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• 2024年, 第45卷, 第10期
  刊出日期：2024-10-10

    

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  医药专论

  心血管衰老与神经激素信号失调

  郑刚

  2024, 45(10): 1005-1009. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.001

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  神经激素信号是心血管衰老主要机制之一，其具体包括肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统、β- 肾上腺素能信号及胰岛 素样生长因子 -1。神经激素信号除参与心血管衰老外，还与高血压 (hypertension)、心房颤动 (atrial ffbrillation) 及心力衰 竭 (heart failure) 等多种心血管疾病相关，两者可能存在共同机制。该文简要综述神经激素信号在心血管衰老中的作用， 以期为今后心血管疾病的诊断、治疗及新药研发提供参考。
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  医药专论

  线粒体功能障碍、细胞衰老与心血管衰老

  郑刚

  2024, 45(10): 1010-1015. https://doi.org/10.13683/ j.wph.2024.10.002

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  线粒体功能障碍及细胞衰老会通过多种途径加速心血管衰老，进而导致年龄相关心血管疾病的发生、发展。现有证 据表明，二者均有潜力成为延缓心血管衰老的有效靶点。该文就线粒体功能障碍及细胞衰老在心血管衰老中的作用机制作 简要综述，以期为今后心血管疾病的诊断、管理及治疗药物的研发提供参考。
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  心血管衰老机制：蛋白稳态丧失、基因组不稳定性及炎症

  郑刚

  2024, 45(10): 1016-1022. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.003

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  蛋白稳态丧失、基因组不稳定及炎症三者均参与心血管衰老，而心血管衰老与动脉粥样硬化 (atherosclerosis)、心 力衰竭 (heart failure) 及心肌病等多种心血管疾病的发生、发展密切相关。故蛋白稳态、基因组稳定性及炎症可能是衰老 相关心血管疾病的治疗靶点。该文简要综述蛋白稳态丧失、基因组不稳定及炎症在心血管衰老中的作用机制，以期为今后 心血管疾病的预防、诊断及新药研发提供新方向。
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  布地奈德对呼吸道合胞病毒诱发幼龄小鼠肺炎性损伤的保护作用

  贺蓉, 张娟, 周长怀, 张森山, 卢旭

  2024, 45(10): 1023-1029. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.004

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  目的 探究布地奈德对呼吸道合胞病毒 (respiratory syncytial virus，RSV) 诱发幼龄小鼠肺炎性损伤的作用。方法 72 只 BABL/c 幼龄小鼠随机分为健康对照组、RSV 组、低剂量组、中剂量组、高剂量组以及阳性对照组，每组 12 只。健康 对照组鼻腔滴注 50 μl 生理盐水，其余 5 组给予 RSV-long 株病毒用于建模。健康对照组和 RSV 组雾化吸入等量生理盐水， 低、中以及高剂量组雾化吸入 0.2、0.8 以及 1.5 mg/kg 布地奈德混悬液，阳性对照组雾化吸入 46 mg/kg 利巴韦林，一日 1 次， 持续 7 d。比较小鼠肺指数、肺湿 / 干重比 (wet/dry，W/D)、肺功能以及 RSV 载量；流式细胞术检测 Treg/ 辅助性 T 细胞 (help T cell，Th17)；酶联免疫吸附试验测定白介素 (interleukin，IL)-17、IL-21 以及 IL-22 水平；蛋白质印迹法检测核因子 (nuclear factor，NF)κB 蛋白。结果 与健康对照组相比，RSV 组肺指数、W/D、RSV 载量、呼气峰值流速 (peak exhalation flow， PEF）、吸气阻力 (resistance inspiratory，RI）、呼气阻力 (resistance exhalation，RE)、Th17 比例、肺组织和血清 IL-17、IL- 21、IL-22、NF-κB 蛋白增加，动态肺顺应性 (dynamic lung compliance，Cdyn)、Treg 以及 Treg/Th17 比例降低 (P ＜ 0.05)； 与 RSV 组相比，低、中、高剂量组及阳性对照组肺指数、W/D、RSV 载量、PEF、RI、RE 以及 Th17 比例、肺组织、血 清 IL-17、IL-21、IL-22 以及 NF-κB 蛋白降低，Cydn、Treg 以及 Treg/Th17 比例增加 (P ＜ 0.05)。结论 布地奈德可通过 调节 NF-κB 容量减轻 RSV 诱发幼龄小鼠肺炎性损伤，改善 Treg/Th17 比例。
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  艾拉莫德联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征患者红细胞沉降率、 辅助性T 细胞17/ 调节性T 细胞免疫失衡的影响

