世界临床药物

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医药专论

微 RNA-326 与自身免疫性疾病关系研究进展

吕凤艺, 夏光涛

2024, 45(1): 1-4. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.001

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微 RNA(micro RNA，miR) 是一类内源性非编码小分子 RNA，长度为 20 ～ 23 个核苷酸，是免疫应答的重要调节因子。MiR-326参与体内多种病理生理过程，调节包括免疫细胞在内的多种细胞稳态和分化，与多种自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID) 密切相关，有望成为新的治疗靶点。现综述 miR-326 与 AID、免疫细胞的关系及研究进展，旨在为新药研究提供一定参考。

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医药专论

泰它西普治疗自身免疫性疾病研究进展

秦蕾, 吕凤艺, 王晓庆

2024, 45(1): 5-10. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.002

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B 细胞和体液免疫在自身免疫性疾病 (autoimmune disease，AID) 的发生发展中起着重要作用。B 细胞活化因子 (B cell activating factor，BAFF) 和 A 增殖诱导配体 (A proliferation-inducing ligand，APRIL) 是维持 B 细胞库和体液免疫所必需的。泰它西普 (telitacicept) 是 APRIL 及 BAFF 受体穿膜蛋白活化物与免疫球蛋白 G 的 Fc 段融合蛋白，可用于治疗 AID。现探讨泰它西普作用机制及其在系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus)、自身免疫性肾病 (autoimmune nephropathy)、视神经脊髓炎谱系疾病 (neuromyelitis optica spectrum disorder) 及原发性干燥综合征 (primary Sjogren's syndrome) 等 AID 中的治疗进展，旨在为临床用药提供一定参考。

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研究论文

血浆外泌体微 RNA-21 对弥漫大 B 细胞淋巴瘤细胞生长和转移的影响

李丹, 李娜, 梁英, 李洵婷, 曹苏娟

2024, 45(1): 11-17. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.003

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目的探讨血浆外泌体中微 RNA(micro RNA，miR)-21 对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL) 细胞生长和转移的影响及机制。方法提取并鉴定 DLBCL 患者血浆外泌体，将 U2932 细胞分为 miR-21 模拟阴性对照 (mimic negative control，NC) 组、miR-21 组、miR-21 ＋人第 10 号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源 (phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN) 组、磷酸盐缓冲液 (phosphate buffer solution，PBS) 组、DLBCL 患者外泌体组、 DLBCL 患者外泌体＋ miR-21 抑制剂组 (A 组 ) 以及 DLBCL 患者外泌体＋ PTEN 组 (B 组 )。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测 U2932 细胞中 miR-21 表达；采用双荧光素酶验证 miR-21 与 PTEN 的靶向关系；采用细胞计数试剂盒 -8 和 Transwell 检测各组 U2932 细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果 DLBCL 患者外泌体为双层膜，且形态呈“茶托”样，粒径 30 ～ 100 nm，表面表达标志蛋白肿瘤易感基因 101、分化抗原 9 以及热激蛋白 70。双荧光素酶结果显示 PTEN 为 miR-21 的靶基因。与 miR-NC 组相比，miR-21 组 U2932 细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著增强 (P ＜ 0.05) ；与 miR-21 组比较，miR-21 ＋ PTEN 组 U2932 细胞增殖、迁移和侵袭能力均降低 (P ＜ 0.05)。与 PBS 组比较，DLBCL 患者血浆外泌体组 U2932 细胞中 miR-21 表达增加，细胞增殖、迁移和侵袭能力增强 (P ＜ 0.05) ；A、B 组 U2932 细胞增殖、迁移和侵袭能力低于 DLBCL 患者血浆外泌体组 (P ＜ 0.05)。结论血浆外泌体 miR-21 可抑制 PTEN，促进 U2932 细胞的增殖、迁移和侵袭。

