世界临床药物

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医药专论

清热活血类中药注射剂联合抗菌药物治疗重症感染的研究进展

刘欢欢, 白迎春, 斯日古楞

2022, 43(09): 1071-1077. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.001

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清热活血类中药注射剂应在中医理论指导下根据辨证施治原则合理应用，临床上联合抗菌药物应用广泛，多用于抢救急危重症患者，治疗感染性疾病效果尤为突出。该文对清热活血类中药注射剂联合抗菌药物治疗重症感染的临床应用进行综述，阐释清热活血类中药注射剂联合抗菌药物治疗重症感染如脓毒症、重症肺炎等的研究现状，归纳总结清热活血类中药注射剂与抗菌药物联合应用的影响,如临床疗效、配伍禁忌，以便临床安全、有效地使用中药注射剂，同时为深入探讨清热活血类中药注射剂联合抗菌药物的临床应用提供一定理论依据。

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医药专论

新型抗菌药物及其治疗方式的研究进展

斯日古楞, 刘欢欢, 乌日汗, 乌丹, 杨宏昕, 史录文

2022, 43(09): 1078-1086. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.002

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细菌耐药性是 21 世纪全球关注的热点之一。目前，全球每年至少有 70 万人因耐药性细菌所致疾病死亡，耐药性问题已带来了巨大的经济和健康负担。近年来，为延缓细菌耐药进程，各国政府引导和推动科学界和学术界共同努力，目前已有多种在研或已上市的新型抗菌药物。该文简要综述了近年来国际上已上市和处于Ⅲ期临床研究的耐药菌感染治疗药物，及新型非传统抗菌药物替代品，并重点介绍了相关药理学、临床研究和安全性等，以期为相关研究与临床应用提供一定参考。

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医药专论

获得性免疫缺陷综合征合并结核病治疗进展

姜瑞, 陈军

2022, 43(09): 1087-1092. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.003

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结核病是获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)患者最常见的机会性感染，AIDS合并结核病患者的治疗较单纯结核病更复杂，且治疗成功率不理想。服药依从性、药物不良反应及药物间相互作用等因素均会影响药物对AIDS 合并结核病患者的疗效。现就AIDS 合并结核病患者的最新治疗进展作一综述，并简述抗病毒药物和抗结核药物间相互作用及共同给药时的常见不良反应，旨在为临床治疗提供一定参考。

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研究论文

微小RNA-181b 对胰岛β 细胞增殖、凋亡和胰岛素分泌水平的影响

王婷, 何燕霞, 宋改芳

2022, 43(09): 1093-1100. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.004

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目的研究微小 RNA(micro RNA，miR)-181b 对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的胰岛β细胞增殖、凋亡、胰岛素分泌水平和核因子(nuclear factor，NF)-κB 信号通路激活的影响及作用机制。方法将MIN6 小鼠胰岛β 细胞随机分为空白对照组、LPS 组、anti-miR-NC ＋ LPS 组( 转染inhibitor control)、anti-miR-181b ＋ LPS 组( 转染miR-181b inhibitor) 和anti-miR-181b ＋ NF-κB 信号通路激活剂佛波酯(phorbol myristate acetate，PMA) ＋ LPS 组( 转染miR-181b inhibitor ＋ PMA)。分别测定细胞增殖、凋亡、胰岛素分泌及细胞中B 细胞淋巴瘤/ 白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2) 蛋白、 Bcl-2 相关X 蛋白(Bcl-2 related X protein，Bax)、NF-κB p65 蛋白表达水平。结果与空白对照组比较，LPS 组miR-181b 水平、凋亡率、Bax 和NF-κB p65 蛋白表达升高，细胞增殖活性、Bcl-2 蛋白表达和胰岛素分泌水平降低(P ＜ 0.01)；与LPS 组比较， anti-miR-181b ＋ LPS 组miR-181b 水平、凋亡率、Bax 和NF-κB p65 蛋白表达降低(P ＜ 0.01)，细胞增殖活性、Bcl-2 蛋白表达和胰岛素分泌水平略有升高，但差异无统计学意义(P ＞ 0.01) ；PMA 能够轻微逆转下调miR-181b 对LPS 诱导的胰岛 β 细胞增殖、凋亡和胰岛素分泌的影响，但作用不显著。结论下调miR-181b 可明显抑制LPS 诱导的胰岛β 细胞凋亡，但对其增殖和胰岛素分泌的促进作用不显著，这可能与抑制NF-κB 信号通路相关。

