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• 2022年, 第43卷, 第04期
  刊出日期：2022-04-10

    

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  第6 届晚期乳腺癌国际共识会议对激素受体阳性晚期乳腺癌的更新要点及解读

  巨淑慧，李恒宇

  2022, 43(04): 347-351. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.001

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  晚期乳腺癌(advanced breast cancer，ABC)国际共识会议是由欧洲肿瘤学院(European School of Oncology，ESO)联合欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology，ESMO)举办的乳腺癌学术领域重要的国际性会议。会议基于最新的循证医学证据，为ABC患者的管理制定国际共识指南，旨在影响治疗决策、延长患者生命及提高患者生活质量。根据不同激素受体(hormone receptor，HR)和人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER2)状态，乳腺癌被分为不同的分子分型，其中HR阳性/HER2阴性乳腺癌最为常见。随着内分泌治疗和靶向治疗等多种新型治疗药物的涌现，如何选择治疗药物、怎样做好治疗策略优化是为晚期患者带来生存获益的关键。2021年11月，第6届ABC国际共识会议已于线上成功召开，为临床实践提供了指导。该文对会议中HR阳性/HER2阴性ABC领域相关内容更新及投票结果进行解读，以期为ABC患者用药提供参考。
医药专论
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  医药专论

  嵌合抗原受体T 细胞产品医保准入困境分析

  李水娥，丁锦希，李佳明，任雨青，李伟

  2022, 43(04): 352-358. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.002

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  嵌合抗原受体 T 细胞(chimeric antigen receptor T cell，CAR-T)是一种新型肿瘤免疫治疗药物，临床疗效好，但治疗费用高昂。全球已有多个国家将CAR-T 产品纳入医疗保障范围以提高其可支付性，但现阶段CAR-T 产品尚未纳入我国基本医疗保险目录。该文通过梳理CAR-T 产品全球治疗现状和准入情况，总结中国医保准入CAR-T 产品的3 个难点，提出“商保独立支付—商保协同支付—医保常规支付”的三阶段解决方案，为解决我国CAR-T 产品保障问题提供助力。
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  医药专论

  嵌合抗原受体T 细胞产品商业健康保险模式分析

  黄晟馨，丁锦希，李佳明，李伟

  2022, 43(04): 359-368. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.003

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  嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell，CAR-T)是一种新型肿瘤治疗药品，目前定价超过百万元，在中 国尚未纳入基本医保支付范围，可支付性较弱。在多层次医疗保障的背景下，中国少数商业健康保险先行探索将CAR-T 产 品纳入保障范围，一定程度上减轻了患者用药负担。该文选择惠民保和百万医疗险两种主流商业健康保险产品作为分析对象， 总结CAR-T 产品保障现状，结合国际经验和中国商保发展需求，提出“高保费、高受益、长期限、高衔接”4 个方面优化 商保产品设计，以期对CAR-T 产品等“疗效好、费用高、人群不确定”的高值创新药提供更好的保障。
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  医药专论

  嵌合抗原受体T 细胞产品医保创新支付模式研究

  刘丹妮，丁锦希，李佳明，李伟

  2022, 43(04): 369-376. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.004

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  作为新型肿瘤免疫治疗药品，嵌合抗原受体 T 细胞(chimeric antigen receptor T cell，CAR-T)上市时间短、定价高，临床用量难以精准预测，目前尚未纳入我国医保目录。该文在分析CAR-T 产品医保支付难点的基础上，结合我国医保管理体制，构建创新支付4 步走结算模式，并从实操层面提出“量价挂钩—商保协同—先行谈判”3 项操作要点，确保创新支付落地应用，降低医保基金支出风险，提高CAR-T 产品可及性。
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  医药专论

