主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
ISSN 1672-9188   CN 31-1939/R   SLYHAA
世界临床药物

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    医药专论
  • 医药专论
    肉毒毒素注射治疗在皮肤美容领域的应用进展
    李聪颖, 章伟
    2023, 44(04): 301-306. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.001
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    肉毒毒素(botulinum toxin) 是肉毒梭菌产生的细菌外毒素，由于其较强的神经阻滞等作用，已被广泛用于多学科、多 种疾病的临床治疗中。在皮肤美容领域，肉毒毒素注射治疗是近年来最受欢迎的微创治疗手段。该文主要综述肉毒毒素在皮 肤病治疗及美容中的作用机制及应用进展，为肉毒毒素的进一步研究及应用提供参考。
  • 医药专论
    面部皮肤年轻化微创治疗研究进展
    肖青青, 强燕, 高尚璞, 宋瑜, 杨波, 李晓睿, 吴孙思, 张香坡, 李欣
    2023, 44(04): 307-311. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.002
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    随着年龄增长，人体不可避免地会出现衰老迹象，尤以颜面部明显，表现为皮肤粗糙、皱纹明显、弹性变差、色素沉 着及松弛下垂等征象。根据面部衰老的表现，近年来多种改善面部老化的手段应运而生，无论激光、超声、除皱手术、埋线 或注射都取得令人瞩目的进展，部分还在传统的单一方案上进行了联合或升级。现将近年来各项针对面部皮肤年轻化的策略 进展作一综述。
  • 医药专论
    羊腮畸形发病机制及治疗现状的研究进展
    董栋, 刘天一
    2023, 44(04): 312-316. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.003
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    随着经济发展和社会进步，面部衰老已逐渐成为整形美容外科领域的热点，面部年轻化需求也在不断增长。然而，目 前有关面部衰老的研究多集中于中上面部，下面部衰老则少见报道。其中，羊腮畸形为下面部衰老的重要特征之一，表现为 口角外侧、下颌角前方的下面部区域皮肤重度松弛、下垂，皮下软组织堆积形成的形似山羊腮部的囊袋状外观。因其严重影 响外观，近年来愈加受到求美者及美容整形医生的关注。本文综述羊腮畸形的发生机制及目前的治疗策略，以助术者更深入 理解羊腮畸形及中下面部衰老的相关变化。
    • 研究论文
  • 研究论文
    原肌球蛋白受体激酶a 受体阻断剂K252a 抑制角膜新生血管的 形成的作用机制研究
    凌受良, 董焱, 雷曼丽, 王小芳
    2023, 44(04): 317-323. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.004
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    目的 探讨原肌球蛋白受体激酶a(atropomyosin receptor kinase a，TrkA) 受体阻断剂K252a 对角膜碱烧伤后的大鼠新 生血管生成的抑制作用及相关机制。方法 选取60 只SD 大鼠制备角膜碱烧伤动物模型，随机均分为A、B、C 及D 组，分 别给予50、100 及200 nmol/L 的K252a 滴眼液和生理盐水滴眼，一日2 次，连续14 d。于碱烧伤后D3、7 和14，观察角 膜新生血管(corneal neovascularization，CNV) 生长情况；酶联免疫吸附试验法检测角膜组织中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-α 蛋白；免疫印迹法检测神经生长因子(nerve growth factor，NGF)/ 胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase，ERK)/ 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) 蛋白表达水平；碱烧伤后D14 观察各 组角膜组织形态学变化。结果 碱烧伤后D3、7 及14，D 组的CNV 长度和面积均大于其他3 组(P ＜ 0.05)，D 组的TNF-α 蛋白表达水平高于其他3 组(P ＜ 0.05) ；D 组的NGF、p-ERK 及VEGF 蛋白表达水平均高于其他3 组(P ＜ 0.05)，A ～ C 组呈剂量依赖性逐渐下降趋势。D 组大鼠角膜上皮层变薄，新生血管管腔较密集，大量炎性细胞浸润，基质层可见大量新生 血管形成并充满红细胞；A ～ C 组角膜组织病理较D 组改善，C 组优于A 和B 组。结论 TrkA 受体阻断剂K252a 可减少碱 烧伤引起的CNV 形成，降低炎症因子水平，可能与其抑制NGF 表达及ERK-VEGF 通路激活有关。
