主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
ISSN 1672-9188   CN 31-1939/R   SLYHAA

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    医药专论
  • 医药专论
    乔晓红
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    在生命的最初阶段,因为肠道微生物群将进一步影响宿主代谢和免疫发育,故建立正常肠道微生物群至关重要。随着对围产期抗感染的愈发重视,孕产妇围产期、新生儿早期抗生素暴露日益增多。生命早期抗生素的暴露可增加儿童过敏性疾病的发生率及发病程度,其机制可能与抗生素相关性肠道微生物群的破坏引起代谢失调、免疫功能紊乱及抗生素耐药基因丰度改变有一定关系,具体机制还需进一步研究。现阐述了生命早期抗生素暴露对儿童过敏性疾病的影响,旨在为临床合理用药提供一定参考。
  • 医药专论
    桂明珠,傅晓燕
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    侵袭性真菌感染(invasive fungal infection,IFI) 属于儿童期较严重的机会性感染,其导致的严重后遗症发生率及病死率较高。因儿童IFI 临床缺乏特异性表现,故需重视早期诊断,以尽早把握治疗时机,降低危重症发生率及病死率。本研究参考了国内外近年相关文献,结合临床实践,对治疗儿童IFI 常用的抗真菌药研究进展进行综述。
  • 医药专论
    赵惠君
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    目前,结核病(tuberculosis,TB) 仍为临床上严重威胁着儿童健康的主要传染病之一,必须予以高度重视。近年来,我国TB 诊治领域在参考全球相关指导性文献的基础上,相继发表了有关儿童TB 防治的专家共识及先进诊治经验,均具有显著的科学性、有效性及可操作性,值得进一步推广及应用。现归纳了其中有关儿童TB 的临床诊断要点、实验检测技术进展及药物治疗方案研究进展,以供儿科同行参考。
  • 医药专论
    韦忠玲,翟晓文
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    目前造血干细胞移植术(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT) 是治疗儿童多种恶性血液病及部分非恶性血液病的唯一有效手段,近年来,HSCT 在预处理方案优化、移植物选择等方面取得了较大进展。感染是HSCT 后患儿粒细胞缺乏期主要的死亡原因之一,及时、合理使用抗生素可降低耐药的发生率及感染相关死亡率。现针对儿童HSCT 后的粒细胞缺乏期,总结了预防性抗生素的使用、粒细胞缺乏期伴发热抗生素的选择及较常见的耐药菌感染抗生素选择,以供临床参考。
  • 医药专论
    李威,谢晓恬
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    肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP) 是儿童社区获得性肺炎(community acquired pneumonia, CAP) 最常见的类型之一。近年来,大环内酯类耐药肺炎支原体(macrolide resistant Mycoplasma pneumoniae,MRMP) 感染以及其所致的难治性MPP(refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP) 及重症MPP 发生率均逐渐增高,已成为儿科临床重点关注及研究的热点。现复习了近年来国外文献,结合我国相关专家共识,简要归纳了儿童MPP 的规范诊治原则,尤其是MRMP 相关基础与临床研究进展,以期为临床诊治提供一定参考。
  • 医药专论
    陶立波,吴久鸿
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    随着中国医疗支付方式改革的推进,药物经济学研究在医院管理中的应用将不断深入。药物经济学是对医药技术成本和健康产出的综合分析,是评估卫生技术的重要维度。同时,不同决策视角下药物成本和产出会有不同的考量。因此,将药物经济学应用于医院管理中,需整合医药技术各维度的评价结果,并协调医院视角和社会视角的差异。在具体应用中,多维决策方法和分层递进决策方法是可选用的技术,各有优劣,而更多的方法还有待进一步深入研究。
