主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
ISSN 1672-9188   CN 31-1939/R   SLYHAA

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    医药专论
  • 医药专论
    马菱蔚, 冯源原, 孙鑫萌, 吴志勇, 张 炜, 夏和霞,
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    随着女性卵巢功能的衰退,全身其他重要器官功能也逐步下降,部分围绝经期女性出现躯体、精神症状或疾病,影响 女性生活质量。绝经激素治疗(menopause hormone therapy,MHT) 通过添加外源性性激素,改善并缓解卵巢功能下降甚至 衰竭所导致的相关症状。该文就孕激素、雌激素以及雌孕激素复方制剂等各类性激素在MHT 中的应用范围、常用方案及风 险获益进行探讨、总结,以期对围绝经期女性用药提供参考。
  • 医药专论
    李俊慜, 朱佳蕾, 汤 静
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    子宫内膜癌(endometrial cancer) 和非典型子宫内膜增生(atypical endometrial hyperplasia) 患者的发病逐渐年轻化,当 前生育年龄又普遍延迟,使得这类患者对保留生育力的治疗产生重大需求。作为中国妇科第2 大恶性肿瘤,其标准治疗是全 子宫和双侧附件切除术,然而这会导致永久不孕。孕激素对早期子宫内膜癌和非典型子宫内膜增生治疗效果良好且不会破坏 生育力。保育患者的筛选标准已有指南给出推荐。口服醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)、醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate) 是目前最常用的保育方案,左炔诺孕酮(levonorgestrel) 宫内节育器作为局部孕激素疗法同样不可忽视。此外,孕激 素药物与二甲双胍(metformin)、促性腺激素释放激素激动剂等药物的联合使用研究正在不断开展。面对现有治疗方案的局 限性,积极寻找治疗及预后标志物,探索治疗新方法同样重要。
  • 医药专论
    赵 晖, 颜明明, 张 千, 邱晓燕, 钟明康
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    目的 基于美国FDA 不良事件报告系统数据库探讨睾酮替代疗法(testosterone replacement therapy,TRT) 相关严重不 良反应。方法 运用报告比值比(reporting odds ratio,ROR) 法和贝叶斯置信传播神经网络模型,分析数据库中2004 年1 月 至2023 年6 月的不良反应报告。结果 筛选出16 702 例睾酮使用者进行分析,可得到424 个药物警戒信号,其中155 个为较 强信号,涉及心血管、生殖、神经以及内分泌等29 个系统器官。包括红细胞增多症[ROR 149.10,95%CI 128.65 ~ 172.80, 信息组件下限(lower limit of information component,IC025)6.05]、睾丸萎缩(ROR 114.47,95%CI 89.88 ~ 145.79,IC025 4.92)、 肾透明细胞癌(ROR 86.97,95%CI 64.47 ~ 117.32,IC025 4.23) 及急性心肌梗死(ROR 20.40,95%CI 18.77 ~ 22.17,IC025 4.14) 等。结论 TRT 相关的严重不良反应主要为血栓形成、严重的心血管事件以及肿瘤风险,显著增加致死率和致残率。医务工 作者应重视TRT 潜在的严重不良反应风险,平衡其获益与风险。
  • 医药专论
    李轶凡, 王安妮, 冯 欣
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    目的 挖掘美国FDA 不良事件报告系统数据库(the FDA adverse event reporting system,FAERS) 中地诺孕素上市后安 全警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法 采用比例失衡分析法中的报告比值比法,检索FAERS 数据库2004 年1 季度 至2022 年1 季度收录的地诺孕素相关报告挖掘不良事件信号。利用国际医学用语词典术语集进行汉化及分析查询。结果 以 地诺孕素为首要怀疑药品的不良事件报告数共检测出790 例报告,66 个信号。安全信号表现为操作后肺栓塞、小脑卒中、 混合性焦虑和抑郁障碍以及斯蒂尔病和静脉栓塞等。主要累及血管与淋巴管类疾病、呼吸系统、胸及纵隔疾病、各类损伤、 中毒及操作并发症等系统器官。结论 利用挖掘FAERS 数据库可较全面深入地分析研究地诺孕素上市后的不良事件,为临床 安全合理用药提供依据。临床应用地诺孕素时,应密切关注该药的血管与淋巴管类疾病,尽早采取干预措施,保证患者安全、 有效用药。