  刘凌云, 杨海蓉, 潘林香, 朱卫翔

  2024, 45(10): 1030-1035. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.005

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  目的 探讨艾拉莫德联合硫酸羟氯喹对原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome，pSS) 患者红细胞沉降率 (erythrocyte sedimentation rate，ESR)、辅助性T 细胞(helper T cell，Th)17/ 调节性T 细胞(regulatory T cell，Treg) 免 疫失衡的影响。方法 选择2019 年1 月至2023 年12 月于我院接受治疗的pSS 患者199 例，采用随机数表法分为试验 组(n ＝ 100，硫酸羟氯喹＋艾拉莫德) 和对照组(n ＝ 99，硫酸羟氯喹)。比较两组治疗前后临床疗效、ESR、Th17、 Treg、唾液流率、泪液流率、泪膜破碎时间、EULAR SS 患者报告指数(EULAR Sjogren's syndrome patient reported index， ESSPRI)、EULAR SS 疾病活动指数(EULAR Sjogren's syndrome disease activityindex，ESSDAI) 评分及不良反应发生情况。 结果 治疗后，试验组总有效率高于对照组(91.00% vs 79.80%，P ＜ 0.05)。两组ESR、Th17 水平较前显著降低(P ＜ 0.05)， 且试验组低于对照组(P ＜ 0.05) ；两组Treg 水平较前明显升高(P ＜ 0.05)，且试验组高于对照组。两组唾液流率、泪液 流率、泪膜破碎时间较前明显升高(P ＜ 0.05)，且试验组高于对照组(P ＜ 0.05)。两组ESSPRI、ESSDAI 评分较前明显 降低(P ＜ 0.05)，且试验组低于对照组(P ＜ 0.05)。治疗期间，试验组和对照组不良反应发生率无显著差异(3.00% vs 5.05%， P ＞ 0.05)。结论 艾拉莫德联合硫酸羟氯喹对pSS 疗效较佳，可有效改善ESR、Th17/Treg 免疫失衡。
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  针刺联合参芪地黄汤治疗气阴两虚型慢性肾小球肾炎的临床观察

  曹晓雯, 叶璐, 冯硕, 樊袁笑, 李绍康, 冯继伟

  2024, 45(10): 1036-1040. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.006

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  目的 观察针刺联合参芪地黄汤治疗气阴两虚型慢性肾小球肾炎 (chronic glomerulonephritis，CGN) 的临床效果。方 法 选择 2020 年 10 月至 2024 年 3 月于上海浦东新区公利医院确诊的 CGN 患者 96 例，随机分为治疗组和对照组，每组 48 例。 对照组予西医基础治疗，治疗组在对照组治疗基础上予中药联合针刺治疗，均治疗 8 周。比较两组治疗总有效率、白介 素 (interleukin，IL)-2、尿红细胞、24 h 尿蛋白定量 (24 h urine protein quantitation，24 h UPro)、血肌酐 (serum creatinine， Scr) 及血尿素氮 (blood urea nitrogen，BUN) 水平变化情况。结果 治疗后，治疗组 Scr、24 h UPro 及 IL-2 水平较前均下 降 (P ＜ 0.05)，且治疗组低于对照组 (P ＜ 0.05)。治疗组总有效率高于对照组 (83.33% vs 64.58%，P ＜ 0.05)。两组均未 发生明显不良反应。结论 针刺联合参芪地黄汤治疗气阴两虚型 CGN 效果较佳，且安全性良好，作用机制可能与免疫因 子调节有关。
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  加味芍药甘草汤联合普瑞巴林治疗癌性神经病理性疼痛的疗效研究

