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• 2023年, 第44卷, 第03期
  刊出日期：2023-03-10

    

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  医药专论

  β-内酰胺类抗生素治疗早产儿感染原则与效果研究进展

  李冰, 孟瑶, 陈立新

  2023, 44(03): 197-200. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.001

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  早产儿因发育不全(hypoplasia)，在出生后易患感染性疾病，β- 内酰胺类抗生素优先应用于早产儿感染的治疗。现 汇总早产儿存在胎膜早破(premature rupture of membranes) 史感染风险、细菌性脑膜炎(bacterial meningitis) 及败血症 (septicemia) 等情况应用β- 内酰胺类抗生素的原则和效果，列举不同体质量、日龄及肾功能早产儿用药的品种、剂量及给药 频次等，为临床应用提供一定依据。
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  早产儿巨细胞病毒感染治疗研究进展

  欧阳珊, 周伟

  2023, 44(03): 201-207. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.002

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  更昔洛韦(ganciclovir) 及其前体药物缬更昔洛韦(valganciclovir) 为新生儿巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV) 感染 的一线用药，但针对早产儿CMV 感染的治疗方案目前尚无统一标准。现针对近年来早产儿CMV 感染的流行病学、感染筛查、 高风险患儿早期识别、治疗指征评估、给药方案及疗程等进行综合分析，以期为临床实践提供参考。
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  早产儿败血症诊治研究进展

  刘媛, 向少能

  2023, 44(03): 208-214. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.003

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  早产儿免疫功能发育不完善，且住院期间常接受侵袭性操作，败血症(septicemia) 发生风险较高，可根据早发性败血 症(early-onset septicemia) 和晚发性败血症(late-onset septicemia) 的分类进行经验性治疗及明确病原体后的目标性治疗。此 外，还可通过补充益生菌、乳铁蛋白及维生素D 等预防早产儿败血症和坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis) 等并发症。 血培养是目前确诊败血症的金标准，但由于耗时长、假阴性率高，还需结合其他生物标志物综合判断。现就近年来早产儿败 血症诊治研究进展作一综述，旨在为临床提供参考。
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  基于p38MAPK/NF-κB 信号通路 探讨外用应急软膏治疗银屑病的机制研究

  杭小涵, 李雪, 李楠, 杨碧莲, 任雪雯, 邓宇童, 李元文

  2023, 44(03): 215-219. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.004

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  目的 探究外用应急软膏对咪喹莫特诱导的寻常型银屑病小鼠皮损组织中白介素(interleukin，IL)-17a、肿瘤坏死因 子(tumor necrosis factor，TNF)-α、干扰素(interferon，IFN)-γ 及p38 丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK)/ 核因子(nuclear factor，NF)-κB 通路相关蛋白表达水平的影响，并探讨其作用机制。方法 选取30 只6 ～ 8 周龄SPF 级雄性BALB/c 小鼠，随机分为空白组、模型组和外用应急软膏组，每组10 只。模型组和外用应急软膏组分别用 咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型，外用应急软膏组在造模同时外涂外用应急软膏治疗，共7 d。7 d 后取各组小鼠皮损组织，通 过酶联免疫吸附试验、免疫印迹法及免疫组化检测相关蛋白表达。结果 与模型组相比，外用应急软膏组小鼠皮损组织中IL- 17a、TNF-α 及IFN-γ 炎症因子的表达水平明显降低(P ＜ 0.05)；同时可显著降低皮损组织中p-p38/p38、p-IκBα/IκBα 及p-p65/ 甘油醛-3- 磷酸脱氢酶蛋白表达比值(P ＜ 0.05)，且p-P38MAPK、p-p65 及p-IκBα 阳性表达水平显著降低(P ＜ 0.05)。结 论 外用应急软膏对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠具有治疗作用，可能是通过抑制p38MAPK/NF-κB 信号通路的表达抑制IL- 17a、TNF-α 及IFN-γ 等相关细胞因子的分泌，从而发挥抗炎作用，改善病情。
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  阿法替尼抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭研究

