主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
ISSN 1672-9188   CN 31-1939/R   SLYHAA

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    医药专论
  • 医药专论
    刘薇, 曹宇婷, 赵璐, 刘佳, 刘欢
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    干燥综合征(Sjögren's sydrome,SS) 是一种累及全身外分泌腺的自身免疫性疾病,其特征为淋巴细胞浸润唾液腺、泪 腺等外分泌腺体,致腺体分泌不足,临床表现主要为口干、眼干,还可侵犯呼吸系统、消化系统等,影响患者生存质量,甚 至威胁生命。SS 发病机制尚未明确,目前治疗仅以对症处理为主。现综述近年来相关治疗药物,旨在为临床提供一定参考。 关键词:干燥综合征;自身免疫性疾病;药物治疗
  • 医药专论
    赵璐, 曹宇婷, 刘薇, 刘欢
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    类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 是一种表现为多关节破坏的慢性自身免疫性疾病,严重者可有不可逆的关 节破坏,甚至系统器官受累。对RA 的治疗靶点一直处于不断探索及更新中,现综述RA 治疗的生物制剂及靶向药物新进展, 为临床用药提供一定参考。
  • 研究论文
  • 研究论文
    王静, 李敏, 何立明, 高瑞超, 檀增桓
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    目的 探讨毛兰素对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN) 大鼠肾纤维化的影响及调节机制。方法 雄性SD 大鼠分为 对照组、模型组、地塞米松组、维替泊芬组、毛兰素低剂量组、毛兰素高剂量组以及毛兰素联合地塞米松用药组,每组10 只。 检测大鼠微量白蛋白尿(microalbuminuria,MAU) 和肾功能相关指标水平;观察肾组织病理变化及胶原纤维沉积;检测肾组 织中丙二醛和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD) 水平;实时定量荧光定量聚合酶链反应检测肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素(interleukin,IL)-1β、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1 信使(messenger, m)RNA 水平;免疫印迹法检测Yes 相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/PDZ 结合基序的转录共激活因子(transcriptional co-activator with PDZ-binding motif,TZA)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、纤连蛋白(fibronectin, FN) 以及纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor-1,PAI)-1 蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组和地塞米 松组的MAU、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、丙二醇、TNF-α、IL-1β、TGF-β1 mRNA 水平及YAP、TAZ、CTGF、FN、PAI-1 蛋白表达均升高,SOD 活性降低(P < 0.05) ;与模型组相比,维替泊芬组和 毛兰素组的MAU、Scr、BUN、丙二醇、TNF-α、IL-1β、TGF-β1 mRNA 水平及YAP、TAZ、CTGF、FN、PAI-1 蛋白表达均 降低,SOD 活性升高(P < 0.05) ;回补实验加入地塞米松后显示,高剂量毛兰素对DN 大鼠的保护作用被逆转(P < 0.05)。 结论 毛兰素可通过抑制YAP/TAZ 信号通路减轻DN 大鼠的肾纤维化。
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    张良军, 蔡琪, 张思龙, 黄璟, 田敬海, 夏黎明