  • 研究论文
    双歧杆菌联合血液净化辅助抗生素治疗脓毒症患者的临床疗效
    王世刚, 张龙海, 纪放, 杨润华
    2023, 44(04): 324-330. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.005
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    目的 探究双歧杆菌联合血液净化辅助抗生素治疗脓毒症患者的临床效果。方法 选取我院90 例脓毒症患者，按 照随机数字表法分为对照组和研究组, 各45 例。对照组采取抗生素治疗辅助血液净化，研究组在其基础上给予双歧杆 菌。比较两组治疗效果、治疗前后急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分、C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、降钙素 原(procalcitonin，PCT)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、高迁移率族蛋白(high mobility group protein， HMG)B1、肠道菌群、IgA、IgM、IgG、细胞免疫指标水平及不良反应。结果 研究组总有效率高于对照组(P ＞ 0.05) ；研 究组治疗7 d 后，急性生理与慢性健康评价系统Ⅱ评分低于对照组；治疗3 d、7 d 后，血清CRP、PCT、TNF-α、HMGB1、 CD8＋及葡萄球菌低于对照组，乳酸杆菌、双歧杆菌、类杆菌数量及血清IgA、IgM、IgG、CD3＋、CD4＋、CD4＋ /CD8＋水 平高于对照组(P ＜ 0.05) ；两组不良反应发生率无显著差异(P ＞ 0.05)。结论 双歧杆菌联合血液净化辅助抗生素治疗脓毒 症患者能一定程度提高疗效，加快病情恢复，减轻炎症反应，调节肠道菌群，改善体液与细胞免疫，且不增加药物不良反应。
  • 研究论文
    头孢他啶/阿维巴坦挽救性治疗早产儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染 的效果及安全性病例分析
    付凯, 王永辉, 康乐, 周静, 孟瑶, 王晓玲
    2023, 44(04): 331-336. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.006
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    目的 评估头孢他啶/ 阿维巴坦(ceftazidime/avibactam，CAZ/AVI) 挽救性治疗早产儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌 (carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP) 感染的效果和安全性。方法 回顾性纳入2020 年8 月至2022 年7 月接 受CAZ/AVI 挽救性治疗的CRKP 感染早产儿的临床资料12 例，根据用药时是否联合美罗培南，分为联合组(n ＝ 5) 和单 药组(n ＝ 7)，记录所有患儿临床资料、用药信息、实验室检查结果及不良反应。结果 12 例中血流感染5 例，肺部感染7 例。 高剂量美罗培南延时输注或联合磷霉素效果不佳时，超说明书使用CAZ/AVI 挽救性治疗，平均治疗时间为(12.00±4.73)d， 总体治愈率为66.67%。结论 CAZ/AVI 对于早产儿CRKP 感染疗效及安全性较高，可作为备选治疗方案。
  • 研究论文
    曲克芦丁联合阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的疗效分析
    安徽医科大学附属亳州医院急诊科, 安徽亳州
    2023, 44(04): 337-343. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.007
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    目的 探讨曲克芦丁联合阿加曲班对急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS) 患者的疗效及血清高敏C 反应蛋 白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9) 及可溶性CD40 配 体(soluble CD40 ligand，sCD40L) 水平的影响。方法 选择2019 年3 月至2022 年3 月我院收治的108 例AIS 患者，随机数 字表法分为对照组及观察组，各54 例。对照组采用阿加曲班抗凝治疗，观察组采用曲克芦丁联合阿加曲班治疗，疗程均为 7 d。