  张瑞桐, 李震

  2023, 44(03): 220-228. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.005

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  目的 探讨阿法替尼在胰腺癌(pancreatic carcinoma，PC) 中的抗肿瘤作用和潜在机制。方法 分别用0.5、1.0、2.0 及 4.0 μmol/L 阿法替尼干预PC 细胞Capan-1 细胞24 h，并将正常培养细胞作为对照组，另取Capan-1 细胞分别转染母系表达 基因(maternally expressed gene，MEG)3 过表达质粒(pcDNA-MEG3) 和空载质粒(pcDNA)48 h 后，记为pcDNA-MEG3 组、 pcDNA 组，Capan-1 细胞转染MEG3 小干扰RNA(si-MEG3) 后用含4.0 μmol/L 阿法替尼干预24 h 记为4.0 μmol/L 阿法替 尼＋ si-MEG3 组和4.0 μmol/L 阿法替尼＋ si- 空白对照(negative control，NC) 组。采用流式细胞术检测细胞周期分布情况； Transwell 实验检测细胞迁移侵袭情况；定量反转录聚合酶链反应(quantitative reverse transcriptase-mediated polymerase chain reaction，qRT-PCR) 检测细胞MEG3 表达的情况；采用免疫印记法检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)2 和MMP9 蛋白表达。结果 与对照组比较，各剂量阿法替尼组Capan-1 细胞Cyclin D1 蛋白表达、 S 期细胞比例减少，Capan-1 细胞迁移和侵袭数量、MMP2 和MMP9 蛋白表达降低，G0/G1 期细胞比例增多，Capan-1 细胞 MEG3 表达水平升高，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。与人胰腺导管上皮细胞比较，Capan-1 细胞中MEG3 表达水平降低 (P ＜ 0.05)。与pcDNA 组比较，pcDNA-MEG3 组Capan-1 细胞MEG3 表达、G0/G1 期细胞比例升高，S 期细胞比例、细胞 迁移和侵袭数量及Cyclin D1、MMP2、MMP9 蛋白表达降低，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。与4.0 μmol/L 阿法替尼＋ si-NC 组比较，4.0 μmol/L 阿法替尼＋ si-MEG3 组Capan-1 细胞MEG3 表达、G0/G1 期细胞比例显著降低，S 期细胞比例、 细胞迁移和侵袭数量及Cyclin D1、MMP2、MMP9 蛋白表达显著升高，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论 阿法替尼通 过上调MEG3 表达可抑制PC 细胞Capan-1 增殖、迁移和侵袭。
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  丁苯酞对自发性高血压大鼠心肌损伤的影响研究

  苗永利, 梁娟, 张艳国

  2023, 44(03): 229-236. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.006

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  目的 探究丁苯酞(butylphthalide，NBP) 对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat，SHR) 心肌损伤的影响， 并探讨其对核因子(nuclear factor，NF)-κB/NOD 样受体热蛋白结构域(NOD-like receptor pyrin domain containing，NLRP)3 通路的调控作用。方法 将SHR 分为模型组、卡托普利(captopril，Cap) 组、低中高剂量NBP(20、40、80 mg/kg) 组，食 用油溶解后灌胃给药，每组7 只；另选取7 只雄性Wistar-Kyoto 大鼠作为对照组，对照组和模型组均给予等量的食用油。给 药5 周后，称量体质量、左心室重量，计算左心室重量指数；测量收缩压、舒张压、左室舒张末压；苏木精- 伊红染色观察 心脏组织病理学变化；酶联免疫吸附试验检测透明质酸(hyaluronic acid，HA) 和Ⅲ型胶原N 端肽(type Ⅲ collagen N-terminal peptide，P Ⅲ NP) 水平；定量反转录聚合酶链反应和蛋白免疫印迹检测NF-κB/NLRP3/ 白介素(interleukin，IL)-1β 信使 RNA(messenger RNA，mRNA) 和蛋白水平。结果 与对照组相比，模型组心肌纤维广泛溶解、排列紊乱，间质受损，心脏 组织中HA、PIIINP、NF-κB、NLRP3、IL-1β mRNA 及蛋白水平均显著升高(P ＜ 0.01) ；与模型组相比，Cap 组、低中高剂 量NBP 组大鼠心肌损伤改善，HA、PIIINP、NF-κB、NLRP3、IL-1β mRNA 及蛋白水平显著降低(P ＜ 0.01)。结论 NBP 可 能通过抑制NF-κB/NLRP3/IL-1β 通路表达来减轻SHR 心肌纤维化及炎症损伤程度，从而达到保护心脏的作用。
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  中医综合疗法联合甲钴胺改善糖尿病周围神经病变的临床疗效研究