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研究论文

补阳还五汤调控 PI3K/Akt 自噬通路改善糖尿病周围神经病变的机制研究

赵静, 张建, 胡爱民, 陶毅, 晏玲

2024, 45(1): 18-27. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.004

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目的本研究旨在探究补阳还五汤通过磷脂酰肌醇 3- 激酶 / 蛋白激酶 B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B， PI3K/Akt) 自噬通路对糖尿病周围神经病变 (diabetic peripheral neuropathy，DPN) 的保护作用。方法 48 只 Wistar 大鼠分为对照组 ( 灌胃＋静脉注射等体积的无菌盐水溶液 )、DPN 模型组 ( 灌胃＋静脉注射等体积的无菌盐水溶液 )、中药治疗组 ( 灌胃 2 g/kg 补阳还五汤 ) 及 PI3K 抑制剂组 (2 g/kg 补阳还五汤＋静脉注射 1.5 mg/kg PI3K 抑制剂 LY2940002)。除对照组外，其余 3 组诱发 DPN 大鼠模型后给予对应的药物治疗。观察坐骨神经传导指标和超微结构，分析血清因子表达水平及神经自噬、凋亡情况，检测相关蛋白表达水平。结果与对照组比较，DPN 模型组坐骨神经髓轴突严重丧失，髓鞘破坏和卷曲，细胞器减少，坐骨神经传导动作点位的速度和幅度均降低，细胞自噬、凋亡水平升高，且 PI3K/Akt 通路被抑制，差异具有统计学意义 (P ＜ 0.01)。中药治疗组的上述指标治疗后较改善，包括超微结构变化，自噬、凋亡以及 PI3K/Akt 通路相关蛋白水平 (P ＜ 0.01)。而 PI3K 抑制剂部分逆转补阳还五汤对 DPN 大鼠模型的保护作用 (P ＜ 0.01)。结论补阳还五汤可能通过激活 PI3K/Akt 通路抑制凋亡、自噬，进而对 DPN 大鼠发挥保护作用。

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研究论文

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗局部晚期肺腺癌的价值

于冰, 张蒙, 郭飞, 李慧婷

2024, 45(1): 26-32. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.005

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目的探讨纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗局部晚期肺腺癌患者的疗效和安全性。方法 92 例局部晚期肺腺癌患者，随机分为对照组及联合组，每组 46 例。对照组采用培美曲塞联合顺铂新辅助治疗，联合组采用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗新辅助治疗。比较两组疾病控制率 (disease control rate，DCR)、客观缓解率 (objective response rate，ORR)、安全性以及肿瘤降期率、主要病理缓解 (major pathological response，MPR)、完全病理缓解 (pathological complete response，pCR) 率和肿瘤标志物差异。结果联合组 ORR、DCR、肿瘤降期率高于对照组 (P ＜ 0.05)，Ⅲ度及以上不良反应率低于对照组 (P ＜ 0.05)。两组治疗 2 个月血清癌胚抗原 (carcino-embryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，Cyfra21-1)、神经元特异性烯醇化酶 (neurone-speciffc enolase, NSE) 水平均较治疗前降低 (P ＜ 0.05)，联合组治疗 2 个月血清 CEA、Cyfra21-1 及 NSE 水平明显低于对照组 (P ＜ 0.05)。结论纳武利尤单抗联合伊匹木单抗一线治疗局部晚期肺腺癌可提高 ORR、DCR 及肿瘤降期率，且不良反应在可控范围内。

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研究论文

不同吸入药物用于中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的效果探究

宋瑞红, 浦柳美, 鲁立文

2024, 45(1): 32-37. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.006

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目的探索不同吸入药物对中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 患者的疗效。方法以 2020 年 7 月至 2022 年 7 月于我院进行治疗的 180 例中重度稳定期 COPD 患者为研究对象，随机分为 A、B 及 C 组，每组各 60 例。A 组予以噻托溴铵，B 组予以沙美特罗 / 替卡松，C 组予以乌美溴铵 / 维兰特罗。比较 3 组患者治疗前后肺功能、血气情况、炎性因子水平及不良事件。结果干预后，临床有效率 A、B、C 3 组依次递增，差异有统计学意义 (P ＜ 0.05) ； C 组患者第 1 秒用力呼气容积 (forced expiratory volume in one second，FEV1)、FEV1/ 用力肺活量和 FEV1 占预计值百分比水平显著高于 A、B 组 (P ＜ 0.05)，3 组患者呼气流量峰值水平无显著差异 (P ＞ 0.05) ；C 组患者氧分压和血氧饱和度水平显著高于 A、B 组，二氧化碳分压水平显著低于 A、B 组 (P ＜ 0.05)；C 组患者白介素 (interleukin，IL)-6、IL-8 和肿瘤坏死因子 -α 水平均与 B 组相当 (P ＞ 0.05)，且显著低于 A 组 (P ＜ 0.05)。干预期间，C 组急性发作次数显著低于 A、B 组 (P ＜ 0.05)， 3 组间其他不良事件无统计学差异 (P ＞ 0.05)。结论乌美溴铵 / 维兰特罗可有效改善中重度稳定期 COPD 患者肺功能和血气指标，降低炎症反应及急性发作风险，且安全性良好。