  嵌合抗原受体T 细胞产品卫生技术评估新思路

  冯依曼，丁锦希，李佳明，李伟

  2022, 43(04): 377-385. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.005

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  嵌合抗原受体 T 细胞(chimeric antigen receptor T cell，CAR-T)是一种全新的肿瘤免疫治疗产品。针对 CAR-T 产品卫生技术评估面临的两个难点，即临床证据不足和治疗费用昂贵，该文在分析借鉴国际经验基础上，提出卫生技术评估的优化思路，包括优选参照方案、优化评估方案和精算预算影响，以期为CAR-T 产品卫生技术评估提供新思路。
研究论文
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  研究论文

  益神颗粒联合5- 氟尿嘧啶抑制肿瘤生长的作用机制研究

  雷博，张艳艳，潘绵立，沈龙海，王松坡

  2022, 43(04): 386-393. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.006

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  目的 通过益神颗粒联合 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)对 Colon26 结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长抑制试验，探讨益 神颗粒的免疫调节作用机制。方法 将40 只BALB/c 小鼠建立Colon26 结肠癌荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、5-FU 组 (20 mg/kg)、益神颗粒组(2.5 g/kg) 和5-FU(20 mg/kg) ＋益神颗粒(2.5 g/kg) 联合用药组，每组10 只。给药12 d 后，检 测抑瘤率、胸腺和脾脏指数、脾淋巴细胞增殖能力、自然杀伤(natural killer，NK) 细胞杀伤活性及腹腔巨噬细胞吞噬功 能，采用多因子流式检测技术检测干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α) 和白介 素-2(interleukin-2，IL-2) 水平，流式细胞仪检测脾脏淋巴细胞亚群。结果 给药12 d 后，与模型组比较，5-FU 组、益神颗 粒组和联合用药组抑瘤率分别为52.6%、32.0% 和65.3% ；与模型组比较，益神颗粒组小鼠脾淋巴细胞增殖能力、NK 细胞 杀伤活性、腹腔巨噬细胞吞噬功能均增强(P ＜ 0.01)，IL-2 水平增加(P ＜ 0.01)，CD4＋ /CD8＋ 细胞比值增大(P ＜ 0.05)； 与5-FU 组比较，联合用药组胸腺指数和脾脏指数增大(P ＜ 0.01)，脾淋巴细胞增殖能力、NK 细胞杀伤活性、巨噬细胞吞 噬功能增强(P ＜ 0.05)，TNF-α 和IL-2 水平增加(P ＜ 0.05)，CD4＋ /CD8＋ 细胞比值增大(P ＜ 0.05)。结论 益神颗粒具 有显著的增强免疫功能作用，与化疗药5-FU 联合使用比单独用5-FU 具有更强的抑制肿瘤作用，其机制主要与改善、增强 因使用化疗药导致的免疫功能降低相关。
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  研究论文

  甲基硒酸调控胃癌MGC-803细胞的作用机制研究

  付晓霞，李洵，樊丽伟，张东姣，汪景坤，张磊，赵彦焕

  2022, 43(04): 394-402. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.007

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  目的 探讨甲基硒酸(methylseleninic acid，MSA)对胃癌 MGC-803 细胞增殖、侵袭迁移和凋亡的影响及其相关机制。方法 将对数生长期的胃癌MGC-803 细胞随机分为对照组、不同浓度(5、10、15 μmol/L)MSA 组、抑制剂XAV939 组和激活剂SKL2001 ＋ MSA 组。采用MTT 法检测MSA 干预MGC-803 细胞24、48 和72 h 后的细胞活力；Transwell 小室法检测细胞侵袭、迁移能力；流式细胞术检测细胞凋亡率与周期分布；采用免疫印迹法检测β- 联蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase 3β，Gsk-3β)、轴抑制蛋白2(axis inhibition protein 2，Axin2) 的表达水平。结果 与对照组相比，不同浓度(5、10、15 μmol/L) MSA 组MGC-803 细胞活力、S 期细胞比例、细胞侵袭、迁移数目和β- 联蛋白表达水平均降低(P ＜ 0.05) ；MGC-803 细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例、Gsk-3β、Axin2 蛋白表达量均增高(P ＜ 0.05)，且均呈浓度依赖性；与对照组相比，XAV939 组MGC-803 细胞活力、S 期细胞比例、细胞侵袭、迁移数目和β- 联蛋白表达水平均显著降低(P ＜ 0.05)，MGC-803 细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例、Gsk-3β、Axin2 蛋白表达水平均显著增高(P ＜ 0.05) ；与MSA 组相比，激活剂SKL2001 ＋ MSA 组MGC-803 细胞活力、S 期细胞比例、细胞侵袭、迁移数目和β- 联蛋白表达水平均增高(P ＜ 0.05)，MGC-803 细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例、Gsk-3β 和Axin2 蛋白表达水平均降低(P ＜ 0.05)。结论 MSA 可通过 Wnt/β-catenin 信号通路抑制胃癌细胞增殖、侵袭和迁移，并诱导其凋亡。
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  研究论文