  解晓芳, 李艳孔, 张光, 刘泽生, 李鑫

  2024, 45(10): 1041-1045. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.007

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  目的 探讨加味芍药甘草汤联合普瑞巴林治疗癌性神经病理性疼痛 (malignant neuropathic pain，MNP) 的疗效。方 法 选择 2022 年 9 月至 2023 年 9 月本院收治的 140 例 MNP 患者，随机分为西药组 ( 普瑞巴林 )、中西药联用组 ( 普瑞巴 林联合加味芍药甘草汤 )，每组 70 例。比较两组临床疗效、疼痛介质水平、生活质量水平以及不良反应情况。结果 中西 药联用组总有效率 (91.43%) 高于西药组 (75.71%，P ＜ 0.05) ；治疗后，中西药联用组 5- 羟色胺、P 物质、前列腺素 E2 以及内皮素 -1 水平较西药组明显更低 (P ＜ 0.05)；中西药联用组生活质量量表 (quality of life，QOL) 分值下降更显著 (P ＜ 0.05)；两组不良反应发生率比较无统计学意义 (P ＞ 0.05)。结论 加味芍药甘草汤联合普瑞巴林可有效减轻 MNP 患者疼痛， 提高临床疗效和生活质量，安全性良好。
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  研究论文

  基于白介素-6 和降钙素原的头孢哌酮-舒巴坦钠联合高剂量替加环素对复杂性尿路感染 疗效及安全性分析

  张璐 , 刘淑正 , 张蕊 , 杨立娜 , 李卓隽

  2024, 45(10): 1046-1052. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.008

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  目的 分析头孢哌酮 - 舒巴坦钠联合高剂量替加环素治疗复杂性尿路感染患者白介素 (interleukin，IL)-6、降钙素 原 (procalcitonin，PCT) 等指标及安全性。方法 选取唐山职业技术学院附属医院 2020 年 8 月至 2023 年 12 月收治的 156 例耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 (carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii，CRAB) 致复杂性尿路感染患者作为回顾性 研究对象。按替加环素给药剂量分为高剂量组及常规剂量组，各 78 例。高剂量组替加环素起始剂量 200 mg，维持剂量 100 mg，一日 2 次 ；常规剂量组替加环素起始剂量 100 mg，维持剂量 50 mg，一日 2 次。统计分析两组临床疗效、临床指 标转阴时间、实验室指标 [IL-6、IL-8、超敏 C- 反应蛋白 (hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP) 及 PCT]、尿培养转阴率、 不良反应发生率、氧化应激指标 [ 去甲肾上腺素 (norepinephrine，NE)、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathione peroxidase， GSH-Px) 及血管紧张素 (angiotensin，Ang) Ⅱ ] 水平及治疗满意度。结果 高剂量组临床总有效率显著高于常规剂量组 (P ＜ 0.05)。高剂量组临床症状消失时间、尿检白细胞转阴时间及退热时间均显著短于常规剂量组 (P ＜ 0.05)。高剂量组治疗 后 IL-6、IL-8、hs-CRP 及 PCT 水平显著低于常规剂量组 (P ＜ 0.05)。高剂量组尿培养转阴率高于常规剂量组 (23.36% vs 12.82%，ꭓ 2 ＝ 3.431，P ＝ 0.009)。高剂量组不良反应总发生率高于常规剂量组 (P ＞ 0.05)，总治疗满意度明显高于对照 组患者 (96.15% vs 82.05%，P ＜ 0.05)。高剂量组治疗后 NE、GSH-Px 及 Ang Ⅱ水平显著优于常规剂量组 (P ＜ 0.05)。 结论 高剂量替加环素联合头孢哌酮 - 舒巴坦钠对 CRAB 致复杂性尿路感染疗效显著，不良反应不显著高于常规剂量方案， 兼顾安全性与有效性。
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  研究论文

  左甲状腺素替代治疗对绝经后亚临床甲状腺功能减退症患者的效果分析

  陈兴强 , 曾国良, 蔡少莲

  2024, 45(10): 1053-1057. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.009