  • 研究论文
  • 研究论文
    解永怡#, 马 欣, #, 曾俊文, 许小向, 邓 丹, 刘业强
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    目的 探究巨型先天性黑色素细胞痣(giant congenital melanocytic nevus,GCMN) 人源性异种移植模型的建立方法。 方法 将GCMN 患者的皮肤标本移植到2 只重度联合免疫缺陷小鼠的背部,加压包扎4 周后拆开,观察移植GCMN 皮肤的 存活情况及组织病理学特征。结果 1 号小鼠术后1 周时死亡,可能与移植面积过大有关。2 号小鼠长期存活且移植部位皮肤 稳定存活至少28 周,移植皮肤与小鼠正常皮肤交界处无瘢痕形成。移植GCMN 部位苏木精- 伊红染色可见真皮内有上皮样 痣细胞及黑素颗粒;免疫组化示黑色素抗原、小眼畸形相关转录因子、S-100 蛋白及性别决定区盒基因10 均为阳性。结论 采用该方法构建的GCMN 人源性异种移植动物模型可维持GCMN 组织学特征及重要分子表型,移植皮肤长期存活,可用于 后续基础实验的开展,有利于对GCMN 发病机制及潜在药物研发的进一步探究。
  • 研究论文
    佟晓娜, 陈瑞祥, 桂 莉, 陈 伟
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    目的 探究辣木叶黄酮对肝癌HepG2 细胞脂质代谢的影响及其潜在作用机制。方法 构建脂质沉积肝癌HepG2 细 胞模型,用辣木叶黄酮( 终浓度1、2、5 及10 μg/ml) 处理细胞;细胞计数(cell counting kit,CCK)-8 实验检测细胞活 力;油红O 染色检测细胞内脂滴染色情况;采用试剂盒检测细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS) 和三磷酸腺苷 (adenosine triphosphate,ATP) 表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测脂质代谢相关基因[ 低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)]、固醇调节原件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein,SREBP)-1c、小凹蛋白(caveolin, CAV)1 及乙酰辅酶A 胆固醇乙酰转移酶(acetyl-coenzyme A acetyltransferase,ACAT)1 表达;免疫印迹法检测核因子E2 相 关因子(nuclearfactor-E2-related factor,Nrf)2/ 血红素加氧酶(hemeoxygenase-1,HO)-1 信号通路相关蛋白表达水平。结果 选取1、2 及5 μg/ml 辣木叶黄酮处理细胞进行实验。与模型组相比,辣木叶黄酮处理组HepG2 细胞中ROS、SREBP-1c 及 ACAT1 水平明显降低,ATP、LDLR、CAV1 水平及Nrf2、HO-1 蛋白表达明显升高,且呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P < 0.05)。抑制Nrf2/HO-1 信号通路可逆转辣木叶黄酮对脂质代谢相关基因表达的调控作用。结论 辣木叶黄酮能够改善脂质沉 积HepG2 细胞的氧化应激和脂质代谢水平,可能是通过激活Nrf2/HO-1 信号通路来实现的。
  • 研究论文
    朱爱民, 徐晓宏, 陈秋香, 米 侠, 张 策, 张 驰