  微生态调节剂对肠道菌群失调类风湿关节炎大鼠的行为、免疫及病理学影响研究

  王瑞，陈汉玉，兰培敏，张布新，方兴刚

  2022, 43(04): 403-410. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.008

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  目的 研究不同微生态调节剂对肠道菌群失调类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)大鼠的行为、免疫及病理学影响。方法 在70 只6 周龄Wistar 雌性大鼠中，随机选取10 只为未处理(untreated control，UC) 组，60 只建立肠道菌群失调RA 大鼠模型，分为阴性对照(negative control，NC) 组、益生菌(probiotics，Pro) 组、益生元(prebiotics，Pre) 组、肠黏膜保护剂(intestinal mucosal protectant，IMP) 组、合生素(synbiotics，SYN) 组、合生素＋肠黏膜保护剂(SYN ＋ IMP) 组，每组10 只，分别给予等量生理盐水或微生态调节剂灌胃，持续28 d。观察大鼠一般状态、体质量变化，评估关节炎指数；记录各组血清炎症因子、辅助性T(helper T，Th)17 细胞和调节性T(regulatory T，Treg) 细胞比例及踝关节和滑膜组织的病理学改变。结果 与UC 组相比，NC 组大鼠一般状态较差，体质量增长缓慢，关节炎指数增高(P ＜ 0.05) ；与NC 组相比，各干预组大鼠一般状态及体质量增长逐渐恢复，关节炎指数降低，SYN ＋ IMP 组改善效果最佳(P ＜ 0.05)。与UC 组相比，NC 组血清炎症因子白介素(interleukin，IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α、转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)、IL-17 和Th17 细胞升高，IL-10 和Treg 细胞比例降低(P ＜ 0.05)；与NC 组相比，各干预组血清炎症因子水平、Th17 细胞和Treg 细胞比例均不同程度改善，SYN ＋ IMP 组最优，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)， Pro、Pre 和IMP 组差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。与UC 组相比，NC 组大鼠血管翳、骨侵蚀形成，伴大量炎症细胞浸润；与NC 组相比，各干预组大鼠关节病变减轻，炎症细胞减少，SYN ＋ IMP 组改善效果最佳。结论 微生态调节剂可降低肠道菌群失调RA 大鼠的关节炎指数，抑制血清炎症因子水平，纠正机体免疫失衡状态，减轻踝关节和滑膜组织病理学改变。
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  研究论文