  • 医药专论
    孙言,朱正,杨莉
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    自2018 年至今,我国已经了开展5 批国家组织药品集中带量采购,各省和省级联盟也在积极开展药品耗材带量采购项目,均取得了十分积极的效果。本研究总结了国外典型集中带量采购项目的核心要素,为进一步优化我国各级带量采购流程提供了相关建议。
  • 医药专论
    石丰豪,李薇,韩晟
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    目的 探讨药物经济学评价面临的决策风险及量化决策风险的信息价值分析方法。方法 通过实例分析说明药品价格和药品的临床证据对决策风险的影响,以及如何利用信息价值分析对决策风险进行量化。结果 通过降低药品的价格可以在一定程度上降低决策风险;当药品具有经济性的概率相似时,证据质量更高(样本量更大)的情境可降低决策者错误决策带来的后果。结论 通过确定不同疾病的风险可接受程度,并利用信息价值分析对决策风险进行量化,可用以指导药物经济学评价决策。
  • 研究论文
  • 研究论文
    杨光,武鸣霞
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    目的 探讨miR-424-5p 对胃癌细胞顺铂(cisplatin,DDP) 耐药的影响及其作用机制。方法 利用RT-qPCR 检测胃癌 DDP 耐药细胞(SGC7901/DDP) 及其亲代细胞(SGC7901) 中miR-424-5p 及ARK5 的表达水平;利用Lipofectamine 2000 将 miR-424-5p mimic、siR-ARK5、miR-424-5p mimic + pcDNA-ARK5 转染至SGC7901/DDP 中,通过MTT 法测定各转染组 SGC7901/DDP 细胞对DDP 耐药性的影响;以Target Scan 预测miR-424-5p 的潜在靶基因,采用双荧光素酶试验进行验证;利用免疫印迹(western blot,WB) 试验测定转染后ARK5 蛋白的表达水平。结果 胃癌DDP 耐药细胞中miR-424-5p 表达显著下调,ARK5 表达显著上调;MTT 试验显示,过表达miR-424-5p 及干扰ARK5 表达降低了DDP 耐药细胞的耐药性,共同转染miR-424-5p mimic和pcDNA-ARK5逆转了miR-424-5p mimic单独转染对胃癌细胞耐药性的影响;Target Scan预测发现, ARK5 是miR-424-5p 的潜在靶基因,双荧光素酶试验证实ARK5 是miR-424-5p 的靶基因;Western-blot 试验结果显示miR- 424-5p 负向调控ARK5 蛋白的表达。结论 胃癌DDP 耐药细胞中miR-424-5p 表达下调,ARK5 表达上调;miR-424-5p 通过靶向抑制ARK5 表达有效逆转胃癌DDP 耐药细胞的耐药性。
  • 研究论文
    赵梓彤,赵茜茜,赵小瑶,张淑群
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    目的 探究黄芩素治疗乳腺癌的作用靶点及其相关机制。方法 运用网络药理学方法,通过中药系统药理学数据库和分析平台筛选黄芩的有效成分,联用多个数据库,分别筛选黄芩素的作用靶点及乳腺癌疾病靶点,构建“成分靶点- 疾病靶点”可视化网络图及蛋白互作网络分析,运用R 语言进行基因本体生物学功能富集分析和京都基因与基因组百科全书信号通路富集分析。结果 获得黄芩素作用靶点103 个,乳腺癌靶点172 个,黄芩素- 乳腺癌共同靶点25 个。黄芩素可能通过调控EGFR、ESR1、AR、SRC、IGF1R、KDR 等关键靶点,影响乳腺癌的发生发展过程,及雌激素受体信号通路、类固醇激素受体活性、转录因子活性、免疫反应相关通路等。黄芩素治疗乳腺癌的关键基因靶点主要涉及Ras 信号通路、Rap1 信号通路、PI3K-Akt 信号通路,以及雌激素信号通路,肿瘤的蛋白多糖代谢、氮代谢等信号通路。结论 黄芩素可能通过多途径发挥抗乳腺癌作用,为未来进一步深入探讨其相关机制奠定基础。
  • 研究论文
    滕云鹏,李思远,田妍静,刘燕,吴莉娜,何家璇,熊虹飞