  冯圣钰, 吴腾飞, 丛亿蕾, 张金晶, 邹冉, 杨华

  2023, 44(03): 237-244. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.007

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  目的 观察中医综合疗法联合甲钴胺改善糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN) 的临床疗效。方 法 纳入70 例气虚血瘀证DPN 患者随机分为治疗组( 中医综合治疗＋甲钴胺) 和对照组( 甲钴胺)，每组35 例，疗程为12 周。 观察治疗前后两组双下肢神经传导速度、心率变异性、密西根神经病变筛选量表(Michigan neuropathy screening instrument， MNSI) 以及中医证候评分等改善情况，评价中医综合疗法的临床疗效和安全性。结果 治疗后，治疗组的有效率(74.28%) 明显高于对照组的(51.42%)(P ＜ 0.05)，且中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0.05) ；治疗组的双下肢腓 肠神经感觉神经传导速度较治疗前时间延长，且疗效优于对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0.05) ；治疗组的MNSI 积分较 治疗前明显下降(P ＜ 0.01) ；治疗组的收缩压变化疗效优于对照组，差异具有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论 中医综合疗法 联合甲钴胺可提高气虚血瘀证DPN 患者神经传导速度，且在改善患者的症状及体征方面，疗效优于单用甲钴胺。
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  研究论文

  静脉滴注卡络磺钠对肩关节镜手术视野清晰度的影响

  陈文超, 宁凡友, 滕云鹏, 何家璇

  2023, 44(03): 245-251. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.008

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  目的 评估卡络磺钠在提高肩关节镜手术视野清晰度和减少出血方面的有效性。方法 2021 年3 月至7 月，将75 例诊 断为肩袖损伤、经3 个月以上保守治疗无效的患者随机分为安慰剂组和卡络磺钠组( 术前15 min 静脉滴注卡络磺钠80 mg)。 所有患者均在全身麻醉复合肌间沟臂丛神经阻滞下行肩关节镜手术。主要观察指标为术野视野清晰度的评分；次要观察指标 包括手术时间、使用的灌注液容量、灌注液平均泵压、平均动脉压、组织厚度变化、术中出血和围术期出血总量以及术后并 发症发生情况。结果 卡络磺钠组视觉模拟评分[(8.45±0.57) 分] 高于安慰剂组[(7.93±0.55) 分]，差异有统计学意义(P ＜ 0.001)；卡络磺钠组术中出血量[47.00(39.00，53.25)ml] 低于安慰剂组[50.00(47.00，55.50)ml]，差异有统计学意义(P＜ 0.05)； 卡络磺钠组围手术期出血总量[300.00(265.00，353.50)ml] 低于安慰剂组 [360.00(273.50，378.00)ml]，差异有统计学意义(P＜ 0.05)。在术后3 个月的随访中，两组均未发生血栓栓塞事件或其他并发症。结论 肩关节镜手术前静脉滴注卡络磺钠可以显 著提高术野视野清晰度，减少术中出血和围手术期出血总量，且不提高血栓栓塞事件和其他并发症的发生率。
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  研究论文

  乙酰半胱氨酸联合多烯磷脂酰胆碱对甲状腺功能亢进性肝损伤患者 氧化应激产物、血清转化生长因子-β1 及游离脂肪酸水平的影响

  冯克娜, 曹磊, 张淼, 李丽莉

  2023, 44(03): 252-257. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.009

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  目的 探讨乙酰半胱氨酸联合多烯磷脂酰胆碱对甲状腺功能亢进性肝损伤患者氧化应激(oxidative stress，OS) 产物、 血清转化生长因子(transforming growth factor，TGF)-β1、游离脂肪酸(free fatty acid，FFA) 水平的影响。方法 回顾性分析 保定市第二医院内分泌科2020 年1 月至2021 年3 月接诊的94 例甲状腺功能亢进性肝损伤患者临床资料，按随机数表法分 为观察组及对照组，每组47 例。在常规治疗基础上，对照组采用多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗，观察组在对照组基础上，联 合乙酰半胱氨酸注射液治疗，均持续治疗4 周。比较两组临床疗效、谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、 门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、总胆红素(total bilirubin，TBil)、γ- 谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT)、OS 产物[ 超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱 甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)]、血清TGF-β1、FFA 水平变化及不良反应。结果 观察组临床疗效总有效 率高于对照组(89.36% vs 61.70%)，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。观察组ALT、AST、TBiL 及γ-GT 水平较对照组均低， 差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。观察组SOD、GSH-Px 水平较对照组高，MDA 水平较对照组低，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。 观察组血清TGF-β1、FFA 水平较对照组均低，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论 乙酰半胱氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗 甲状腺功能亢进性肝损伤患者效果显著，有助于积极调节OS 产物、血清TGF-β1、FFA 水平，促进肝功能恢复，值得临床推广。
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  研究论文