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研究论文

芍仙萸颗粒对免疫性血小板减少症小鼠肝脾组织的影响

寇少杰, 李欣, 薛敬东, 杨跃青, 叶苗青, 李莎

2022, 43(09): 1101-1108. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.005

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目的探讨芍仙萸颗粒对免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia，ITP)小鼠肝脾组织及辅助性T细胞(helper T cell，Th cell)17/ 调节性T 细胞(regulatory T cell，Treg cell) 免疫平衡的影响。方法将30 只C57BL/6 小鼠随机分为对照组、模型组、芍仙萸颗粒低剂量组(5.85 g/kg)、高剂量组(11.7 g/kg) 和泼尼松组(5.4 mg/kg)，每组6 只。检测各组小鼠免疫相关指标、Th17 和Treg 细胞数，计算Th17/Treg 比值，并观察小鼠肝脏、脾脏的形态变化。结果与对照组相比，模型组小鼠血小板计数下降，血小板相关免疫球蛋白(platelet-associated immunoglobulin，PAIg) 水平上升(P ＜ 0.05)；芍仙萸颗粒低、高剂量组血小板计数上升，PAIg 水平下降(P ＜ 0.05)。与对照组相比，模型组小鼠白介素(interleukin，IL)-17 和转化生长因子(transforming growth factor，TGF)-β1 水平下降，IL-10 水平上升(P ＜ 0.05) ；芍仙萸颗粒低、高剂量组IL-17 和TGF-β1 水平上升，IL-10 水平下降(P ＜ 0.05)。与对照组相比，模型组小鼠脾脏组织紊乱，白髓较大，红髓较小，髓索、髓窦内可见大量发育异常的巨核细胞，肝脏组织肿胀，肝小叶结构消失，汇管区及间质有大量炎症细胞浸润；芍仙萸颗粒低、高剂量组，肝脾组织病理改变较模型组显著改善，与泼尼松组疗效相当。与对照组相比，模型组小鼠Th17 细胞数增加，而Treg 细胞数减少，Th17/Treg 比值上升(P ＜ 0.05) ；芍仙萸颗粒低、高剂量组，两者比值对应下降(P ＜ 0.05)。结论芍仙萸颗粒可显著增加ITP 小鼠血小板数量，有效控制出血，并通过调节Th17/Treg 细胞免疫平衡对ITP 小鼠的肝脾组织起到一定的保护作用。

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研究论文

基于网络药理学和分子对接技术探讨升麻治疗皮肌炎及多发性肌炎的作用机制

赵啸虎, 张政, 樊冰

2022, 43(09): 1109-1117. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.006

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目的利用网络药理学和分子对接技术探讨升麻对皮肌炎及多发性肌炎潜在的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台，筛选出升麻成分及作用靶点，以“dermatomyositis”“polymyositis”为疾病关键词在Genecards 和 Drugbank 数据库中获取疾病基因，利用Venny 2.1 取交集靶点, 采用CytoScape 3.7.1 软件构建成分- 疾病- 靶点图，借助 STRING 数据库进行蛋白质相互作用网络构建，并用R 软件进行分析，对作用靶点进行基因本体(gene ontology，GO) 分析和京都基因及基因组的百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG) 通路富集分析；使用Autoduck 和 Pymol 软件进行分子对接及可视化展示。结果筛选得到升麻有效成分9 个，靶点60 个，疾病靶点1 247 个，交集靶点13 个， GO 富集生物过程68 条，细胞组成11 条、分子功能23 条，KEGG 富集通路61 条(P ＜ 0.05)。分子对接结果提示，4 个活性成分与核心靶点有较好结合能力。结论升麻中升麻酸、脱氧升麻烃和豆甾醇等活性成分可能作用于白介素-6、肿瘤坏死因子、前列腺素内过氧化物合成酶2 及过氧化物酶体增殖物激活受体γ 等靶点，通过白介素-17、toll 样受体以及维甲酸诱导基因Ⅰ等通路调控炎症和免疫反应。