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    目的 观察纳布啡联合瑞马唑仑在老年患者无痛胃镜检查术中的安全性和有效性。方法 选择行无痛胃镜检查术的老年患者90 例,随机分为舒芬太尼+丙泊酚组(SP 组)、舒芬太尼+瑞马唑仑组(SR 组) 及纳布啡+瑞马唑仑组(NR 组),每组30 例。记录入室后(T0) 及手术开始时(T1) 患者的平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉博氧饱和度(SpO2)、呼吸频率 (RR) 及呼气末二氧化碳分压(EtCO2) ;记录辅助呼吸次数、麻醉时间及苏醒时间。结果 与T0 时点相比,SP 组患者在T1 时点MAP、SpO2 和RR显著降低,但HR、EtCO2 和辅助呼吸次数增加(P < 0.05);SR 组在T1 时点SpO2、RR显著降低(P < 0.001), EtCO2 和辅助呼吸次数增加(P < 0.001)。相比SP 组,SR 及NR 组患者在T1 时点MAP、RR 和SpO2 升高,HR、EtCO2 及辅助呼吸次数减低(P < 0.05)。NR 组患者在T1 时点的RR 高于SR 组,但EtCO2 及辅助呼吸次数显著低于SR 组(P < 0.001)。结论 0.1 mg/kg 纳布啡联合0.2 mg/kg 瑞马唑仑用于老年患者无痛胃镜检查术安全且有效,且呼吸抑制的发生率更低,生命体征更加平稳,值得推广。
  • 研究论文
    王华,陈月,李园园,张晟,张顺宵
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    目的 观察异功散治疗2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM) 患者胰岛素抵抗(insulin resistance,IR) 的临床疗效,初步探讨其改善IR 的作用机制。方法 将92 例T2DM 患者随机分为对照组与治疗组,每组46 例,两组血糖、血压、血脂均控制稳定后,治疗组加用异功散,观察治疗前后组间铁蛋白(serum ferritin,SF)、转铁蛋白(transferrin,TRF)、血清铁(serum iron,SI)、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)、超敏C 反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、稳态模型评价IR 指数(homeostasis model assessment insulin resistance index, HOMA-IR)、血脂、血糖等变化。两组疗程均为12 周。结果 治疗后,治疗组空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素、HOMA-IR 指数均较治疗前降低(P < 0.05),对照组较治疗前各指标无统计学差异(P > 0.05)。比较治疗后治疗组及对照组FBG、2hBG、糖化血红蛋白、HOMA-IR 指数,组间比较均无明显统计学差异(P > 0.05)。治疗后,治疗组SF、 hs-CRP 较治疗前降低,SOD 显著升高(P < 0.05),而其余铁代谢指标TRF、SI、TIBC 无统计学差异(P > 0.05),对照组各组数据无统计学差异(P > 0.05)。治疗后,治疗组hs-CRP 较对照组低(P < 0.05),其余铁代谢指标及SOD 差异均无统计学意义(P > 0.05)。结论 异功散可有效降低T2DM 患者hs-CRP、SF 及HOMA-IR 指数,提升SOD 水平,并有效改善 IR 的作用。
  • 研究论文
    杨超茅,杨志新,程雯
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    目的 研究2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM) 肾病(diabetic nephropathy,DN) 患者胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ ) 与尿蛋白排泄量的相关性。方法 收集2018 年1 月至2019 年8 月于本院确诊T2DM 的112 例患者的临床资料。根据尿白蛋白/ 肌酐比值(urine albuminto- creatinine ratio,UACR) 分为3 组:正常蛋白尿组36 例(UACR < 30 μg/mg·Cr),微量蛋白尿组39 例(UACR 为30 ~ 300 μg/mg·Cr),临床蛋白尿组37 例(UACR > 300 μg/mg·Cr)。选择同期健康体检者35 例作为对照组。检测并分析Cys-C、 Hcy、Ang Ⅱ与尿蛋白排泄量的相关性。结果 正常蛋白尿组、尿蛋白排泄率、临床蛋白尿组Cys-C、Hcy、Ang Ⅱ水平逐渐升高,且都与DN 的独立危险因素UA、尿微量白蛋白呈正相关(P < 0.05)。Hcy、Ang Ⅱ与糖化血红蛋白呈明显正相关(P < 0.05)。结论 关注2 型DN 患者的Cys-C、Hcy、Ang Ⅱ水平有利于更灵敏地早期检测DN 患者的肾脏损害,对患者长期预后甚有帮助。