  注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白 联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的效果及安全性研究

  周雪梅, 卢祥云, 梁宏达, 王晓庆

  2023, 44(03): 258-262. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.010

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  目的 评价并比较注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体- 抗体融合蛋白(recombinant human tumor necrosis factor receptor Ⅱ -immunoglobulin G-Fc fusion protein for injection，rhTNFR-Fc) 联合甲氨蝶呤(methotrexate，MTX) 与单用MTX 治疗活动性类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA) 的效果与安全性。方法 选取2021 年7 月1 日至2022 年7 月1 日于高 密市人民医院风湿免疫科就诊的活动性RA 患者72 例，根据就诊顺序编号，按随机数字表法分为联合组和单药组，每组36 例。两组均予MTX 口服，联合组加用安佰诺，均治疗24 周。比较治疗前后关节症状、炎症指标、疗效及不良反应发生情 况。结果 治疗后，两组C 反应蛋白(2.50 mg/L vs 6.35 mg/L)、红细胞沉降率(20.50 mm/h vs 27.50 mm/h) 水平下降，差异 均具有统计学意义(P ＜ 0.05)。两组美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR) 疗效评价标准20(88.89% vs 66.67%)、ACR50(75.00% vs 50.00%) 及ACR70 应答率(63.89% vs 38.89%)、28 个关节疾病活动度评分(2.32 分 vs 2.74 分) 差异具有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论 rhTNFR-Fc 联合MTX 可降低RA 患者的炎症指标，效果较佳且不会增加不良反应 发生率，具有较高的安全性与临床应用价值，值得进一步推广。
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  围产期个性化助产门诊干预对自然分娩率和分娩满意度的影响研究

  沈翠丽, 贾旭艳, 徐瑞群, 吕青, 吴洁

  2023, 44(03): 263-267. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.011

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  目的 探讨围产期个性化助产门诊对提高自然分娩率及孕产妇满意度的效果。方法 选取在上海市松江区妇幼保健院 产科2020 年10 月至2021 年6 月建卡的230 例接受个性化助产门诊干预的孕妇作为研究组，同时在未接受个性化助产门诊 干预的孕妇中随机选择230 例孕妇作为对照组。采集孕产妇基本信息和妊娠结局，比较两组产妇分娩结局及对医院满意度。 结果 研究组初产妇自然分娩157 例(77.72%)，经产妇23 例(82.14%)，对照组初产妇自然分娩133 例(70.74%)，经产妇 28 例(66.67%), 两组自然分娩率的差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。自然分娩产妇中，研究组初产妇118 例(75.16%)，经产 妇12 例(52.17%)，高于对照组初产妇84 例(63.16%)，经产妇10 例(35.17%)，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。研究组初 产妇满意182 例(90.10%)，经产妇满意23 例(82.14%)，对照组初产妇满意128 例(68.09%)，经产妇满意26 例(61.90%)， 差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论 围产期个性化助产门诊可提高自然分娩率，提升对分娩正确认知，提高产妇及家属对 医院的满意度，为助产士门诊项目形成更规范、系统的实践模式提供参考，提升生育服务质量。
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  研究论文

  基于FDA 不良事件数据库对伊立替康和氟尿嘧啶安全信号的挖掘与分析

  吴相雷, 戚晨冬, 顾圣莹, 汪硕闻, 范国荣

  2023, 44(03): 268-274. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.012

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  目的 挖掘和分析伊立替康与氟尿嘧啶的安全信号。方法 选取2004 年1 月至2021 年9 月美国FDA 不良事件报告系 统(FDA adverse event reporting system，FAERS) 收录的以伊立替康和氟尿嘧啶为怀疑对象的不良反应(adverse drug reaction， ADR) 报告。采用报告比值和比例报告信号检测方法对其进行ADR 信号检测。结果 初次筛选，伊立替康、氟尿嘧啶及二药 联合用药分别得到583、1 239 以及674 个首选术语(preferred term，PT)。二药联合用药报告数量排序前3 的PT 分别是腹 泻(5.88%)、中性粒细胞减少(3.41%) 以及恶心(3.26%)。二次筛选后，伊立替康、氟尿嘧啶及二药联合用药分别得到28、 70 以及60 个PT，分别累及10、17 以及13 个系统器官分类。在二药联合应用中经二次筛选过的PT 胆碱能综合征报道比值 为127.4，95% 置信区间为(82.9，195.6)。通过对比初次筛选和二次筛选的维恩图，伊立替康、氟尿嘧啶及二药联合用药之 间信号较突出的PT 重叠度明显减少。结论 使用单药时，ADR 的发生情况较为突出。
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  2010 年至2021 年江西省婺源县结核病报告发病率 及抗结核药物的耐药情况分析