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  目的 探讨左甲状腺素替代治疗对绝经后亚临床甲状腺功能减退症 (subclinical hypothyroidism，SCH) 患者的效果。 方法 选择 2020 年 1 月至 2022 年 6 月肇庆市第一人民医院确诊的绝经后 SCH 患者 90 例作为研究对象，采用简单排序随 机化分成研究组和对照组，每组 45 例。对照组接受常规对症治疗方案，研究组接受左甲状腺素替代治疗方案。比较两组 治疗后临床有效率、甲状腺功能、血脂水平及不良反应发生情况。结果 治疗后，研究组总有效率高于对照组 (95.56% vs 80.00%，P ＜ 0.05)。治疗后，两组游离三碘甲状腺原氨酸、血清游离甲状腺素、抗甲状腺过氧化物酶抗体水平无显著差 异 (P＞0.05)，但研究组促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone，TSH)水平高于对照组 (P＜0.05)。研究组血清总胆固醇、 三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组 (P ＜ 0.05)，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组 (P ＜ 0.05)。两组不 良反应发生情况无显著差异 (P ＞ 0.05)。结论 左甲状腺素替代治疗对于绝经后 SCH 患者不失为一种有效、可行的用药 方案，可帮助控制 TSH 水平，有助调节血脂，且安全性较佳。
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  研究论文

  国家组织药品集中带量采购政策对某院抗肿瘤药物使用影响分析

  王利杰, 许二俊, 吕 昕, 孙晓敏, 许琪敏

  2024, 45(10): 1058-1066. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.010

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  目的 探究国家组织药品集中带量采购政策对某三级甲等综合医院抗肿瘤药物使用情况的影响，为完善带量采购政 策，提升医疗机构药事管理水平提供合理化建议。方法 使用描述性统计方法，对抗肿瘤药物带量采购政策实施前后的使 用数量、用药金额、用药频度、限定日费用、日费用比和药品排序比等方面进行比较。结果 集采政策实施后，抗肿瘤 药物使用总量由 49 666.35 g 增至 105 870.91 g，增幅为 113.16% ；使用总金额由 1 369.99 万元降至 491.79 万元，降幅为 64.10% ；抗肿瘤药的限定日费用均有不同程度的下降，日费用比均小于 1.0 ；费用共计节省 3 381.44 万元 ；中选药品使用 量、用药频度、使用金额占比分别为 100.00%、99.38%、99.30%。结论 该医院实施国家组织药品集中带量采购政策后， 抗肿瘤药物的用药成本明显降低，显著减轻患者的经济负担，降低医院的运营成本，促使医保资金分配更为合理。
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  研究论文

  地诺前列酮栓联合利凡诺用于瘢痕子宫引产的临床疗效

  孙丹华, 邓丽娜, 韩晶晶, 鞠秀丽, 刘国芳, 董文

  2024, 45(10): 1067-1071. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.011

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  目的 分析地诺前列酮栓联合利凡诺用于瘢痕子宫引产的临床疗效。方法 选取河北港口集团有限公司港口医院和昌 黎县妇幼保健院 2020 年 2 月至 2022 年 2 月期间收治的妊娠中期瘢痕子宫终止妊娠患者 98 例作为研究对象，按照引产方 案分为对照组 ( 利凡诺治疗 ) 和研究组 ( 利凡诺＋地诺前列酮栓治疗 )，每组 49 例。比较两组围术期指标、用药后宫颈 成熟度、引产成功率、不良反应及术后并发症差异。结果 与对照组比较，研究组宫缩发动时间、胎儿娩出时间以及住院 时间明显缩短 (P ＜ 0.05) ；研究组引产出血量、引产 2 h 出血量明显少于对照组 (P ＜ 0.05) ；用药后 6 h、12 h、18 h，研 究组宫颈成熟度 Bishop 评分均高于对照组 (P ＜ 0.05)；研究组完全引产率 (95.92%) 明显高于对照组 (87.76%，P ＜ 0.05)。 结论 地诺前列酮栓联合利凡诺用于中期妊娠瘢痕子宫引产，具备良好引产结局，具有临床推广潜力。
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  研究论文