比较两组疗效、脑血流量(cerebral blood flow，CBF)、脑血容量(cerebral blood volume，CBV)、神经功能、生活质量、 血清hs-CRP、MMP-9 及sCD40L 水平以及并发症、不良反应发生情况。结果 两组均顺利完成治疗，观察组治疗总有效率 高于对照组(92.59% vs 75.93%，χ2 ＝ 4.468，P ＜ 0.05)。治疗后，观察组美国国立卫生院脑卒中量表[(8.24±2.65) 分 vs (10.21±3.12) 分]、改良Rankin 量表评分[(2.05±0.23) 分 vs (3.21±0.71) 分] 低于对照组(P ＜ 0.05)，Barthel 指数[(75.36± 15.09) 分 vs (69.20±13.48) 分]、CBF[(72.51±21.35)ml/100 mg vs (62.42±19.35)ml/100 mg] 及CBV[(95.36±25.66)ml/100 mg vs (83.20±22.48) ml/100 mg] 高于对照组(P ＜ 0.05)， 血清hs-CRP[(2.34±0.52)mg/L vs (4.02±1.09)mg/L]、MMP- 9[(3.02±0.64)μg/L vs (5.16±1.39)μg/L] 及sCD40L[(150.29±20.92)pg/ml vs (196.35±35.12)pg/ml] 水平低于对照组(P ＜ 0.05)。结论 与单用阿加曲班相比，曲克芦丁联合阿加曲班治疗AIS 可显著降低血清hs-CRP、MMP-9 及sCD40L 水平，改 善脑血流灌注和神经功能，提高生活质量。
  • 研究论文
    右美托咪定联合七氟醚对老年全膝关节置换术患者苏醒期躁动及 认知功能影响临床研究
    郭小舟, 采国兵
    2023, 44(04): 344-348. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.008
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    目的 分析右美托咪定(dexmedetomidine，DEX) 联合七氟醚对人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty，TKA) 患 者苏醒期躁动(emergence agitation，EA) 及术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction，POCD) 的功能影响。方 法 纳入2019 年10 月至2021 年12 月明光市中医院骨科住院部收治的接受TKA 患者临床资料169 例，按照麻醉方式分为联 合麻醉组(n ＝ 85，DEX ＋七氟醚) 及七氟醚组(n ＝ 84，七氟醚)，观察两组手术时间、术中出血量、麻醉苏醒时间、呼 吸恢复时间及拔管时间等，采用Riker 镇静- 躁动评分法(sedation-agitation scale，SAS)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、意识模糊评估法(confusion assessment method，CAM) 评估两组EA、POCD 及其他术后不良 事件发生情况。结果 联合麻醉组麻醉苏醒时间、呼吸恢复时间及拔管时间均低于七氟醚组(P ＜ 0.05)。联合麻醉组罗库溴铵、 瑞芬太尼术中用量少于七氟醚组(P ＜ 0.05)。联合麻醉组5 例患者出现EA，低于七氟醚组的13 例，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。联合麻醉组SAS 评分小于七氟醚组，差异有统计学意义(P ＜ 0.01)。术后D1，联合麻醉组MoCA 评分大于七氟醚 组，差异有统计学意义(P ＜ 0.001)。联合麻醉组术中低血压、心动过缓发生率高于七氟醚组，而POCD 发生率低于七氟醚组， 差异有统计学意义(P＜ 0.05)。结论 DEX联合七氟醚可有效降低TKA患者EA发生率及不良事件发生率，改善术后认知功能。
  • 研究论文
    3 种麻醉方案对老年桡骨远端骨折内固定术患者影响临床研究
    郭晓光, 李广力
    2023, 44(04): 349-354. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.009