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研究论文

2 型糖尿病患者对口服降糖药治疗偏好的定性研究：以北京市患者为例

毛竹欣, 庄铃香, 谢诗桐, 吴晶,

2024, 45(1): 38-44. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.007

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目的探讨我国 2 型糖尿病患者对口服降糖药物的治疗偏好。方法在北京市 3 所不同级别医院招募并访谈 2 型糖尿病患者。基于半结构式访谈提纲收集患者在选择口服药物时会考虑的因素。将访谈录音转录为文本，采用扎根理论的相关技术从文本中提取重要信息进行编码，将提取出的编码进行归纳、分类并形成主题。结果研究共纳入 27 例患者，基于定性数据分析，共归纳出 5 个主题，分别为疗效的关注、服药风险的规避、用药负担的考量、用药成本的考量以及可信赖药物的青睐。结论 2 型糖尿病患者在评价和选择口服降糖药物时会从多个方面进行考虑。医疗卫生服务的提供者应关注 2 型糖尿病患者的用药偏好，从而制定以患者为中心的治疗计划，以实现最佳的临床结果和患者依从性，并最终改善患者的健康状况。

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研究论文

注射用贝林妥欧单抗治疗中国儿童复发或难治性急性淋巴细胞白血病的成本-效果分析

陈伟琪, 朱奇云, 孙沁怡, 杨照, 江滨,

2024, 45(1): 45-52. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.008

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目的从全社会角度，评估注射用贝林妥欧单抗对比化疗治疗儿童复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病的经济性。方法构建包含无事件生存、复发及死亡三种健康状态的分区生存模型，基线模拟时长为 20 年。临床参数来源于Ⅲ 期随机对照临床研究 20120215，效用参数来源于上海儿童医学中心白血病患者的生命质量研究，成本参数来源于易联华招数据库、米内网数据库及国家统计局等。支付意愿阈值设定为 128 547 元 (1.50 倍 2022 年中国人均 GDP)。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析检验基础分析结果的稳健性。结果干预组患者可获得 8.74 个质量调整生命年 (quality adjusted life years，QALYs)、10.53 个生命年 (life years，LYs)，相比对照组增加 3.01 个 QALYs、3.46 个 LYs。同时，干预组的总成本为 1 060 929 元，相比于对照组增加 245 719 元。干预组相比于对照组的增量成本 - 效果比为 81 623 元 /QALY。敏感性分析结果证实基础分析结果的稳健性。结论贝林妥欧单抗相比化疗治疗中国儿童复发或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病，更具有成本 - 效果。

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研究论文

复方银翘解毒合剂联合针清术对中度痤疮热毒壅盛证的临床疗效

胡曼淇, 孙子文, 陈洁, 严格, 黄织雅, 缪晓

2024, 45(1): 53-58. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.009

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目的观察临床应用复方银翘解毒合剂联合针清术治疗中度痤疮热毒壅盛证的疗效。方法将中度痤疮热毒壅盛证患者随机分至治疗组和对照组，各 30 例。治疗组口服复方银翘解毒合剂 ( 一日 2 次，每次 30 ml) 联合针清术 ( 一周 1 次 ) ；对照组口服盐酸米诺环素 ( 一日 2 次，每次 50 mg)。比较两组皮损计数、中医证候评分、皮肤病生活质量指数 (dermatology life quality index，DLQI) 和外周血炎性细胞因子白介素 (interleukin，IL)-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor， TNF)-α 水平。结果治疗组总有效率为 90.00%，对照组为 93.33%，差异无统计学意义 (P ＞ 0.05)。两组患者治疗炎性皮损的总有效率均为 96.67%，差异无统计学意义 (P ＞ 0.05) ；治疗组治疗非炎性皮损的总有效率为 86.67%，对照组为 76.67%，差异无统计学意义 (P ＞ 0.05)；两组治疗后 DLQI 评分均显著降低 (P ＜ 0.05)；治疗组治疗后的中医证候评分低于对照组 (P ＜ 0.05)。两组患者外周血炎性细胞因子水平均较治疗前降低 (P ＜ 0.05)。结论复方银翘解毒合剂联合针清术治疗中度痤疮热毒壅盛证疗效较全面确切，不良反应小，且对患者的临床证候有改善作用，值得临床推广和应用。