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    目的 探讨复方守宫散联合唑来膦酸对肺癌骨转移的治疗作用,及对B 淋巴细胞诱导成熟蛋白(B lymphocyte induced maturation protein,Blimp)1/B 细胞淋巴瘤因子(B-cell lymphoma factor,Bcl)-6 通路的影响。方法 建立肺癌骨转移小鼠模型, 分为骨转移组、中药低剂量(40 mg/kg 复方守宫散) 组、中药高剂量(120 mg/kg 复方守宫散) 组、西药(50 μg/kg 唑来膦 酸) 组以及联合用药(120 mg/kg 复方守宫散+ 50 μg/kg 唑来膦酸) 组,另设假手术组,每组10 只。21 d 后,观察胫骨损伤、 病理形态、统计破骨细胞数目、骨转移细胞活体成像系统荧光信号以及胫骨组织中Blimp1、Bcl-6 表达水平。结果 与假手 术组相比,骨转移组破骨细胞数目、肿瘤细胞荧光信号以及Blimp1 表达增加,Bcl-6 表达降低(P < 0.01);与骨转移组相比, 中药低、高剂量组以及西药组的破骨细胞数目、肿瘤细胞荧光信号以及Blimp1 表达降低,Bcl-6 表达增加(P < 0.01) ;联 合用药增强肺癌骨转移的治疗作用(P < 0.01)。结论 复方守宫散联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移具有协同作用,其机制可能 与抑制Blimp1/Bcl-6 通路有关。
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    张苗, 董彦海, 崔子慧
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    目的 探讨顺阿曲库铵对人骨肉瘤细胞Saos-2 增殖、凋亡的影响及其可能作用机制。方法 体外培养Saos-2 细胞,随 机分为对照组、顺阿曲库铵低、中及高剂量组。实时定量荧光定量聚合酶链反应检测微小RNA(micro RNA,miR)-505 表达 量;采用MTT、平板克隆形成实验和流式细胞术分别检测细胞增殖、克隆形成及凋亡。结果 与对照组比较,顺阿曲库铵低、 中及高剂量组细胞增殖抑制率、凋亡率以及miR-505 表达量均升高,克隆形成数减少,且呈剂量依赖性(P < 0.05) ;转染 miR-505 模拟物后,细胞增殖抑制率、凋亡率升高,克隆形成数减少(P < 0.05) ;转染miR-505 抑制剂与顺阿曲库铵联合作 用后,细胞增殖抑制率、凋亡率降低,克隆形成数增多(P < 0.05)。结论 顺阿曲库铵可通过上调miR-505 表达抑制Saos-2 细胞增殖、克隆形成,并促进细胞凋亡。
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    汪晓燕, 吴海燕, 吴春燕
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    目的 探究司坦唑醇对生长激素缺乏症小鼠氨基酸类神经递质及内分泌生长激素(growth hormone,GH)/ 胰岛素样生 长因子1(insulin like growth factor,IGF)-1 的影响。方法 随机选择54 只小鼠,分为健康组(A 组)、模型组(B 组)、低剂 量司坦唑醇组(C 组)、中剂量司坦唑醇组(D 组)、高剂量司坦唑醇组(E 组) 及醋酸泼尼松组(F 组),每组9 只。给药期 间计算小鼠体质量增量,酶联免疫吸附测定血清中氨基酸类神经递质谷氨酸(glutamic acid,Glu)、γ- 氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA) 及GH 水平,苏木精- 伊红染色法染色观察胫骨组织学形态,免疫印迹法和聚合酶链式反应分别检测海马组织 中IGF-1 及GH 表达。结果 与A 组相比,B 组大鼠体质量、血清中GABA、GH 水平、海马组织中IGF-1、GH 信使RNA 及蛋白表达水平均降低,血清中Glu 水平升高(P < 0.01) ;与B 组相比,C 组大鼠体质量、血清中GABA、GH、海马组织 中IGF-1、GH 表达均升高(P < 0.05),血清中Glu 水平降低(P < 0.01) ;与C 组相比,D 组大鼠体质量、血清中GABA、 GH、海马组织中IGF-1、GH 表达均升高(P < 0.01),血清中Glu 水平降低(P < 0.01) ;与D 组相比,E 组大鼠体质量、 血清中GABA、GH、海马组织中IGF-1、GH 表达均升高(P < 0.01),血清中Glu 水平降低(P < 0.01),E 组与F 组大鼠体 质量、血清中GABA、Glu、GH、海马组织中IGF-1、GH 表达无差异(P > 0.05)。结论 司坦唑醇可调节GHD 小鼠氨基酸 类神经递质,下调Glu 水平,升高GABA 水平,促进内分泌GH/IGF-1 信号通路的表达,为GHD 治疗提供新的思路。
  • 研究论文
    刘欢, 刘薇, 赵璐, 曹宇婷