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    目的 探讨罗沙司他对维持性腹膜透析(maintenance peritoneal dialysis,MPD) 患者贫血指标及心功能的影响。方 法 选取2019 年1 月至2022 年12 月于我院腹膜透析中心规律随访至少3 个月的接受MPD 的肾性贫血患者90 例,分为 对照组及观察组,每组45 例。对照组皮下注射促红细胞生成素,观察组口服罗沙司他胶囊,均连续治疗16 周。收集并比 较两组治疗前后贫血指标[ 红细胞(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血细胞比容(hematocrit,Hct)]、 铁代谢指标[ 转铁蛋白(transferrin,TRF)、总铁结合力(total iron binding capacity,TIBC)、血清铁、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、铁调素(Hepcidin,Hepc)] 及心功能指标[ 脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)]。结果 治疗后, 两组RBC、Hb 及Hct 较治疗前明显改善(P < 0.05),且观察组高于对照组(P < 0.05)。观察组TRF、TIBC、血清铁及SF 水平高于对照组(P < 0.05),观察组Hepc 水平低于对照组(P < 0.05)。与对照组相比,观察组BNP 水平明显下降(P < 0.05); 观察组LVEDD、LVESD 减少,但差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 罗沙司他可明显改善MPD 患者贫血状态,且对心 功能有一定改善作用。
  • 研究论文
    杜博冉, 史湘君, 张雪艳, 王 然, 阴赪宏, 冯 欣
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    目的 针对地诺孕素治疗子宫内膜异位症开展快速卫生技术评估,为临床评价及决策提供循证学基础。方法 通过 对Pubmed、Embase、中国知网及万方等数据库中涉及地诺孕素的研究进行检索。使用AMSTAR、OQAQ 评价系统评价, CHEERS(2022) 量表评估卫生经济学的相关方法学质量,对地诺孕素治疗子宫内膜异位症进行综合评价。结果 综合评价结 果显示,与期待治疗相比,地诺孕素在子宫内膜异位症术后维持治疗中,对预防复发、改善疼痛方面具有明显优势,与促性 腺激素释放激素类似物(gonadotrophin releasing hormone analogue,GnRH-a)效果相当。生育力保护方面较GnRH-a无明显优势。 安全性方面相较其他治疗药物,地诺孕素阴道出血风险相对较高,同时需注意头痛及体质量增加的风险,其对于潮热、阴道 干燥、骨质疏松的风险相对较小。医保支付的角度上,卫生经济性较GnRH-a 具有一定优势,但较复合雌孕激素(combined oral contraceptives,COC) 无明显优势。结论 地诺孕素可作为子宫内膜异位症术后长期维持治疗方案,但相较GnRH-a 及 COC 等其他治疗手段,地诺孕素的有效性、安全性及经济性仍需进一步探讨。
  • 研究论文
    徐海玉, 严 豪, 刘黎明, 邱佳瑜, 程 薇,
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    目的 基于meta 分析对西黄丸联合化疗治疗乳腺癌的疗效与成本进行成本- 效果评价,以期为临床优化卫生资源配置 提供参考。方法 以西黄丸+化疗药为试验组,以常规化疗药为对照组。根据Cocharane 系统评价,运用RevMan5.4 软件对 纳入研究进行meta 分析,并统计两组的成本,通过比较其疗效及成本差异进行成本- 效果和敏感性分析。结果 共纳入7 篇 随机对照试验文献,根据meta 分析结果可知,西黄丸联合化疗药与对照组的有效率差异有统计学意义(P < 0.05),相比对 照组,其有效率和安全性更高,且复发率低;同时成本- 效果分析结果显示,西黄丸联合环磷酰胺+盐酸多柔比星( 阿霉素)+ 氟尿嘧啶(CAF) 方案的成本- 效果比值为101.07 元,西黄丸联合环磷酰胺+表柔比星+氟尿嘧啶(CEF) 方案的成本- 效果 比值为64.54 元,均小于对照组比值;且两种方案的增量成本- 效果比分别为59.97 元和48.13 元。表明西黄丸联合CAF 方 案及CEF 方案成本- 效果优势较大,而西黄丸联合其他方案成本- 效果优势不明显。结论 采用西黄丸联合CAF 方案及CEF 方案治疗乳腺癌更具经济性,为治疗的优选方案。
  • 研究论文
    耿爱桥, 蒋文静, 张志芳