  岩藻多糖-油菜花粉-南瓜籽油育发复方对雄激素性脱发模型小鼠毛发生长的影响及其作用机制

  岳佳新，王强强，孟令瑜，王志勇

  2022, 43(04): 411-417. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.009

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  目的 通过岩藻多糖-油菜花粉-南瓜籽油(fucoidan-pollen of Brassica campestris-pumpkin seed oil-1，FBP-1)育发复方对雄激素性脱发(androgenetic alopecia，AGA) 小鼠的毛发生长试验，探讨其作用机制。方法 将40 只C57BL/6 小鼠建立 AGA 小鼠模型，随机分为空白对照组(n ＝ 9)、模型组(n ＝ 9)、复方低剂量组(n ＝ 8，0.5 g/kg)、复方中剂量组(n ＝ 7，1.0 g/kg) 和复方高剂量组(n ＝ 7，3.0 g/kg)。给药21 d 后，观察各组小鼠毛发生长情况，毛囊在皮肤各层中的分布情况及数量变化；采用免疫印迹(western blot) 法检测B 淋巴细胞瘤2(B cell lymphoma 2，Bcl-2)、Bcl-2 相关X 蛋白 (Bcl-2 associated X protein，Bax) 的表达情况；分析超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、过氧化氢酶(catalase， CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px) 活性的变化；运用1,1- 二苯基-2- 苦味酰基(1,1-diphenyl-2- picrylhydrazyl，DPPH) 法检测FBP-1 育发复方中岩藻多糖、油菜花粉及南瓜籽油的抗氧化能力。结果 给药21 d 后，与空白对照组相比, 模型组小鼠背部毛发生长百分比、毛发生长评分均有明显下降，苏木精- 伊红染色显示其毛囊数量也明显减少，差异均具有统计学意义(P ＜ 0.05) ；与模型组相比，复方低剂量的毛发生长百分比、毛发生长评分显著增加，差异具有统计学意义(P ＜ 0.05)，复方中剂量的毛发生长百分比、毛发生长评分及真皮下层毛囊数量显著增加，差异具有统计学意义 (P ＜ 0.01) ；FBP-1 育发复方中油菜花粉的半抑制浓度为(0.37±1.10) mg/ml ；与模型组相比，在低、中和高剂量条件下均可显著升高SOD 活力，差异具有统计学意义(P ＜ 0.05 或P ＜ 0.01) ；与模型组相比，FBP-1 育发复方可以抑制睾酮引发的 Bax 的高表达。结论 FBP-1 育发复方对AGA 模型小鼠具有促进毛发生长的作用，这种作用可能与其抗氧化和抑制凋亡相关分子Bax 的作用相关。
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  研究论文

  银屑病中药治疗临床试验研究的特征、设计特点及疗效分析

  徐蓉，邱岳东，蒯仂，强燕，李斌，王瑞平

  2022, 43(04): 418-424. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.010

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  目的 分析银屑病中药治疗临床试验研究文献，探讨其研究设计特点和临床疗效情况。方法 根据银屑病诊断、纳入及排除标准，经检索国内外文献期刊数据库(检索657篇)，判定纳入259篇临床试验文献并摘录相关信息，应用SAS9.3统计分析。结果 259篇临床试验研究文献中，仅20.85%(54/259)的研究有样本量确定依据；39.77%(103/259)的研究统计分析规范，76.06%(197/259)的研究设置了合理的疗效评价指标。对197篇文献评价银屑病中药治疗的疗效，其中试验组血热证、血瘀证患者治疗4、6、8及12周的痊愈率均高于对照组，试验组患者治疗4、8及12周的有效率亦高于对照组；试验组血虚证患者治疗8及12周的痊愈率及有效率均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 银屑病中药治疗临床试验研究的设计整体欠规范，在对象选择、样本量计算、对照设置及随机化方案等方面存在不足，今后需加强培训。
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  研究论文