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    目的 观察巴瑞替尼对中高疾病活动度类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA) 患者血红蛋白(haemoglobin,Hb) 水平的影响。方法 回顾性纳入2021 年9 月至2023 年5 月就诊于上海市光华中西医结合医院关节内科接受生物制剂或靶 向合成药物治疗的RA 患者。研究期间巴瑞替尼组有60 例患者入组,肿瘤坏死因子抑制剂(tumor necrosis factor inhibitor, TNFi) 组按照1 ∶ 1 的比例、采用随机抽取的方式进行匹配,故每组60 例。收集所有患者基线期及12 周随访期临床信息, 监测Hb 水平变化。结果 治疗后,TNFi 组42 例患者疗效达标,巴瑞替尼组45 例患者疗效达标,组间差异无统计学意义 (P > 0.05)。巴瑞替尼组12 周后Hb 水平较治疗前上升,应答与不应答者差异无统计学意义(P > 0.05)。治疗后,基线期 贫血者Hb 水平上升8.21 g/L,不存在贫血者上升0.66 g/L,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 巴瑞替尼治疗中高疾病活 动度RA 的效果与TNFi 相当。巴瑞替尼可通过降低炎症改善RA 患者的贫血,基线期贫血者在治疗12 周后Hb 水平明显上升, 上升程度显著高于基线期无贫血者。
  • 研究论文
    李三喜, 颜保松, 徐玲, 邹秀敏, 张正义
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    目的 探讨血速升颗粒联合环孢素(cyclosporine,Cs)A 治疗非重型再生障碍性贫血(non-severe aplastic anemia, NSAA) 的效果和对GATA 结合蛋白(GATA binding protein,GATA)-3、粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF) 及早期造血恢复的影响。方法 选择2021 年6 月至2023 年1 月我院接诊的NSAA 患者46 例,以随机数 表法分为观察组(n = 24) 和对照组(n = 22)。对照组接受CsA 治疗,观察组加用血速升颗粒治疗。比较两组临床疗效、 GATA-3、G-CSF、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、红细胞(red blood cells,RBC)、血细胞比容(hematocrit,HCT)、细胞免 疫水平变化及不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率高于对照组,但差异无统计学意义(75.00% vs 54.55%,P > 0.05)。 观察组GATA-3、白细胞分化抗原(cluster of differentiation,CD)4+、CD4+/CD8+ 水平低于对照组(P < 0.05),G-CSF、Hb、 RBC、HCT、CD8+ 水平高于对照组(P < 0.05)。观察组较对照组不良反应少,但差异无统计学意义(25.00% vs 36.36%, P > 0.05)。结论 血速升颗粒联合CsA 可一定程度改善NSAA 患者GATA-3、G-CSF 及早期造血情况。
  • 研究论文
    耿琳, 徐亭亭, 陈烨, 李淼鑫, 鲍捷, 陈洁, 周 蓉, 王一飞, 田洪青, 张宪, 宋艳丽, 李斌
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    目的 观察蒲地蓝消炎口服液治疗湿热型中度寻常痤疮的有效性和安全性。方法 按照多中心、随机、双盲、安慰剂 平行对照原则,共收集中度寻常痤疮病例210 例,其中试验组105 例,给予蒲地蓝消炎口服液+克林霉素凝胶治疗;对照 组105 例,给予蒲地蓝消炎口服液模拟剂+克林霉素凝胶治疗,共计4 周。治疗结束后进行临床疗效评价。结果 试验组有 效率为86.54%,其中痊愈率为4.81%,对照组有效率为35.92%,痊愈率为0.00%,差异有统计学意义(P < 0.05)。试验组 患者皮损总计数及丘疹和脓疱症状的改善情况都明显优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。试验组在改善舌苔厚腻、 便秘方面疗效优于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。安全性方面,试验组及对照组均未观察到不良反应。结论 蒲地 蓝消炎口服液治疗湿热型中度寻常痤疮具有疗效显著、起效快、不良反应小的特点。
  • 研究论文
    商婷, 张燕, 王建超, 肖秀丽, 唐明会, 李斌
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    目的 评价“药- 浴- 膏”疗法治疗斑块型银屑病血热证的临床疗效及安全性。方法 77 例患者按随机数字表法分为试 验组(39 例) 和对照组(38 例)。两组均给予牛1 方,试验组加用消银1 号汤药浴。观察两组患者治疗前后的临床疗效,以 及银屑病皮损面积及严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分,并评估不良反应及复发率。结果 试验组 治疗总有效率高于对照组(92.31% vs 78.94%,P < 0.05)。治疗后,两组PASI 总分均低于治疗前,且试验组浸润、脱屑指 数均降低,差异均有统计学意义(P < 0.05) ;组间比较显示,试验组浸润、脱屑及PASI 总分均低于对照组,差异有统计学 意义(P < 0.05)。两组复发率比较,差异无统计学意义(7.69% vs 7.89%,P = 0.923)。两组均未见明显不良反应。结论 “药- 浴- 膏”疗法治疗血热证斑块型银屑病具有较好的临床疗效和安全性。