  多西环素治疗儿童耐药肺炎支原体感染性大叶性肺炎回顾性分析

  张宇 , 顾愚汉 , 王卓 , 郑芝欣 , 朱萍

  2024, 45(10): 1072-1077. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.012

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  目的 探讨多西环素治疗儿童耐药肺炎支原体 (Mycoplasma pneumoniae，MP) 感染性大叶性肺炎的安全性与有效性。 方法 选取 2023 年 7 月至 2024 年 4 月我院收治的耐药 MP 感染性大叶性肺炎患儿作为研究对象，收集并分析其住院期间 的临床表现、病原学检测、实验室检查及影像学检查、临床疗效、安全性等病历资料。结果 结果显示，在 65 例患儿中， 包含男 34 例，女 31 例，其中≥ 8 岁 28 例，＜ 8 岁 37 例，平均年龄 (7.73±2.41) 岁。临床表现以咳嗽 (65 例，100.0%)、 发热 (64 例，98.46%) 最常见。肺炎范围累及以右侧肺为主 (33 例，50.77%)。多西环素治疗平均疗程为 (7.43±2.95)d， 用药剂量为每 12 h 2 mg/kg。50 例 (76.92%) 患儿用药后平均 (1.76±1.20)d 体温降至正常，55 例 (84.62%) 患儿用药后平 均 (3.58±1.89)d 咳嗽症状明显好转，肺部影像学明显吸收 54 例 (83.08%)，平均时间 (9.00±0.63)d。用药期间出现皮疹、 疼痛各出现 1 例。出院随访至用药后 3 个月，未发生药物相关不良反应。结论 在确保合适剂量和短疗程前提下，以多西 环素治疗儿童耐药 MP 感染性大叶性肺炎安全性较高，临床可适当选择。
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  肾炎康复片治疗糖尿病肾病回顾性临床分析

  许苑#, 王佳#, 杨艳辉 , 李荣 , 杨虎 , 单春艳

  2024, 45(10): 1078-1084. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.013

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  目的 收集糖尿病肾病 (diabetic kidney disease，DKD) 患者肾炎康复片疗程中的病历资料，分析肾炎康复片在真实 世界中治疗 DKD 的临床特点及对肾功能的改善作用。方法 基于医院电子病历信息系统，收集 2016 年 10 月 1 日至 2021 年 10 月 31 日处方肾炎康复片的 503 例 DKD 患者病例信息，分析肾炎康复片在真实世界中的用药人群特征、用药疾病分 布情况、肾功能改善情况、安全性及合并治疗方案，评估其有效性和安全性。结果 在服用肾炎康复片的 DKD 患者中， 年龄主要集中在 30 ～ 80 岁，其中 50 ～ 60 岁占 33.20%，60 ～ 70 岁占 30.22% ；男性多于女性 (67.40% vs 32.60%)。结 果示，肾炎康复片可显著降低 24 h 尿蛋白、尿白蛋白与肌酐比值 (urinary protein/creatinine ratio，ACR)、糖化血红蛋白 (glycosylated hemoglobin，Hb)A1c 等指标。在服用肾炎康复片 3 个月后，24 h 尿蛋白水平升高，血红蛋白、血清白蛋白、 HbA1c 水平降低 ；在 3 ～ 6 个月，24 h 尿蛋白、肌酐、HbA1c 水平降低 ；在 6 个月过后，ACR 水平升高，24 h 尿蛋白及 HbA1c 水平降低。用药期间未见不良反应记录，安全性较好。临床合并用药主要包括血糖控制药物、血压控制药物及调 脂药物等。结论 临床上 DKD 患者应用肾炎康复片较多，初步显示肾炎康复片联合常规西医治疗 DKD 安全、有效。
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  克感利咽口服液用于儿童上呼吸道系统疾病的临床分析

  伍柏坚 , 黄腾, 谢君 , 鲁培 , 彭绍忠 , 黄晓丹

  2024, 45(10): 1085-1090. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.014