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    目的 探讨3 种麻醉方案对老年桡骨远端骨折患者内固定术后疼痛及预后的影响。方法 选择2017 年1 月至2021 年10 月郑州大学第一附属医院骨科收治的老年桡骨远端骨折内固定术患者59 例，按照麻醉方式分为全身麻醉(general anesthesia，GA) 组、超声引导下锁骨上区臂丛神经阻滞(brachial plexus block，BPB) 组及完全清醒局部麻醉无止血带 (wide-awake local anesthesia no tourniquet，WALANT) 组，观察3 组手术时间、术中出血量、麻醉复苏室时间、住院时间、 住院费用及术后视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS) 评分、麻醉满意度及不良反应发生情况，并随访骨折愈合时间、 Mayo 腕关节功能评分及患者腕部评估(patient-rated wrist evaluation，PRWE) 评分。结果 WALANT 组术中出血量大于GA 组和BPB 组，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。GA 组麻醉复苏室时间长大于BPB 组及WALANT 组，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。术后6 ～ 12 h，3 组VAS 评分由高至低依次为GA 组、BPB 组、WALANT 组，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。 GA 组不良反应发生率高于WALANT 组及BPB 组，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。所有患者均获得随访，骨折愈合时间 为8 ～ 11 周，平均为(9.58±1.43) 周，3 组骨折愈合时间、Mayo 腕关节功能评分及PRWE评分差异均无统计学意义(P ＞ 0.05)。 结论 WALANT 技术可显著缓解老年桡骨远端骨折内固定术后疼痛，减少术后并发症，降低住院费用。
  • 研究论文
    MPL 基因突变相关先天性无巨核细胞性血小板减少症临床诊治循证研究
    陈春英, 谢晓恬
    2023, 44(04): 355-361. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.010
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    目的 探索MPL 基因突变相关先天性无巨核细胞性血小板减少症(congenital amegakaryocytic thrombocytopenia， CAMT) 的临床特征。方法 参照罕见病研究常用询证方式，归纳典型病例，收集自2010 年起所有国内外46 篇文献中共计 85 例临床数据，统计分析CAMT 的临床特征和诊治效果。结果 CAMT 主要特征为：女性占比高于男性(1.67 ∶ 1)，起病 年龄较早( 平均12.1 个月)，诊断年龄滞后( 平均46 个月) ；以皮肤、黏膜出血为主，但22 例颅内出血，其中4 例宫内颅 内出血；均存在不同程度外周血小板计数下降：1.0×109/L ～ 83.0×109/L ；均存在MPL 基因突变，其中纯合子52 例，复 合杂合子33 例；存在显著全血细胞减少趋势；血浆血小板生成素(thrombopoietin，TPO) 水平显著增高，均值1 505.8 pg/ml ； 非造血系统异常表现达52%。唯一根治疗法为异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo- HSCT)，TPO受体激动剂为缺乏allo-HSCT条件患儿的替代药物。结论 CAMT在新生儿期或婴儿早期发病，缺乏其他特殊表现， 易被误诊，需谨慎对待鉴别要点。几乎所有CAMT 均可能进展为三系血细胞减低，并呈现典型再生障碍性贫血表现。艾曲 波帕及罗米司亭可作为allo-HSCT 的替代治疗药物。
  • 研究论文
    允许性高碳酸血症对沙滩椅位肩关节镜手术肥胖患者的影响
    王超平, 周旭, 张继洛, 陈森, 张真真
    2023, 44(04): 362-367. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.011
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    目的 研究允许性高碳酸血症(permissive hypercapnia，PHC) 对沙滩椅位(beach chair position，BCP) 肩关节镜手术肥 胖患者的影响。方法 纳入河南省洛阳正骨医院关节外科2019 年1 月至2021 年1 月接受肩关节镜手术治疗、体质量指数≥ 28 kg/m2 患者67 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组术中维持呼气末二氧化碳分压(partial pressure of endtidal carbon dioxide，PetCO2)45 ～ 50 mmHg，对照组PetCO2 为30 ～ 35 mmHg。观察时间点分别为麻醉诱导前(T0)、改 BCP 后10min(T1)、控制性降压10min(T2)、变更通气策略后10min(T3)、术后改为平卧位后10 min(T4)。比较两组平均动 脉压(mean arterial pressure，MAP)、脑氧饱和度(cerebral oxygen saturation，rSO2)、低血压、谵妄、rSO2 下降事件(cerebral oxygen saturation descent event，CDE)，及术后D1、D3 简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE) 评分。 