  • 研究论文
    伊佳, 徐德铎, 侯幸赟, 杨胜岩, 王志鹏, 陶霞
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    目的 构建治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM) 药物合理应用的评价指标体系。方法 应用德尔菲法进行专家 咨询,选取30 名专家进行两轮专家咨询,收集专家意见,并对结果进行统计。分析被问询专家的基本信息和问卷结果,计 算积极系数、均分、满分比、变异系数及权重值等。结果 构建治疗MM 药物的合理应用评价指标包括一级指标6 项和二级 指标36 项。专家问卷有效回收率均为100%,权威系数为0.86,协调系数0.293,经检验具有统计学意义 (P < 0.001)。结论 专家积极性高,权威性和协调性好,构建的MM 药物评价体系客观、合理,可为MM 治疗的药物选择提供可量化的评价。 关键词:德尔菲法;多发性骨髓瘤;评价体系
  • 研究论文
    姚依勍, 焦丽静, 钱程欣, 王芹, 刘玉, 龚亚斌
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    目的 探究益神颗粒联合温针灸对肺癌化疗后骨髓抑制的临床疗效及安全性。方法 纳入2019 年7 月1 日至2022 年8 月31 日在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科就诊的肺癌化疗后骨髓抑制患者共66 例,随机分为对照组和试 验组,每组33 例。对照组采用益神颗粒口服治疗,试验组采用益神颗粒联合温针灸治疗。观察两组患者治疗前、治疗7 及 14 d 后骨髓抑制指标变化情况,包括白细胞计数、中性粒细胞计数、血红蛋白和血小板计数;采用欧洲癌症治疗研究组织生 活质量测定量表评估患者生活质量。结果 与治疗前相比,两组患者在治疗7 及14 d 后的骨髓抑制指标均有显著改善,差异 具有统计学意义(P < 0.05)。治疗14 d 后,试验组的白细胞计数显著高于对照组[(4.92±1.38)×109/L vs(4.13±1.62)×109/L, P < 0.05]。试验组在情绪功能、总健康状况、疲倦及食欲丧失方面的改善程度优于对照组(P < 0.05)。结论 益神颗粒联合 温针灸可有效治疗肺癌化疗后骨髓抑制,效果略优于单纯使用益神颗粒治疗。
  • 研究论文
    黄晨, 唐红
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    目的 研究2 型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM) 的中医证型与游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、肿瘤坏死因 子(tumor necrosis factor-α,TNF)-α 及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 的相关性,归纳实验室 指标与T2DM 中医证型的关系。方法 收集2019 年1 月至2020 年3 月于上海中医药大学附属龙华医院内分泌科门诊及住院 部就诊的T2DM 患者300 例,其中气阴两虚证65 例,湿热困脾证65 例,阴虚热盛证50 例,阴阳两虚证55 例,血瘀脉络 证65 例。监测并观察各证型组与FFA、TNF-α 及VEGF 间的相关性。结果 血瘀脉络证组TNF-α 水平高于气阴两虚证组、 湿热困脾证组、阴虚热盛证组及阴阳两虚证组,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。湿热困脾证组、血瘀脉络证组VEGF 水平高于气阴两虚证组、阴阳两虚证组及阴虚热盛证组,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。血瘀脉络证组FFA 水平高于 气阴两虚证组及阴阳两虚证组,差异均具有统计学意义(P < 0.05)。结论 FFA、TNF-α、VEGF 与T2DM 的血瘀脉络证及 湿热困脾证关系密切,但并非早期诊断T2DM 相关并发症的敏感性指标。
  • 研究论文
    吴光华, 闫聪聪, 邢亚兵