  泼尼松与β- 七叶皂苷钠对急性面神经炎患者功能恢复及肌电图的影响对比

  顾泉，周林，段波

  2022, 43(04): 425-430. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.011

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  目的 对比泼尼松与β- 七叶皂苷钠对急性面神经炎患者功能恢复及肌电图的影响。方法 选择2017 年6 月至2019 年 4 月于复旦大学附属中山医院青浦分院神经外科住院部接受治疗的94 例急性面神经炎患者，随机分为对照组( 常规治疗＋泼尼松) 和观察组( 常规治疗＋ β- 七叶皂苷钠)，每组47 例，常规治疗疗程为28 d，其他治疗从14 d 后开始，总疗程28 d。对比两组临床疗效、治疗前后面神经功能评分、肌电图、House-Brackman(H-B) 分级及安全性。结果 比较对照组与观察组总有效率(93.62% vs 97.87%)，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。两组面神经功能评分均较治疗前上升，但组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。两组面神经复合肌动作电位波幅均上升，R1 波潜伏期均下降，组间比较差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。两组H-B 分级情况差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。观察组不良反应总发生率低于对照组(8.51% vs 27.66%)，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论 泼尼松与β- 七叶皂苷钠治疗急性面神经炎的效果无显著差异，均可有效改善患者面神经功能及肌电图，β- 七叶皂苷钠安全性相对较佳。
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  研究论文

  复方甘草酸苷联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症细菌性肺炎的疗效分析

  向海，徐维国，吴君华，刘翠华

  2022, 43(04): 431-435. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.012

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  目的 探究复方甘草酸苷联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症细菌性肺炎的疗效，以及对血清N- 末端脑钠肽前体 (N-terminal pro-brain natriuretic peptide peptide，NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme MB，CK-MB) 水平的影响。方法 选取2017 年1 月至2021 年5 月我院收治的102 例重症细菌性肺炎患者作为研究对象，随机按照1:1 配对比例分为观察组和对照组，各51 例。对照组采用亚胺培南西司他丁钠治疗，观察组采用复方甘草酸苷联合亚胺培南西司他丁钠治疗。比较两组主要结局指标( 疗效)、次要结局指标( 体温复常、咳嗽咳痰缓解、肺部啰音消失及住院时间，治疗前后 NT-proBNP、CK-MB 水平及不良反应发生率)。结果 观察组总有效率(94.12%) 较对照组(78.43%) 高(P ＜ 0.05) ；观察组体温复常、咳嗽咳痰缓解、肺部啰音消失及住院时间较对照组短(P ＜ 0.05) ；治疗后两组血清NT-pro BNP、CK-MB 水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度更大(P ＜ 0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论 复方甘草酸苷联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症细菌性肺炎效果显著，可有效控制病情、缓解临床症状，减轻机体炎症，且对心肌无影响，安全性较高。
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  研究论文

  加减防己地黄汤治疗乳腺癌内分泌治疗后失眠的随机对照试验研究

  李叶枚，马春成，詹前兴

  2022, 43(04): 436-441. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.013

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  目的 探讨加减防己地黄汤治疗乳腺癌内分泌治疗后失眠的效果。方法 采用前瞻性随机对照研究方法，选择2020 年 1 月至2021 年2 月在广东省江门市五邑中医院行内分泌治疗后出现失眠的68 例乳腺癌女性患者，随机设为对照组(n ＝ 34) 和治疗组(n ＝ 34)，分别应用阿普唑仑和加减防己地黄汤治疗，均连续治疗14 d。比较两组疗效、中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数(pittsburgh sleep quality index，PSQI) 评分、血清神经递质水平及不良反应。结果 治疗组总有效率较对照组高 (P ＜ 0.05)。治疗14 d 后，治疗组的中医证候积分、PSQI 评分及血清多巴胺水平均较治疗前及同期对照组低(P ＜ 0.05)，血清5- 羟色胺水平均较治疗前及同期对照组高(P ＜ 0.05)。治疗组不良反应发生率较对照组低(P ＜ 0.05)。结论 对乳腺癌内分泌治疗后失眠患者使用加减防己地黄汤治疗的效果较佳，其可有效调节血清神经递质水平，显著改善中医症状及睡眠状况，且用药安全性较高。
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  研究论文