  • 研究论文
    李萌,武慧杰,宋冀,轩玉宏
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    目的 评价康复新联合庆大霉素对宫颈癌放疗后迟发性放射性直肠炎的临床疗效。方法 选择2017 年1 月至2019 年6 月河北省承德市中心医院收治的宫颈癌放射治疗后发生迟发性放射性直肠炎的住院患者82 例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组41 例。观察组使用康复新、生理盐水、庆大霉素共组成的混合液灌肠;对照组应用生理盐水、地塞米松、庆大霉素混合成的灌肠液。对比两组患者治疗前后的直肠镜检黏膜情况、放射性直肠炎病情分级和临床疗效等。结果 治疗 2 周后,两组患者直肠黏膜情况和放射性直肠炎病情分级较治疗前差异均有统计学意义(P < 0.05),且观察组疗效优于对照组(P < 0.05) ;观察组总有效率(95.00%) 高于对照组(80.00%),差异有统计学意义(P < 0.05) ;患者血清TNF-α、IL-6、 CRP 水平均明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 应用康复新联合庆大霉素治疗迟发性放射性直肠炎具有较好的临床效果,且在治疗直肠黏膜损伤、改善炎症指标方面更具优势。
  • 研究论文
    杨讯,杨旭,许词,闫彬
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    目的 探讨艾曲波帕联合环孢素 A 对再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者血清血小板生成素(thrombopoietin, TPO)、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-GSF)、粒- 巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM-CSF) 的影响。方法 选择2018 年1 月至2020 年8 月于我院接受治疗的125 例AA 患者,采用随机数表法分为试验组(n = 63) 及对照组(n = 62)。对照组给予环孢素A 治疗,试验组给予艾曲波帕联合环孢素A 治疗。比较两组临床疗效、血清TPO、G-GSF、GM-CSF、血小板计数(platelet count,PLT)、白细胞(white blood cell, WBC)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、分化簇(cluster of differentiation,CD)4+、CD8+ 水平变化情况及并发症发生情况。结果 治疗后,试验组及对照组临床总有效率分别为93.65%、70.97%(P < 0.05)。与治疗前相比,两组血清TPO、G-GSF、GM-CSF、血清血常规指标水平、免疫细胞水平差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗后,所有患者血清TPO、CD8+ 均降低,且试验组低于对照组(P < 0.05) ;G-GSF、GM-CSF、PLT、WBC、VEGF、CD4+ 均升高,且试验组高于对照组(P < 0.05)。治疗期间,两组并发症发生率比较差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 AA 患者联用艾曲波帕及环孢素A 疗效显著,这可能与艾曲波帕及环孢素A 可有效改善TPO、G-GSF、GM-CSF 水平有关。
  • 研究论文
    汪倩,程朋朋,孙雨晴,於海洋,崔志磊,熊伟,韩锋锋