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    回顾性分析我院1 例导管相关偶发分枝杆菌血流感染患儿临床特点及治疗方案,结合相关文献及用药提出治疗建议。 患儿入院诊断为急性早幼粒白血病、呼吸道感染,经验性给予抗感染治疗,中心静脉血和外周血培养结果考虑为偶发分枝杆 菌引起的导管相关血流感染。医生采纳临床药师建议,更换治疗方案并拔除中心静脉置管。患儿经治疗后血培养转阴,未发 生明显不良反应。临床药师全程参与诊疗过程,协助优化治疗方案,不仅保障用药安全,而且充分体现出自身价值。
  • 综述评论
  • 综述评论
    徐建华, 王世亚
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    索格列净(sotagliflozin) 是一种对钠- 葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters,SGLT)1、2 有双重 抑制作用的药物,对SGLT1 的抑制可抑制消化道葡萄糖和半乳糖的吸收,对SLGT2 抑制则是减少肾小管对葡萄糖的重吸收, 已被证明可有效治疗2 型糖尿病(diabetes mellitus)。近年来,其在心血管疾病方面显示出巨大潜力。索格列净能降低2 型糖 尿病伴心血管危险因素患者的心血管不良事件。该文通过对近年来国内外索格列净对糖尿病合并心血管疾病应用的研究进行 归纳总结,以期为索格列净在心血管方面的进一步应用提供指导。
  • 综述评论
    柯丁心, 王毅, 孙敏, 蒋亚君, 刘开云
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    聚肌胞苷酸是一种人工合成的双链核糖核酸,可被Toll 样受体3 识别,诱导先天和适应性免疫反应,其通常被认为 是一种Ⅰ型干扰素诱导剂、抗病毒和抗肿瘤等免疫调节剂,也是有效的疫苗佐剂,并在疾病治疗中展现出巨大的潜力。因此 该文从聚肌胞苷酸的作用机制、安全性及在临床中作为免疫制剂的研究进展等方面进行综述,希望能为其的后续研究提供有 益参考。
  • 综述评论
    郑如玲, 申屠建中
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    B 淋巴细胞瘤(B cell lymphoma,Bcl)-2 基因主要表达于线粒体外膜,是凋亡信号转导通路中的主要调节因子,其异 常表达与肿瘤的发生、发展密切相关。Bcl-2 蛋白由Bcl-2 基因编码而来,通过蛋白间相互作用调控细胞凋亡,已成为治疗 慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL) 的重要靶点。Bcl-2 抑制剂大部分为小分子化合物,基于片段的药 物设计方法模拟Bcl-2 蛋白的BH3 结构域,推动Bcl-2 抑制剂的研发。目前已上市的Bcl-2 靶向抑制剂维奈克拉(venetoclax) 能够有效治疗CLL 和小淋巴细胞性白血病,对B 淋巴细胞恶性肿瘤表现出较好的临床疗效,其他已进入临床研究的Bcl-2 抑制剂也显示出较好的开发前景。现对Bcl-2 的作用机制作简要综述,并总结近年Bcl-2 抑制剂的研究进展,为其进一步研 发提供启示。
  • 综述评论
    薛慧慧, 岳伟
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    抗精神病药物诱发癫痫发作(epileptic seizure) 是临床应用过程中需关注的问题。现有证据显示,第1 代抗精神病药物 诱发癫痫发作的风险较低,但氯丙嗪(chlorpromazine) 除外;第2 代抗精神病药物中氯氮平(clozapine) 诱发癫痫发作的风 险最高,而奥氮平(olanzapine)、利培酮(risperidone)、喹硫平(quetiapine)、齐拉西酮(ziprasidone) 及阿立哌唑(aripiprazole) 风险较低。多种因素会影响抗精神病药物诱发癫痫发作的阈值,例如癫痫发作史、同时服用其他降低发作阈值的药物、合并 其他慢性疾病( 如器质性脑部疾病)、个体易感性及年龄等,其中抗精神病药物血药浓度与癫痫发作次数的增加关系最为密切。 为减少癫痫发作,抗精神病药物起始治疗阶段应从小剂量开始缓慢滴定,监测血药浓度,并保持在最低有效剂量。服用抗精 神病药物期间可伴随脑电图改变,但脑电图异常率与癫痫发作风险关系并不明确。虽然大量证据表明抗精神病药物可降低癫 痫发作阈值,但部分抗精神病药也可以发挥抗癫痫作用。该文对既往探讨抗精神病药物与癫痫发作相关文献作简要综述。
  • 综述评论
    周莉, 封卫征, 王雅萍, 刘晨阳, 周端
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    慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF) 病程较长、症状反复,不仅导致患者生活质量较差,也给社会造成严重经 济负担。中医药治疗CHF 具有一定优势。上海市名中医、上海中医药大学附属龙华医院终身教授周端教授,长期从事中医 药防治心血管疾病的临床和科研工作,认为CHF 治疗在分清疾病不同阶段前提下,当补气活血、利尿养阴、心肺肾同治、 顾护脾胃及兼顾他病。现就相关内容作简要论述,以供临床应用参考。