
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  EZH2抑制剂tazemetostat治疗恶性肿瘤研究进展

  汪璐，任燕，杨也，丁子文，李智慧，郑岩，倪娜

  2021, 42(06): 509-513. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.015

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  tazemetostat(EPZ-6438)是组蛋白甲基转移酶EZH2可口服的直接抑制剂，对多种恶性肿瘤的抗肿瘤活性和预后效果均表现良好。目前FDA已批准tazemetostat上市，批准的适应证为不适用于手术切除的转移性或晚期上皮样肉瘤，是首个获批的EZH2抑制剂。本文主要综述tazemetostat在治疗淋巴瘤和软组织肉瘤等方面的研究进展。
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  医保药品目录竞价准入与谈判准入的差异性分析

  李燕，丁锦希，李伟，施慧

  2021, 42(06): 514-518. https://doi.org/10.13683/j.wph.2021.06.016

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  竞价准入通道为我国首次提出的医保目录准入通道，目前仅具有初步的通道概念，具体操作流程尚不明晰。本文以国家医疗保障局第1号令——《基本医疗保险用药管理暂行办法》为依托，结合当前政策环境，分析了竞价准入通道的适用范围，并根据非独家品种的特点，从申报环节、遴选环节以及竞价环节对竞价准入与谈判准入的差异性进行了对比分析，旨在为我国竞价准入通道制度的完善提供参考。