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研究论文

盐酸埃克替尼联合调强放疗对表皮生长因子受体突变阳性肺腺癌脑转移的有效性及安全性分析

郭旭东, 王志伟, 侯欣

2022, 43(09): 1118-1123. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.007

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目的分析盐酸埃克替尼联合调强放疗(intensity modulated radiation therapy，IMRT)治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR) 突变阳性肺腺癌脑转移的有效性及安全性。方法回顾性分析河南大学第一附属医院2017 年 4 月至2019 年4 月收治的100 例EGFR 突变阳性肺腺癌脑转移患者的临床资料，并按治疗方式分为靶向治疗组(n ＝ 50) 及联合组(n ＝ 50)。靶向治疗组接受盐酸埃克替尼治疗，联合组在靶向治疗组基础上接受IMRT 治疗。靶向治疗4 个月后判定两组近期疗效，统计两组不良反应发生情况，检测两组入组时及靶向治疗4 个月后血清肿瘤标志物( 癌胚抗原、糖类抗原 19-9 及细胞角质蛋白19 片段抗原21-1) 水平，并随访观察2 年生存情况。结果联合组客观缓解率82.00%，高于靶向治疗组的58.00%(P ＜ 0.05)。两组皮疹、恶心呕吐、乏力、骨髓抑制、腹泻及肝肾损伤等不良反应均在Ⅰ～Ⅲ度，患者均可耐受，两组不良反应分级比较，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。靶向治疗4 个月后，两组血清肿瘤标志物水平较入组时降低(P ＜ 0.05)，且联合组较靶向治疗组低(P ＜ 0.05)。联合组2 年生存率38.00%，高于靶向治疗组的20.00%(P ＜ 0.05)。结论对 EGFR 突变阳性肺腺癌脑转移患者实施盐酸埃克替尼联合IMRT 治疗，可获得较好的近、远期效果，且不良反应较轻，患者可耐受。

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研究论文

丙泊酚联合艾司氯胺酮在内镜逆行胰胆管造影术中镇静有效性及安全性

刘文超, 梁淑娟, 王现雷

2022, 43(09): 1124-1129. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.008

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目的研究丙泊酚联合艾司氯胺酮在内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP) 中镇静的有效性及安全性。方法选择2020 年1 月至2021 年1 月于秦皇岛市第一医院接受ERCP 的患者100 例进行前瞻性研究，按照随机数表法分为A 组( 采用丙泊酚联合艾司氯胺酮静脉麻醉) 及B 组( 采用丙泊酚联合芬太尼静脉麻醉)，各 50 例。比较两组镇静状态评分；记录两组麻醉前(T0)、完成诱导后(T1)、经口腔进镜(T2)、手术结束退镜后(T3) 及苏醒时(T4) 的心率、平均动脉压(mean arterial pressure，MAP) 及血氧饱和度(pulse oxygen saturation，SpO2)。对比两组操作时间、苏醒时间、丙泊酚总用量及不良反应发生情况。结果 A 组镇静状态评分明显优于B 组(P ＜ 0.05)。时间与方法在心率、 MAP 及SpO2 水平变化上主效应均显著(P ＜ 0.05)；时间与方法在心率、MAP 及SpO2 水平变化上不存在交互效应(P ＞ 0.05)。 T4 时A 组心率高于B 组(P ＜ 0.05) ；T3、T4 时A 组MAP、SpO2 高于B 组(P ＜ 0.05)。A 组苏醒时间较B 组短，丙泊酚用量少于B 组(P ＜ 0.05)。A 组不良反应总发生率低于B 组(P ＜ 0.05)。结论丙泊酚联合艾司氯胺酮应用于ERCP 术中麻醉能提供有效的镇静镇痛作用，在维持术中血流动力学稳定方面具有优势，且能减少麻醉药物用量，缩短苏醒时间，降低不良反应发生率，是一种安全、有效的麻醉方案。

