研究论文
时晓晓, 董翔, 于若卉, 苏君君, 齐东东, 白杨, 董猛
目的 探讨长链非编码(long non-coding,lnc)RNA 核仁小RNA 宿主基因16(small nucleolar RNA host gene 16,
SNHG16) 对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC) 细胞增殖、凋亡及对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA) 耐药的影响和作
用机制。方法 实时荧光定量聚合酶链反应检测HepG2、HL7702 细胞及肝癌耐药细胞(HepG2/OXA) 中lncRNA SNHG16 和
微RNA(micro RNA,miR)-205-5p 表达;MTT 法、流式细胞术检测细胞增殖、凋亡情况;在线数据库预测lncRNA SNHG16
的靶基因,双荧光素酶报告试验验证两者结合关系;蛋白质印迹法检测多药耐药蛋白(multidrug resistance protein,MRP)1、
细胞周期素D1 和裂解的半胱氨酸蛋白酶3 及Akt/ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR) 信号
通路相关蛋白表达。结果 HepG2/OXA 细胞中lncRNA SNHG16 表达较HepG2 和HL7702 细胞显著升高(P < 0.05)。OXA
对HepG2/OXA 细胞增殖活力的抑制作用随浓度的增加而增强。si-SNHG16 组HepG2/OXA 细胞耐药敏感性、细胞活力及
MRP1,细胞周期素D1,磷酸化(phosphorylated,p)-mTOR,p-Akt 蛋白表达较对照组均降低,半胱氨酸蛋白酶3 蛋白表达
及细胞凋亡率则显著升高(P < 0.05)。MiR-205-5p 是lncRNA SNHG16 的靶基因。下调miR-205-5p 可逆转干扰SNHG16 对
HepG2/OXA 细胞耐药敏感性、增殖、凋亡及信号通路的抑制/ 促进作用。结论 LncRNA SNHG16 通过靶向调控miR-205-
5p,激活Akt/mTOR 通路,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,促使HCC 细胞对OXA 耐药。