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研究论文

生肌化瘀方联合痔瘘洗液对老年复杂性肛瘘患者术后创面愈合及创面肉芽组织 Bcl-2、Bax 表达的影响

沈健, 翟吉虎, 王军, 刘忠, 周阿成, 唐昆

2024, 45(1): 59-65. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.010

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目的探究生肌化瘀方联合痔瘘洗液对老年复杂性肛瘘患者术后创面愈合及创面肉芽组织 B 淋巴细胞瘤 (B-cell lymphoma， Bcl)-2 蛋白、Bcl-2 相关 X(Bcl-2 associated X protein，Bax) 蛋白表达的影响。方法选取我院收治的 80 例复杂性肛瘘患者，按随机数字表法分为常规组及试验组，每组 40 例。常规组给予痔瘘洗液治疗，试验组在常规组基础上加用生肌化瘀方治疗，比较 2 组治疗效果。结果试验组总有效率、创面愈合率高于常规组，创面疤痕面积小于常规组 (P ＜ 0.05) ；治疗后 2 组瘙痒、水肿、渗出及疼痛等症状评分以 1 分为主，且常规组评分分布更低 (P ＜ 0.05)；治疗后试验组放线菌门、变形菌门、Bax 水平低于常规组，拟杆菌门、厚壁菌门以及 Bcl-2 水平高于常规组 (P ＜ 0.05) ；2 组治疗期间均未发生不良反应；出院后随访 6 个月，试验组复发率低于常规组 (χ 2 ＝ 4.507，P ＝ 0.034)。结论生肌化瘀方联合痔瘘洗液在老年复杂性肛瘘术后患者中应用效果显著，可有效促使创面愈合及症状改善，减轻创面疤痕及机体炎症，调节菌群分布，抑制创面细胞凋亡，且安全性较高。

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研究论文

信迪利单抗联合索拉非尼对晚期肝癌的疗效分析

李庆伟, 李威, 杨继东, 吴鹏

2024, 45(1): 66-70. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.011

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目的分析信迪利单抗联合索拉非尼对晚期肝癌患者的疗效及对血清甲胎蛋白 (alpha fetoprotein，AFP) 和异常凝血酶原 (protein induced by vitamin K absence or antagonist Ⅱ，PIVKA- Ⅱ ) 的影响。方法选取 2019 年 4 月至 2020 年 6 月于本院就诊的晚期肝癌患者 88 例，按随机数字表法分组，对照组给予常规治疗加用索拉非尼，联合组在对照组基础上加用信迪利单抗，每组 44 例。比较两组的疾病控制率、肝功能指标、AFP 以及 PIVKA- Ⅱ水平，观察患者的不良反应及中位生存期情况。结果联合组疾病控制率较对照组高 (90.91% vs 72.73%，χ² ＝ 4.889，P ＝ 0.027)。两组丙氨酸转氨酶、总胆红素、AFP 以及 PIVKA- Ⅱ水平较治疗前降低，白蛋白较治疗前升高，且联合组优于对照组，差异有统计学意义 (P ＜ 0.05)。联合组中位生存时间长于对照组，差异有统计学意义 (t ＝ 8.095，P ＜ 0.001)。联合组 2 年生存率 (17/44，38.64%) 较对照组 (8/44， 18.18%) 高 (χ 2 ＝ 5.320，P ＝ 0.021)。结论信迪利单抗联合索拉非尼治疗晚期肝癌的效果较佳，可有效改善肝功能，具有一定安全性，值得临床推广应用。

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综述评论

靶向白介素 -4 受体的抗体类药物研究进展

张澳, 谢丽萍

2024, 45(1): 71-76. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.012

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白介素 (interleukin，IL)-4 是一种多效细胞因子，特异性地与细胞表面的 IL-4 受体 (IL-4 receptor，IL-4R) 结合后发挥其生物学效应。正常情况下细胞表面 IL-4R 表达水平较低，当受到激素、应激及炎症等刺激后表达量增高。目前发现 IL-4/IL-4R 在特应性皮炎 (atopic dermatitis)、哮喘 (asthma) 及恶性肿瘤等疾病的发生、发展中起重要作用。当前，已有针对 IL-4Rα 靶点的抗体药物用于临床治疗，对于 2 型炎症疗效尤为突出，超过 8 个治疗型药物处在临床研究阶段。该文主要对 IL-4/IL-4R 信号通路及其相关疾病、靶向 IL-4R 的治疗性抗体药物研究现状及其临床应用作综述。