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研究论文

安罗替尼联合热化疗用于广泛期小细胞肺癌二线治疗的有效性及安全性

王薇薇, 王大庆, 曹双清

2022, 43(09): 1130-1137. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.009

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目的观察安罗替尼联合热化疗用于广泛期小细胞肺癌(extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC)患者二线治疗的有效性及安全性。方法选择2020 年2 月至2022 年6 月哈励逊国际和平医院收治的经一线治疗后复发的ES-SCLC 患者 40 例，随机分为观察组及对照组，每组20 例。对照组接受伊立替康热化疗，观察组在此基础上联合安罗替尼治疗( 连服2 周，停药1 周)，每3 周为1 个周期。比较两组疗效及不良反应。结果化疗2 个周期后，观察组实体肿瘤总有效率、肿瘤的疾病控制率、无进展生存期(progression-free survival，PFS) 及总生存期(overall survival，OS) 均高于对照组(P ＜ 0.05)，观察组血清癌胚抗原、糖类抗原125、细胞角蛋白19 片段抗原21-1、胃泌素释放肽前体及神经元特异性烯醇化酶均高于对照组(P ＜ 0.05)。两组化疗期间不良反应比较，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。观察组血清血管内皮生长因子和血管生成素 2 均高于对照组(P ＜ 0.05)。结论安罗替尼联合热化疗用于ES-SCLC 患者的二线治疗，可提高近期疗效，降低血清肿瘤标志物水平，抑制肿瘤新生血管生成，延长PFS 及OS，安全可靠。

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研究论文

二磷酸盐联合活性维生素D 治疗膝骨关节炎合并骨质疏松的临床研究

段敬瑞, 蔡雨卫, 薛艳, 张健, 顾新丰, 曹月龙, 郑昱新

2022, 43(09): 1138-1142. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.010

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目的观察二磷酸盐联合活性维生素 D 治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)合并骨质疏松(osteoporosis，OP)的临床效果。方法选取2015 年3 月至2017 年2 月上海中医药大学附属曙光医院骨关节科门诊患KOA 合并OP 患者98 例，随机分为观察组及对照组，每组49 例。观察组采用二磷酸盐联合活性维生素D 口服治疗，对照组采用硫酸氨基葡萄糖胶囊联合活性维生素D 口服治疗，疗程均为3 个月。测定入组患者右侧股骨颈骨密度(bone mineral density，BMD)、视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS) 评分、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(Western Ontario and McMaster university of orthopedic index，WOMAC)，评价治疗前后OP 和膝关节疼痛程度。结果治疗3 个月后，两组BMD 均升高，且组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。治疗2 个月后，两组组间VAS 评分、WOMAC 降低，WOMAC 组间差异有统计学意义(P ＜ 0.05) ；治疗3 个月后，两组膝关节VAS 评分和WOMAC 较治疗前均降低，且组间比较差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论二磷酸盐联合活性维生素D 对于改善KOA 合并OP 疗效良好，值得临床进一步推广。

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研究论文

甲磺酸萘莫司他抗凝在心血管外科术后高危出血风险患者连续性肾脏替代治疗中应用

周炜, 陶芸, 韩林, 徐志云, 李白翎, 程浩

2022, 43(09): 1143-1147. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.011114