结果 两组T1、T2、T3 的MAP 均低于T0，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。两组T2 的rSO2 水平降幅分别为16.84%、 21.51%，较T0 差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)；观察组T3、T4 的rSO2 水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P ＜ 0.05)。 观察组MMSE 评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论 PHC 可保证肥胖患者BCP 肩关节镜手术过程中 rSO2 水平稳定，降低术后谵妄等并发症发生风险。
    • 综述评论
  • 综述评论
    白介素-6 的异常表达与疾病发生的研究进展
    官秀英, 贾鹏, 黄建忠, 张洪彬, 饶泽昌, 陈春香
    2023, 44(04): 368-374. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.012
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    白介素(interleukin，IL)-6 是一种典型的炎性细胞因子，具有复杂的生物学特性。近年来，多项研究显示，在多种疾 病的发生发展过程中观察到IL-6 的异常表达，故推测监测疾病中IL-6 水平的变化可能有助于疾病的早期诊断和预防，以及 治疗效果的评估。因此，该文对IL-6 的生物学特性及其异常表达与疾病发生发展的相关性作综述，以期为临床疾病治疗策 略的选择提供一定的参考。
  • 综述评论
    抗肿瘤血管生成类药物致蛋白尿的机制及临床诊治
    王俊, 严颐丹, 汤浩, 苏颖杰
    2023, 44(04): 375-378. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.013
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    血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF) 及其受体(vascular endothelial growth factor receptor， VEGFR) 在生理和病理性血管生成中发挥关键作用。由于恶性肿瘤生长离不开新生血管支持，因此抑制VEGF/VEGFR 系统 的抗肿瘤血管生成药物已成为肿瘤药物治疗重要手段之一。随着药物在临床上被广泛应用，部分患者在用药过程中发生以蛋 白尿为表现的肾毒性，其发病机制尚不明确。现就抗肿瘤血管生成药物临床使用致蛋白尿的发生率、机制及临床诊治作一综 述，旨在为临床用药提供参考。
  • 综述评论
    血管内皮功能障碍与2 型糖尿病及中医证型相关性研究进展
    刘博文, 杨华, 吴腾飞, 丛亿蕾, 杨昕宇, 陈亦融
    2023, 44(04): 379-383. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.014
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    血管内皮功能是维持血管通透性、平衡凝血系统与纤溶系统及限制炎症活动的重要保障，而血管内皮功能障碍可导 致一系列疾病发生发展，尤其是糖尿病(diabetes mellitus，DM)。血管内皮功能障碍被认为是DM 血管病变的早期事件，血 管内皮细胞受损贯穿DM 及其并发症的发生发展过程。现对血管内皮功能与2 型DM 及中医证型相关性研究进展作一综述， 旨在为临床提供一定参考。
  • 综述评论
    FDA 新批准的痤疮药物及研究进展
    吴东宇, 柴旭煜
    2023, 44(04): 384-396. https://doi.org/10.13683/j.wph.2023.04.015
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    痤疮(acne) 是一种多发于青少年的慢性炎症性皮肤病，患病人数多、年龄宽以及持续时间长，如治疗不及时或效果 不理想，会给患者的心理健康和生活质量带来严重的负面影响。近年来，痤疮类创新药物和改良型新药的不断获批使用，提 高了疾病治疗的效果，减少了不良反应的发生，同时丰富了临床用药的选择。文章从痤疮发病机制、分型论治和经典治疗药 物入手，总结近年FDA 批准上市的痤疮新药及其关键临床研究的结果，介绍国内外目前正处于临床研究阶段的药物情况， 对于相关药物开发的挑战和需要关注的问题进行讨论，以期为临床医生和新药研发者提供参考。
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