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    目的 观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者是否合并Ⅱ型呼吸衰竭临床特点的差异,探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD) 临床特点中对Ⅱ型呼吸衰竭及疾病预后影响的危险因素。方法 分析我院既往收治的AECOPD 患者临床资料,根据是否伴有Ⅱ型呼吸衰竭,将其分为A 组:AECOPD 伴有 Ⅱ型呼吸衰竭109 例;B 组:AECOPD 不伴有Ⅱ型呼吸衰竭117 例。收集两组患者吸烟指数、患病年限、住院天数、急性加重次数、第一秒用力呼气容积占预计值百分比及活动性肺结核、肺栓塞、心血管疾病、糖尿病、精神系统疾病、贫血、肿瘤史、低蛋白血症、脑血管疾病、深静脉血栓形成、肾功能不全、免疫系统疾病等合并症。结果 AECOPD 患者中A 组患病年限、吸烟指数、住院天数、急性加重次数、气流受限严重程度、合并症个数明显高于B 组(P < 0.05)。A 组患者合并心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、贫血、低蛋白血症、活动性肺结核、深静脉血栓形成发生率显著高于B 组(P < 0.05)。其中,心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、贫血、低蛋白血症、活动性肺结核是AECOPD 患者出现Ⅱ型呼吸衰竭的独立危险因素。结论 AECOPD 伴有Ⅱ型呼吸衰竭较无呼吸衰竭的患者合并症种类更多、临床表现及预后更差。在这些合并症中,心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、贫血、低蛋白血症、活动性肺结核对临床症状特别是呼吸系统症状影响更大。
  • 研究论文
    李勇,李晓平,叶向丽,吴峰
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    目的 对比并初步探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1) 及其配体(PD-L1) 抑制剂对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 合并局部晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者的临床疗效、不良反应及预后评估。方法 回顾性分析20 例本院呼吸科收治的COPD 合并局部晚期NSCLC 患者,单药使用PD-1 及PD-L1 抑制剂进行免疫治疗各10 例,分别于治疗前以及治疗后4 周、8 周搜集两组患者相关临床资料并予以对比分析。结果 两组都有一定抑制NSCLC 生长的作用,用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、FEV1 占预计值百分率、一氧化碳弥散率、6 min 步行距离在内的各临床指标均有改善。PD-L1 抑制剂组可能稍有优势。结论 PD-1/PD-L1 抑制剂可用于治疗局部晚期NSCLC,其中PD-L1 抑制剂可能在改善肺功能及避免免疫检查点抑制剂相关肺炎方面存在一定优势,但单药免疫治疗预后欠佳。
  • 研究论文
    黄开宇,徐奕,陶崴,林小春,王应龙,张田甜,王沛
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    目的 依据《中国药物经济学评价指南(2020 中英双语版)》,对布拉氏酵母菌散治疗儿童急性腹泻进行经济学评价。方法 从医保和全社会两个角度,构建决策树模型,研究布拉氏酵母菌散相对安慰剂在治疗儿童急性腹泻时的成本效果与成本效用。本研究成本主要数据来源于2020 年9 月至12 月在温州医科大学附属第二医院调研的221 份问卷,效果指标为治愈天数,其来自事先开展的一项meta 研究,效用指标为质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs),其效用值来自于发表文献。结果 成本效果分析结果显示,在医保支付方角度,布拉氏酵母菌散相对安慰剂平均每天要多花费7.81 元,累计成本多14.00 元,但使用布拉氏酵母菌散能显著缩短患儿的腹泻时间( 平均缩短2.63 d),平均每缩短1 d 治疗时间需要多花费5.33 元。在全社会角度下,布拉氏酵母菌散平均每天要多花费79.49 元,累计成本多花费53.20 元,平均每缩短1 d 治疗时间需要多花费20.25 元。成本效用分析结果显示,在医保角度下,布拉氏酵母菌散相对于安慰剂的增量成本效用比 (incremental cost-utility ratio,ICUR) 是9 380.37 元/QALYs,< 72 447 元( 中国2020 年人均GDP)。