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  目的 通过多中心回顾性研究，了解克感利咽口服液在真实世界中对儿童上呼吸道系统疾病的临床疗效与安全性， 以及不良反应与用药方案的相关性。方法 采集 2016 年 5 月 31 日至 2022 年 5 月 31 日在目标中心就诊的处方使用克感利 咽口服液的 500 例患儿病历信息，分析其年龄、性别、就诊科室、诊疗目的、用药情况、实验室检查结果及合并用药信息。 结果 患儿平均年龄为 (7.80±3.45) 岁，6 岁以上用药人群占比 56%，3 ～ 6 岁人群次之 (44.00%)。就诊人数最高的科室 为儿科 (57.14%)。使用克感利咽口服液占比最高的疾病为急性上呼吸道感染 (89.20%)，克感利咽口服液联合用药种类中 占比最高的为中药 (39.80%)。两个年龄段单次服药剂量、服药天数、每日服药总剂量以及服药周期总剂量差异显著 (P ＜ 0.05)。患儿首次检查和末次检查间的血常规、C- 反应蛋白以及肾功能指标结果无显著差异 (P ＞ 0.05)。结论 克感利咽 口服液目前仍以儿童上呼吸道系统疾病辅助治疗为主，临床医生对克感利咽口服液疗效的认可度高。
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  克唑替尼治疗 ALK 阳性非小细胞肺癌致药品不良反应的 meta 分析

  康乐 , 王彦 , 方琦 , 何牡丹

  2024, 45(10): 1091-1098. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.015

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  目的 对克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶 (anaplastic lymphoma kinase,ALK) 阳性非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC) 致药品不良反应 (adverse drug reactions,ADR) 行 meta 分析。方法 检索国内外数据库从建库至 2023 年 8 月公开发表克唑替尼治疗 ALK 阳性 NSCLC 随机对照试验文献，采用 RevMan 5.4 软件行 meta 分析。结果 共纳入 8 篇文 献，包括研究对象 2 058 例 ( 克唑替尼试验组 998 例，化疗或其他靶向对照组 1 060 例 )，纳入文献质量良好。试验组总 体 ADR( ≥ 3 级 ) 发生率低于对照组 [RR ＝ 0.67，95% 置信区间 (confidence interval，CI) ：0.46 ～ 0.96，P ＝ 0.03] ；试 验组白细胞、中性粒细胞以及血小板减少 ( ＜ 3 级 ) 发生率低于其他靶向组 (RR ＝ 0.71，95%CI：0.55 ～ 0.92，P ＝ 0.01)。 试验组上呼吸道感染 ( ≥ 3 级 ) 和肝酶升高 ( ＜ 3 级 ) 发生率低于化疗组 (RR ＝ 0.10，95%CI ：0.01 ～ 0.95，P ＝ 0.04 ； RR ＝ 0.84，95%CI：0.74 ～ 0.94，P ＝ 0.004)；肝酶升高 ( ≥ 3 级 ) 发生率高于化疗组 (RR ＝ 2.13，95%CI：1.14 ～ 3.97， P ＝ 0.02)。结论 克唑替尼治疗 ALK 阳性 NSCLC 总体安全性良好，血液系统不良反应低，但要密切监测肝功能，谨 防≥ 3 级肝酶升高不良反应发生。
综述评论
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  综述评论

  司美格鲁肽治疗合并肥胖的心血管疾病研究进展

  马庆, 贾建旗, 何倩

  2024, 45(10): 1099-1103. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.10.016

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  司美格鲁肽 (semaglutide) 于 2024 年 3 月 8 日获美国食品药品监督管理局批准用于超重或肥胖 (obesity) 的成年人 群心血管疾病、心脏病及脑卒中 (cerebral apoplexy) 等的预防。司美格鲁肽可改善肥胖患者的血糖和传统心血管中等风险 因子水平，并减少可能导致动脉粥样硬化 (atheroscherosis) 和心肌功能障碍的异位脂肪组织，改善与肥胖相关的全身性促 炎及促血栓形成环境。现拟从多途径、多层次阐述司美格鲁肽治疗合并肥胖的心血管疾病作用机制、临床研究及安全性， 为临床用药提供一定参考。