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综述评论

小梁网途径的新型降眼压药物研究进展

甘霈, 刘雪珂, 李霞

2024, 45(1): 77-83. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.013

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青光眼 (glaucoma) 是一组以病理性眼压 (intraocular pressure，IOP) 升高为主要危险因素的神经退行性疾病，局部使用降 IOP 药物仍是其一线疗法。绝大部分房水经小梁网 (trabecular meshwork，TM) 途径外流，且 TM 途径是原发性开角型青光眼病变 (primary open-angle glaucoma) 的主要部位，故针对 TM 途径的新型降 IOP 药物对青光眼的治疗至关重要。现就近年来的 Rho 激酶抑制剂、一氧化氮供体及其他新型降 IOP 药物的作用机制及进展进行综述，旨在为临床提供参考。关键词：青光眼；小梁网；降眼压药物；药物治疗

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综述评论

血管内皮生长因子抑制剂治疗视网膜血管瘤样增生药理及临床研究进展

曾春琴, 沈强, 胡高铭

2024, 45(1): 84-87. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.014

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视网膜血管瘤样增生 (retinal angiomatous proliferation，RAP) 是一种血管增生导致的眼科疾病，因血管生长因子及血管抑制因子失衡，促使微血管瘤形成，可严重影响患者视力。高表达的血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF) 可加快 RAP 发生发展，抗 VEGF 可加快瘤体萎缩而改善临床疗效。现阶段已知的抗 VEGF 药物包括雷珠单抗 (ranibizumab)、贝伐珠单抗 (bevacizumab) 及阿柏西普 (affibercept) 等。近年来，抗 VEGF 药物在 RAP 治疗中的作用备受关注，现对 VEGF 在 RAP 中的作用机制及抗 VEGF 治疗进展作一综述，旨在为临床提供参考。

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综述评论

吸烟、饮酒与银屑病发病及治疗结局影响的研究进展

沈范玲子, 王瑞平.

2024, 45(1): 88-94. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.015

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银屑病 (psoriasis) 是一种皮肤科常见的慢性、复发性、炎症性疾病，其确切病因尚未完全明确，遗传及环境因素是诱发或加重银屑病的重要因素，其中吸烟和饮酒是常见可控危险因素。研究显示，银屑病患者吸烟率高于一般人群，吸烟可能通过增强银屑病相关基因表达、激活银屑病发病相关信号通路等途径影响银屑病的发病和进展，从而增加银屑病的发生风险，导致银屑病患者病情加重。但吸烟是否会影响银屑病患者的治疗效果仍存争议，尚需更多研究来确认吸烟和戒烟对银屑病患者治疗效果的影响。流行病学调查显示，银屑病患者饮酒率高于一般人群。现有研究证据表明，饮酒可能通过影响银屑病相关易感基因、角质形成细胞增殖分化以及诱导免疫细胞异常活化对银屑病的发生、发展产生不利影响，同时饮酒会减弱银屑病的治疗反应，使治疗效果欠佳。但饮酒与银屑病发病和严重程度之间的关系尚无统一结论，仍需开展更多研究来探讨饮酒与银屑病之间的关联。

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药事管理

日本医保联合用药定价机制的经验与启示

王宏宇, 丁锦希, 李伟,

2024, 45(1): 95-102. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.01.016

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针对联合用药医保准入定价，国际上通常采取先计算方案总价再计算各组成药品价格的模式。但由于阈值限制及价格分配方法的不成熟，实践中普遍面临联合用药准入难问题，要实现系统性优化尚需时间。日本则创新性地以单药为评估对象，并将成本效果分析结果和市场扩量作为调价因素，既避免了方案总成本对药品可及性的阻碍，又弥补了对方案整体欠缺考虑的不足。该文在阐述日本联合用药定价思路基础上，结合具体案例分析利用同类药品比较法的初始定价机制及后续的价格调整机制，为我国医保联合用药支付标准测算提供更多参考。

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