  程媛, 吴欣欣

  2023, 44(03): 275-280. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.013

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  目的 了解结核病的发病水平、结核菌耐药情况，为今后制定和实施针对性的防控措施提供参考。方法 分别从国家 “结核病信息管理系统”和“婺源县统计局”获取2010 年至2021 年婺源县分年度的结核病传染病报告卡中个案信息和常 住人口学数据，采用固体药敏法对培养阳性的标本开展药敏检测，应用SPSS22.0 软件进行统计分析。结果 2010 年至2021 年，婺源县共报告结核病2 864 例，结核病年报告发病率为36/10 万～ 89/10 万，呈逐年下降趋势。男性结核病年发病率 (52/10 万～ 124/10 万) 略高于女性(19/10 万～ 52/10 万)。2 864 例结核患者的平均年龄为(46.41±17.53) 岁，职业以 “农民/ 民工”为主(84.22%)，病原学诊断“阳性”率为55.69%。2 864 例结核病患者根据规范用药方案成功治疗率为91.89% (2 617/2 848)。结核药物敏感性检测显示，结核病整体耐药率为22.55%，多耐药率为10.64%，耐多药率为6.38%。结论 婺 源县结核病年报告发病率呈逐年下降趋势，但耐药结核病患者比例较高。今后应提高对男性、高龄居民等重点人群关注，做 到重点宣教、重点监测和重点干预，严格落实结核病患者规范治疗，降低结核病发病率和耐药率。
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  免疫检查点抑制剂相关性肺炎在非小细胞肺癌中的风险因素及预测因子

  张钧然, 钱莹莹, 谷伟

  2023, 44(03): 281-286. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.014

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  免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor，ICI) 是恶性肿瘤治疗领域的革命性进展。ICI 一方面可以增强机体抗 肿瘤免疫力，另一方面也会诱导免疫反应的过度激活，损伤正常组织，引发免疫相关不良事件。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 免疫治疗中，ICI 相关性肺炎(checkpoint inhibitor-related pneumonitis，CIP) 是一种发病率相对较低、 死亡率较高的免疫相关不良反应，发生率为7% ～ 13%。随着ICI 在NSCLC 中的应用增多，识别CIP 的高危因素和潜在机 制是预防和监测不良反应的关键。该文主要对CIP 的发生机制、危险因素及预测因子等相关研究进展作一综述，以期提高临 床对该病的认知，为患者的安全管理提供参考。
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  综述评论

  吡咯喹啉醌生理作用及其在慢性疾病治疗中的潜在价值

  袁武科, 陈玉洁, 许琪, 孙建琴

  2023, 44(03): 287-292. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.015

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  吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone，PQQ) 是一种由微生物合成、广泛分布于生物体内的微量物质。食物中PQQ 的含量为0.19 ～ 7.2 ng/g，人体内的含量比食物中的含量低5 ～ 10 倍。PQQ 在哺乳动物体内发挥抗炎、抗氧化、促进线粒 体生成和细胞增殖、影响生殖与生长发育、改善大脑功能以及调节代谢性疾病等多种健康作用。2022 年3 月中国国家卫生 健康委员会发布公告批准PQQ 作为新食品原料，因此PQQ 具有广阔的医药健康应用前景。该文对PQQ 的分布与疾病治疗 的潜在作用、生理作用以及安全性进行回顾，综述PQQ 抗氧化、抗炎、促进线粒体生成、促生长及改善认知等作用与其在 糖尿病(diabetes mellitus)、肌肉萎缩(muscle atrophy) 和骨质疏松(osteoporosis) 等疾病治疗中的潜在价值，以期为PQQ 的 应用及研究提供参考。
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  综述评论

  银屑病“新血证论”辨治银屑病理论溯源及实践

  蒯仂, 王瑞平, 李欣, 秦万章, 罗楹, 杨涵, 李斌

  2023, 44(03): 293-297. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.03.016

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  银屑病(psoriasis)的临床诊疗一直以来是一个重要的医学问题。近年来，中医学“血分论治”银屑病达成共识。紧扣 “血热阳浮”“血瘀”两大病理因素，学者总结前人经验提出银屑病“新血证论”诊疗思想。在治疗上重视决银方、桃丹方 及雷公藤的应用，丰富和发展银屑病中医理论体系。