在全社会角度下,布拉氏酵母菌散与安慰剂相比较,得到的ICUR 值为35 645.57 元/QALYs,< 72 447 元。单因素敏感性分析结果显示,在医保角度下,成本效用分析的结果没有产生翻转。在全社会角度下,当使用布拉氏酵母菌散初次治疗有效率≤ 87.5% 时,可能使模型结果发生翻转。概率敏感性分析结果显示,预设意愿支付值为1 倍人均GDP(72 447 元) 情况下,在医保角度下,布拉氏酵母菌散相对安慰剂组具有经济性的可能性为89% ;在全社会角度下,布拉氏酵母菌散相对安慰剂组具有经济性的可能性为73.93%。结论 从医保角度和全社会角度出发,在中国2020 年1 倍人均GDP 为意愿支付值的前提下,布拉氏酵母菌散对比安慰剂治疗儿童急性腹泻具有更高的经济性。
  • 研究论文
    曹桂萍,徐媛
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    通过分析1 例抗黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation associated gene 5,MDA5) 自身抗体阳性皮肌炎 (dermatomyositis,DM) 合并间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD) 患者的主要治疗经过,检索相关国内外文献,并对伏立康唑的血药浓度进行测定,探讨托法替布治疗抗MDA5 自身抗体阳性DM 合并ILD 患者的可能机制,及托法替布并用伏立康唑时的药物剂量调整方案。该案例提示,托法替布为细胞色素P450 酶体系的底物,伏立康唑为该酶体系的抑制剂,联用时可发生药物相互作用。临床药师应协助医生及时调整药物剂量并监测药物血药浓度,关注患者用药安全性及有效性。
  • 综述评论
  • 综述评论
    杨晖,冯灿,李新,宋彤彤,樊民
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    血小板在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS) 过程中起着重要作用,近年来大量研究证实,作为血小板来源的微泡不仅可以和血小板相互作用,加重AS,还可作为运输载体参与细胞间的远程调控,在炎症反应、促凝血、内皮损伤等方面均至关重要。现对相关文献作一综述,为进一步探究AS 的发病机制、新的疾病预测方法及靶点治疗提供一定参考。
  • 综述评论
    茅婧怡,张慧敏
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    银屑病(psoriasis) 是一种慢性炎症性皮肤病。现代医学认为,银屑病与以T 淋巴细胞介导为主的免疫功能失调关系密切。中医学认为,银屑病以血为本,临床以凉血、活血、养血法治疗银屑病的不同证型,疗效颇佳。现就近5 年从T 淋巴细胞免疫角度,探究血分论治银屑病的相关研究作一综述,以期为临床治疗提供参考。
  • 综述评论
    沈鸿月,胡又佳,谢丽萍
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    羧肽酶G2(carboxypeptidase G2,CPG2),近年来因其在癌症治疗中的多重作用而受到广泛关注。一方面,作为甲氨蝶呤解毒剂,CPG2 能够快速、大量、持久地将甲氨蝶呤转化为非活性代谢产物,在短时间内解救甲氨蝶呤中毒患者;另一方面,CPG2 作为抗癌辅助药,可使无毒前药定位在肿瘤特异性位置,产生细胞毒性,从而实现靶向治疗。本研究综述了 CPG2 的作用机制、给药方式及靶向前药治疗等研究和应用进展,以期为临床相关诊治提供理论参考。
  • 综述评论
    方敏,李莉,李恒宇,盛湲
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    乳腺癌是全球女性最高发的恶性肿瘤,不同类型的乳腺癌在临床及分子水平上具有高度异质性,且治疗方式不同。如何选择精准的治疗方案,及逆转治疗后的耐药将成为今后进一步改善乳腺癌预后的关键。CRISPR/Cas9 技术作为一种强大的基因编辑工具,可以针对各个层面的基因突变进行靶向编辑,不仅可以检测药物靶点及耐药靶点,还能用于基因治疗,现已大规模应用于各种细胞系和动物模型中。现就CRISPR/Cas9 技术在乳腺癌研究中的应用情况、研究进展及存在问题进行综述。