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目的探讨心血管外科术后高危出血风险患者接受连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy，CRRT) 时使用甲磺酸萘莫司他作为抗凝剂的应用效果。方法纳入海军军医大学第一附属医院心血管外科2021 年8 月至2022 年4 月的心血管外科术后需接受CRRT 且存在高危出血风险的患者27 例，根据患者接受CRRT 时抗凝剂的不同，将其分为抗凝组( 甲磺酸萘莫司他作为抗凝剂，n ＝ 12) 和无抗凝组(n ＝ 15)，对比两组治疗期间不良事件发生率及滤器使用寿命等，并进一步对照分析抗凝组治疗期间凝血指标等。结果抗凝组第一套管路体外循环寿命明显长于无抗凝组[(31.82±10.84)h vs (21.64±12.26)h，P ＝ 0.033]，CRRT 期间的滤器平均使用寿命亦明显长于无抗凝组(P ＜ 0.05)，且整个治疗期间未发生出血等不良事件。结论在心血管外科术后高出血风险患者CRRT 过程中, 使用甲磺酸萘莫司他作为抗凝剂安全且有效，能有效延长滤器使用时间，且在整个治疗期间并未增加出血事件的发生风险。

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研究论文

甲磺酸萘莫司他抗凝对外科重症监护病房患者连续性肾脏替代治疗有效性及安全性回顾性研究

张艳, 殷娜, 丁皓姝

2022, 43(09): 1148-1153. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.012

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目的通过回顾性研究评估甲磺酸萘莫司他抗凝用于外科重症监护病房(surgery intensive care unit，SICU)患者连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy，CRRT) 的有效性及安全性。方法收集2021 年1 月至2022 年3 月收治于上海交通大学附属新华医院麻醉与重症医学科并行CRRT 治疗、使用甲磺酸萘莫司他进行体外回路抗凝治疗( 抗凝组) 及无肝素透析方案的患者( 无肝素组)。分析两组接受CRRT 时过滤器使用寿命、过滤器更换率及体外回路血栓的发生率，比较抗凝组接受CRRT 前后弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC) 指标、血小板计数、血红蛋白水平、电解质及是否发生消化道出血、血尿、脑出血等出血情况，同时关注住院费用等经济学指标。结果共回顾性纳入14 例患者使用甲磺酸萘莫司他抗凝方案，共完成53 次CRRT 治疗；19 例使用无肝素抗凝方案，共完成67 次CRRT。抗凝组接受CRRT 过程中过滤器及管路凝血更换率低于无肝素组(5.66% vs 17.91%，P ＜ 0.05)，过滤器平均使用时间长于无肝素组[(10.31±2.65)h vs (7.28±1.87)h，P ＜ 0.05]。甲磺酸萘莫司他抗凝对接受CRRT 前后的DIC 指标、血小板计数无影响 (P ＞ 0.05)。抗凝组接受CRRT 过程中未发生高钾血症，血钾较治疗前差异有统计学意义(P ＜ 0.05)，血钠、血氯差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论 SICU 患者接受CRRT 治疗时，使用甲磺酸萘莫司他抗凝安全、有效。

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研究论文

右美托咪定对直肠癌患者围术期血流动力学、免疫功能及应激反应的影响

苏鸿莉, 李玲霞, 白延斌, 刘艳玲

2022, 43(09): 1154-1159. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.013