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    目的 探讨产前糖皮质激素(antenatal corticosteroid,ACS) 疗程对晚期早产儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS) 的影响。方法 回顾性分析2019 年6 月至2022 年6 月我院胎龄在34 周≤胎龄< 37 周的晚期早 产儿的病案资料,按是否规范使用ACS 促进胎肺成熟将其分为规范组(n = 71) 和不规范组(n = 79)、规范组发生NRDS (n = 27) 和不规范组发生NRDS(n = 36)。分析使用ACS 规范性对NRDS 发生率的影响,以及对NRDS 晚期早产儿有创 通气时间、无创通气时间、住院时间、住院费用、是否使用肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS) 及合并症等的影响。 结果 规范组较不规范组胎龄大,差异有统计学意义(P < 0.05)。规范组发生NRDS 与不规范组发生NRDS 相比胎龄大(P < 0.05),以及PS 使用例数、有创通气时间和住院费用减少(P < 0.05),脑室内出血发生率降低(P < 0.05)。结论 虽然规范 使用ACS 不能降低NRDS 发生率,但可改善患儿病情,减少PS 使用、有创通气时间及住院费用,降低脑室内出血发生率, 且未增加其他并发症发生率。
  • 研究论文
    林 静, 施发花, 王晓斐
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    68 岁男性患者确诊Ⅲ b 期肺鳞癌,在接受2 次帕博利珠单抗免疫治疗后肿瘤体积明显缩小,但同时出现免疫检查点 抑制剂相关肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP)。早期给予大剂量激素治疗后,患者胸部CT 影像学及临床症状部分 缓解,后给予吡非尼酮口服( 一日3 次,初始每次200 mg,后逐渐加量至每次300 mg) 抗纤维化治疗后患者胸部CT 影像 学和临床症状明显好转。本例患者使用吡非尼酮治疗CIP 取得明显疗效。免疫检查点抑制剂疗效与免疫相关不良事件之间关 系复杂,CIP 更易发生在长期暴露于吸烟环境或患有肺部基础疾病者。吡非尼酮的广谱抗纤维化作用在非特发性肺间质纤维 化型肺纤维化治疗中也取得明显效果,未来临床应用前景广阔。
  • 综述评论
  • 综述评论
    蔡林峻, 雷 靖, 刘文斐, 钱莹莹, 马吉勇
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    铜参与诸多生命过程,铜稳态失衡会导致细胞死亡,该过程被称为铜死亡。肿瘤细胞为维持更高的细胞活性,铜负荷 较高。利用铜载体及相关药物可以参与诱导肿瘤细胞的铜过载,引发肿瘤细胞铜死亡。现针对铜死亡与肿瘤的关系以及铜载 体药物的抗肿瘤机制作一综述。
  • 综述评论
    陈美琪, 范淑盼, 杨云云, 王 娟, 刘 莉, 王 卓
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    前列腺癌(prostate cancer,PCa) 是男性常见恶性肿瘤之一,由于其高度异质性及耐药性,一般治疗无法使患者获得 最大收益。啮齿类动物与人的前列腺发育有较大区别,现有2 维模型无法重现PCa 患者特性,而类器官体外模型的出现, 为PCa 研究提供新思路,架起2 维培养与体内模型之间的桥梁。该文介绍现有的前列腺模型,包括2 维细胞系模型,患者 来源的异种移植模型( 来源系患者、循环肿瘤细胞、诱导多能干细胞的类器官模型) 以及患者来源的异种移植的类器官模型, 概述其在应用中的优势以及不足之处。
  • 综述评论
    董白雪, 任 毅, 杨 静
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    糖尿病(diabetes mellitus,DM) 一直以来是全球重大公共卫生课题之一,胰岛素是DM 患者长久以来控制血糖不可替 代的药物。为获得更佳降糖效果,提高患者依从性,胰岛素制剂不断更新迭代。现对胰岛素周制剂、胰岛素口服给药途径及 胰岛素复方制剂等研究进展作一综述,旨在为临床提供参考。
  • 综述评论
    徐嘉昳, 鲍粤华, 童贻刚, 叶 杉
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    移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD) 是异基因造血干细胞移植后最主要的并发症。激素类药物是治疗 GVHD 的首选药物,但在临床应用中有其局限性。该文就近年新上市的GVHD 治疗药物和处在研发中的药物展开综述,为 临床用药提供一定的借鉴。