  不同程度睑板腺萎缩与睑板腺功能障碍干眼患者泪膜脂质层厚度的相关性研究

  武静，张敬香，孙国英，张婧婷，张敬法

  2022, 43(04): 442-448. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.014

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  目的 应用 LipiView 眼表面干涉仪分析睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction，MGD)干眼患者的泪膜脂质层厚度(lipid layer thickness，LLT)，并探讨不同程度的睑板腺萎缩与LLT 的相关性。方法 选取2021 年8 月至2021 年11 月于上海市第一人民医院眼科门诊确诊的MGD 干眼患者及无MGD 有干眼症状患者各10 例患者、20 只( 眼) 作为研究对象。应用LipiView 眼表面干涉仪测定泪膜LLT，Keratograph 5M 眼表综合分析仪进行非接触首发泪膜破裂时间(noninvasive first break-up time，NIKf-BUT)、非接触平均泪膜破裂时间(noninvasive average break-up time，NIKav-BUT) 测定、泪河高度测定(tear meniscus height，TMH)，并检测角膜荧光素染色和基础泪液分泌(Schirmer Ⅰ ) 试验和眼表疾病评分指数(ocular surface disease index，OSDI)。根据睑板腺缺失面积评分，将睑板腺萎缩程度分为轻、中、重3 个等级。结果 MGD 患者平均泪膜 LLT 较对照组薄[(59.12±16.12)nm vs (87.36±8.85)nm]，差异有统计学意义(P ＜ 0.05) ；MGD 患者NIKf-BUT、NIKav- BUT、Schirmer Ⅰ及TMH均低于对照组(P＜0.01)；OSDI评分高于对照组(P＜0.01)。MGD患者中，轻度睑板腺萎缩5只( 眼)，平均泪膜LLT 为(76.47±8.73)nm；中度睑板腺萎缩8 只( 眼)，平均泪膜LLT 为(63.39±6.82)nm；重度睑板腺萎缩7 只( 眼)，平均泪膜LLT 为(41.84±9.69)nm，组间比较差异有统计学意义(P ＝ 0.001)。MGD 患者LLT 与睑板腺萎缩面积呈负相关 (r ＝ -0.80，P ＜ 0.01)，然而，LLT 与NIKf-BUT、NIKav-BUT、TMH、Schirmer Ⅰ及OSDI 相关性均无统计学差异(P ＞ 0.05)。结论 LLT 可作为早期评估睑板腺功能的重要敏感性生物标志物，LipiView 眼表面干涉仪作为非侵入性、可重复性高的检查方法，可客观、准确测量LLT。LLT 与MGD 患者睑板腺萎缩程度呈负相关，MGD 患者因睑板腺萎缩、分泌的各类睑酯减少，从而导致LLT 变薄，使得泪膜稳定性下降及干眼症状进一步加重。
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  研究论文

  中国18 岁以下青少年干眼患病率meta 分析

  黄勤竹，陈如，周洁，项振扬

  2022, 43(04): 449-453. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.015

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  目的 采用meta 分析的方法了解1989 年至2020 年我国18 岁以下青少年干眼的患病率。方法 通过检索中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed 数据库，获取公开发表的我国18 岁以下青少年干眼患病率的横断面调查研究，采用OpenMeta-Analyst for Windows 8.0 对患病率进行合并分析。结果 共纳入9 项研究，结果显示我国青少年干眼患病率为 18.70%(95% 置信区间：13.70% ～ 23.60%)，男、女性青少年患病率分别为20.20% 和19.80%，华北地区、西北地区和华南地区的合并患病率分别为20.60%、15.70% 和20.00%。结论 干眼发病群体趋向年轻化，我国青少年干眼患病率较高，需采取积极策略防治干眼。
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  研究论文