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目的研究右美托咪定对直肠癌患者围手术期血流动力学、免疫功能及应激反应的影响。方法选取 2016 年 1 月至 2019 年2 月在我院行直肠癌根治术的患者128 例，分为观察组64 例和对照组64 例。观察组于麻醉诱导前30 min 静脉泵入右美托咪定至手术结束，对照组给予等量的生理盐水，其余麻醉方法均与观察组相同。分别在麻醉诱导前(T1)、手术结束即刻 (T2)、手术结束后30 min(T3) 及手术结束后24 h(T4) 记录两组心率(heart rate，HR)、平均动脉压(mean arterial pressure， MAP)、外周血氧饱和度(peripheral oxygen saturation，SpO2)、T 淋巴细胞亚群(CD3＋、CD4＋、CD8＋和CD4＋ /CD8＋ ) 以及自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)。采用酶联免疫吸附法检测皮质醇(cortisol，CO)、血浆肾上腺素、去甲肾上腺素水平。结果与T1 比较，观察组T2、T3 的HR 明显减慢，MAP 明显降低；而对照组T2、T3 的HR 明显加快，MAP 明显升高，研究组T2、T3 时间点HR、MAP 水平均低于对照组，差异具有统计学意义(P ＜ 0.013)。观察组T1 ～ T4 HR 变化幅度低于对照组(P ＜ 0.05)。与T1 时间点比较，两组T2 ～ T4 时间点CD3+、CD4+ 及NK 细胞水平均有降低(P ＜ 0.013)，对照组T2 ～ T4 时间点CD4+/CD8+ 水平降低(P ＜ 0.013)，观察组CD4+/CD8+ 在T2 时间点升高，T3、T4 时间点降低(P ＜ 0.013) ；观察组在T2 ～ T4 时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 及NK 细胞水平高于对照组(P ＜ 0.013)。与T1 时间点比较，对照组T2 ～ T4 时间点血糖、血浆肾上腺素以及去甲肾上腺素水平水平均升高(P ＜ 0.013)。观察组T2 ～ T4 时间点血糖、CO、血浆肾上腺素以及去甲肾上腺素水平均低于对照组(P ＜ 0.013)。结论右美托咪定可有效维持直肠癌患者围手术期血流动力学的稳定，改善机体细胞免疫功能，显著减少患者在围手术期的应激反应，促进术后恢复。

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研究论文

右美托咪定辅助全身麻醉在胃癌根治术中的效果及对磷酸果糖激酶、醛糖还原酶、葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶及血流动力学的影响

吕海涛, 贺倩, 万效梅, 孙立新

2022, 43(09): 1160-1164. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.014

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目的探讨右美托咪定辅助全身麻醉在胃癌根治术中的麻醉效果及对磷酸果糖激酶(phosphofructokinase，PFK)、醛糖还原酶(aldose reductase，AR)、葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphate dehydrogenase，G6PD) 及血流动力学的影响。方法选择2018 年12 月至2020 年12 月于青岛市市立医院接受胃癌根治术的101 例患者，根据麻醉方式分为观察组(51 例) 和对照组(50 例)。对照组采用常规全身麻醉，观察组在麻醉诱导前给予右美托咪定。比较两组麻醉效果、手术前后PFK、 AR、G6PD、心率(heart rate，HR)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP) 水平变化、通气时间、进流食时间、下床时间及术后住院时间及并发症发生情况。结果观察组(96.08%) 总优良率较对照组(82.00%) 高，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。术后，两组血清PFK 均随时间推移而降低，且观察组高于对照组(P ＜ 0.05) ；两组AR、 G6PD 水平均随时间推移而升高，且观察组低于对照组(P ＜ 0.05)。两组HR、SBP、DBP 均随时间推移而降低，且观察组高于对照组(P ＜ 0.05)。观察组通气时间、进流食时间、下床时间及术后住院时间均低于对照组，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。观察组和对照组并发症总发生率分别为1.96%、16.00%，组间比较差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论胃癌根治术患者应用右美托咪定辅助全身麻醉效果显著，可有效改善PFK、AR、G6PD 及血流动力学水平，安全有效。

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研究论文

噬血细胞综合征合并肺结核1 例及文献复习

简亿, 宗兆婧, 张建勇

2022, 43(09): 1165-1170. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.015

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回顾性分析遵义医科大学附属医院收治的1例噬血细胞综合征即噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH) 合并肺结核(pulmonary tuberculosis，PTB) 患者的临床资料，并进行相关文献复习。患者出现持续高热、全血细胞减少、脾脏肿大、纤维蛋白原降低及高铁蛋白血症，骨髓象见噬血细胞，诊断为HLH，予以免疫治疗。治疗过程中患者出现继发性PTB 并HLH 复发，最终死亡。提示不明原因的发热伴外周血细胞计数进行性下降、脾脏肿大的患者需警惕HLH。在结核病高发地区，HLH 患者使用激素及免疫抑制剂治疗，要警惕活动性PTB 的发生，应早期发现，早期治疗，以期改善其预后。

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研究论文

司库奇尤单抗治疗银屑病关节炎有效性和安全性的meta 分析

黄华, 李萍, 郭琳, 郭雪美, 熊楚辉, 高雅, 叶雨萌

2022, 43(09): 1171-1180. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.016

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目的系统评价司库奇尤单抗治疗银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PA)的有效性与安全性。方法检索英文数据库 (PubMed、MEDLINE、Embase、Cochrance Library) 及中文数据库( 中国知网、维普数据库、万方数据库) 中司库奇尤单抗治疗PA 的相关文献，检索时间为2000 年1 月至2020 年12 月。对符合纳入标准的文献进行质量评价后，应用Revman 5.4 软件进行meta 分析。结果共纳入5 篇随机对照研究文献，涉及2 455 例PA 患者。Meta 分析结果显示，与安慰组相比，司库奇尤单抗治疗组显著改善患者的美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR) 病情缓解20%[ 相对危险度(odds ratio，OR) ＝ 4.40，95% 置信区间(confidence interval，CI)(3.79，5.11)，P ＜ 0.000 01]、ACR50[OR ＝ 5.84， 95%CI(4.82，7.07)，P ＜ 0.000 01]、ACR70[OR ＝ 7.98，95%CI(5.64，11.27)，P ＜ 0.000 01]、银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index，PASI)75[OR ＝ 9.72，95%CI(6.68，14.14)，P ＜ 0.000 01] 以及PASI90[OR ＝ 7.75， 95%CI(4.92，12.22)，P ＜ 0.000 01]；300 mg 司库奇尤单抗ACR20 较150 mg 组有所改善[OR ＝ 1.36，95%CI(1.04，1.76)， P ＝ 0.02]。在安全性方面，司库奇尤单抗组总体不良事件及严重不良事件发生率与安慰剂组比较，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。司库奇尤单抗组念珠菌感染与肿瘤的发生率均高于安慰组，差异有统计学意义[ 分别OR ＝ 2.29，95%CI(1.18，4.46)， P ＝ 0.01；OR ＝ 3.38，95%CI(1.20，9.53)，P ＝ 0.02]。结论司库奇尤单抗治疗PA 的皮损及关节病变效果确切，安全性较好，但因国内的司库奇尤单抗刚上市，无长期的临床研究报道，后续还需进行大量的临床研究及进一步验证。

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研究论文

甲泼尼龙静脉冲击治疗甲状腺相关眼病合并2 型糖尿病2 例的药学监护

蒋亚男, 侯幸赟, 郑骄阳

2022, 43(09): 1181-1187. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.017

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临床药师参与了2例甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy，TAO)合并 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus， T2DM) 患者的甲泼尼龙静脉冲击疗程，并通过查阅相关指南共识及文献，协助医生选择和制定合理的冲击治疗方案及降糖方案。通过实施全程药学监护，2 例患者血糖水平控制良好，治疗期间未出现明显的药物相关不良反应，优化了糖皮质激素(glucocorticoids，GC) 冲击治疗及降糖方案，保证了甲泼尼龙冲击治疗的顺利实施。临床药师应积极对接受GC 治疗的 T2DM 患者开展药学监护，协助医生制定安全、有效的治疗方案，促进临床合理用药。

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研究论文

慢性淋巴细胞白血病并发鼻眶脑型毛霉菌病1 例并文献复习

杨文采, 周佩瑶, 李大启

2022, 43(09): 1188-1192. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.018