  1 例首用青霉胺治疗效果不佳脑型肝豆状核变性病例分析

  杨玲俐，王晓平

  2022, 43(04): 454-457. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.016

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  肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD) 是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底核 为主的脑部变性疾病。本病早期诊断并早期驱铜治疗，可阻止并逆转其临床症状，减少对生活质量的影响，延长生存期。在 过去几十年，青霉胺一直是HLD 临床驱铜治疗的首选药物。现通过1 例快速进展的HLD 病例，对脑型HLD 以青霉胺作为 起始治疗的临床预后及其可能的病理机制，结合相关文献进行探讨分析。该患者给予“青霉胺”作为初始治疗后，锥体外系 症状进行性加重，直至不能行走，后予“二巯丙磺酸钠”及“二巯丁二酸”序贯治疗，随访2 个月症状无明显改善。此病 例提示青霉胺作为脑型HLD 患者的初始治疗，可能加重患者的神经症状，且该症状加重不易改善，故青霉胺不适用于脑型 HLD 患者的初始治疗。
综述评论
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  综述评论

  干燥综合征相关干眼症诊疗进展

  徐庆，接英

  2022, 43(04): 458-463. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.017

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  干燥综合征相关干眼症(Sj?gren's syndrome dry eye，SSDE) 是因泪腺淋巴细胞浸润、纤维化导致泪液生成不足而引起的泪液缺乏型干眼症(dry eye desease，DED)。尽管SSDE 的眼部临床表现、体征往往较特发性DED 严重，但由于早期临床表现的非特异性及干燥综合征诊断的复杂性，常导致诊断不足或延迟，后续治疗亦更棘手。该文综述了近年来SSDE 的临床诊疗进展，以期为临床诊治提供参考。
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  综述评论

  外用制剂对非黑素瘤皮肤癌预防及治疗的研究进展

  甘蕾萌，陈裕充

  2022, 43(04): 464-469. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.018

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  非黑素瘤皮肤癌(non-melanoma skin cancer，NMSC) 是一种最常见的皮肤恶性肿瘤。随着人口老龄化的进展，其患 病率也越来越高。近年来，随着对NMSC 发病机制的深入研究，一些新的治疗药物不断出现，各种治疗NMSC 及其癌前病 变光线性角化病的外用制剂临床研究也越来越完善。通过临床研究，大部分外用制剂的疗效得到进一步肯定。现就治疗光线 性角化病和NMSC 外用制剂的作用机制、临床应用及不良反应作一综述，为临床针对NMSC 的治疗提供更多用药参考。
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  综述评论

  阿尔茨海默病的药物治疗及研发进展

  刘淑青，顾丰华

  2022, 43(04): 470-475. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.019

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  阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD) 是一种进行性中枢神经退化性疾病，高发于老年人群。近年来，随着老年人 口不断增加，AD 患者数量日益增长，其防治迫在眉睫。然而目前临床应用的大多数药物仅能缓解症状，旨在改善病情的药 物尚在研发中。该文就现有AD 治疗药物和研发现状进行综述，以期为临床治疗提供借鉴。
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  综述评论

  5- 硝基呋喃类抗生素用于抗肿瘤治疗的研究进展

  张凌凡，丁子文，冯静怡，张松，张婧妍，王俊龙，倪娜

  2022, 43(04): 476-479. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.020

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  5- 硝基呋喃类抗生素用于抗感染治疗的临床应用已有60 多年的历史，近年来有研究发现，其在抗肿瘤治疗领域中有新的作用靶点和作用机制，且应用于抗肿瘤治疗中具有一定的临床效力。该文主要对近年来5- 硝基呋喃类抗生素作为老药新用被应用于抗肿瘤治疗中的临床研究进展作一综述，以期为抗肿瘤治疗提供一定参考。
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  综述评论

  磷酸二酯酶-4 抑制剂治疗慢性阻塞性肺疾病最新研究进展

  孙玉杰，顾丰华

  2022, 43(04): 480-484. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.04.021

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  慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和( 或) 肺气肿疾病，患病率和死亡率逐年增加。尽管临床上治疗COPD 的药物种类有很多，但COPD 患者的临床需求仍未得到满足。 近年来，磷酸二酯酶-4 抑制剂(phosphodiesterase 4 inhibitors，PDE4I) 成为研究热点，现将PDE4I 最新研究进展作一综述， 旨在为临床新药开发提供参考。