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鼻眶脑型毛霉菌病可迅速形成播散性感染、病死率高。现报道1例慢性淋巴细胞白血病并发鼻眶脑型毛霉菌感染的病例，患者早期仅表现头痛、发热等不典型症状，随后迅速出现意识障碍，结合临床表现、鼻窦CT、颅脑MR、病理确诊鼻眶脑型毛霉菌病，予以抗毛霉菌感染及对症支持治疗，但病情进展仍迅速，最终抢救无效死亡。通过分析此病例，旨在提高临床工作者对鼻眶脑型毛霉菌病的认识和警惕性。

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研究论文

1 例黏多糖贮积症术后并发耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染的病例分析及药学监护

赵宗彪, 殷娜, 张艳, 沈炳香, 李莉霞

2022, 43(09): 1193-1198. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.019

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临床药师全程参与1例黏多糖贮积症患者术后并发耐碳青霉烯类肠杆菌感染的抗感染治疗过程，结合病例特点、病原菌药敏结果、体质量、肌酐清除率以及治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)，协助医生制定并优化个体化给药方案。医生根据临床药师的建议，逐步调整抗感染治疗方案，包括药物遴选、给药剂量推荐、给药时间优化以及药物不良反应监护等，患者感染得到有效控制。临床药师通过TDM，利用药代动力学/ 药效学的方法，提供个体化、有效的抗感染治疗方案，总结了优化方案的思路和方法，在特殊人群的复杂感染治疗中发挥积极作用。

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综述评论

胰高血糖素样肽-1 受体激动剂对2 型糖尿病患者的心血管结局

沈舒云

2022, 43(09): 1199-1206. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.020

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胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1 RA)是一类新型降糖药物，由于降糖、减重效果突出且引发低血糖的风险较低，因此在2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) 的治疗中越来越重要。在过去的几年中，开发公司针对利拉鲁肽、艾塞那肽一周1 次长效制剂、利司那肽、阿必鲁肽、度拉鲁肽、司美格鲁肽皮下注射剂和司美格鲁肽口服制剂，完成了7 项心血管结局试验(cardiovascular outcome trial，CVOT)，并发现所有GLP-1 RAs 的心血管结果都非劣效于安慰剂，部分GLP-1 RAs 具有优效性。这些试验结果改变了各国关于T2DM 的药物治疗指南。该文综述了GLP-1 RAs 的7 项CVOTs，以期为临床用药提供更多的支持。

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综述评论

姜黄素治疗银屑病的机制及其局部递送系统研究进展

陈艺苒, 范斌

2022, 43(09): 1207-1213. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.021

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银屑病(psoriasis)是一种炎症性皮肤疾病，其临床表现以红斑与鳞屑为主，病程较长，并且较难治愈。姜黄素属于一种酚类物质，提取自中药姜黄(Rhizoma Curcumae Longae)，有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用，对于银屑病治疗有一定效果。由于姜黄素存在口服给药利用度低、传统外用给药渗透性差等局限性，为了提高姜黄素的利用率并扩大其在银屑病等慢性皮肤病中的应用，姜黄素局部递送系统的研究成为热点。该文主要综述了姜黄素治疗银屑病的作用机制，并总结了近年来对姜黄素局部药物递送系统的研究进展，为进一步研究姜黄素提供参考。

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药事管理

依从性的重要性及影响因素

高歌, 钱海洋, 刘林雅, 吴久鸿

2022, 43(09): 1214-1221. https://doi.org/10.13683/j.wph.2022.09.022

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文章介绍了依从性(包括用药、运动、饮食等)的定义，以糖尿病和高血压为例，阐释了不依从带来的损失和依从性提高带来的收益。在分析以往文献研究的基础上，总结了一些主要的经验教训，归纳了影响依从性的五大因素：社会和经济因素、医疗卫生体系因素，治疗相关因素、病情相关因素及患者相关因素。该文从医疗机构、医务人员、药厂及支付方等角色出发，探讨如何在其各自领域发挥自身优势，更有力地融合多学科实践，协调行动来改善依从性。同时，也呼吁专家学者和行业机构积极制定依从性管理相关标准，规范医疗行为，提升医药价值与患者获益结局。

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