  • 综述评论
    郭丰年, 赵 源, 何 军, 陆伟根
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    新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS) 是新生儿因肺组织发育不成熟导致肺表面活性 物质(pulmonary surfactant,PS) 缺乏,进而产生进行性呼吸困难、呼吸衰竭(respiratory failure) 等症状的新生儿呼吸系统疾 病。临床上普遍使用PS 替代疗法治疗NRDS。随着相关研究的深入和临床用药知识的不断丰富,越来越多PS 的临床优化 给药方案被报道。该文综述NRDS 治疗中PS 的临床应用情况,对药物种类、给药方式、给药时机、给药剂量及给药装置等 最新研究结果进行汇总,探讨PS 未来用于治疗其他呼吸系统疾病的可能性,为提高PS 的临床应用水平提供依据。
  • 综述评论
    唐珊珊, 王育璠
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    胰岛素在糖尿病(diabetes mellitus,DM) 治疗中至关重要。随着胰岛素类似物持续作用时间的延长以及药效变异性的 降低,长效基础胰岛素应运而生。为寻求更有利血糖控制、改善远期临床结局的基础胰岛素,同时最大限度提高患者依从性 及治疗持续性,消除起始胰岛素治疗障碍,且不增加低血糖风险,胰岛素周制剂研发势在必行。现聚焦于目前最先进的两种 胰岛素周制剂,从分子结构、药代动力学及已公布的临床研究数据进行综述,旨在为临床应用提供参考。
  • 综述评论
    任春霞, 付晓纯, 吴婷婷, 周 蓉, 余自成
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    晚期慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD) 患者静脉血栓栓塞(venous thromboembolism)、心房颤动(atrial fibrillation) 的发生风险较高,需接受抗凝治疗。同时,晚期CKD 患者出血风险增加使得抗栓治疗复杂化,故需重视其抗凝 药物的合理选择和使用。新型口服抗凝药起效快、半衰期短且无需监测实验室指标,其在晚期CKD 患者中的应用值得关注。 关键词:新型口服抗凝药;晚期慢性肾脏病;终末期肾病;心房颤动;出血
  • 药事管理
  • 药事管理
    舒 波, 蒋艳菲, 陈光华, 幸婷婷
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    目的 建立参麦注射液药物利用评价细则,探讨层次分析模型(analytic hierarchy process model,AHM) 赋权联合逼近 理想值排序(technique for order preference by similarity to solution,TOPSIS) 法在参麦注射液药物利用合理性评价中的应用。 方法 以参麦注射液说明书为基础,结合相关指南,制定参麦注射液药物利用评价标准;采用AHM 与TOPSIS 相结合的方 法对2022 年1 月至2022 年12 月川北医学院附属医院( 以下简称“本院”)220 例使用参麦注射液患者的用药合理性进行回 顾性评价。结果 220 份评价病历中用药合理病历(Ci ≥ 0.8)6 例(2.73%),用药基本合理(0.6 ≤ Ci < 0.8)185 例(84.09%), 用药不合理(Ci < 0.6)35 例(15.91%)。疾病诊断、溶媒选择、给药浓度、特殊人群、不良反应监测与处理、注意事项以及 病程记录是导致参麦注射液用药不合理的主要因素。结论 AHM 赋权联合TOPSIS 法所得评价结果量化、科学可信,可用于 参麦注射液药物利用合理性评价。
  • 药事管理
    王安妮, 李轶凡, 冯 欣
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    目的 探讨临床药师对先兆流产患者安全用药知信行(knowledge,attitude,practice,KAP) 水平的影响。方法 选取 2020 年3 月至2020 年8 月在我院产科门诊因先兆流产就诊的患者作为基线组(386 例),选取2021 年3 月至2021 年8 月 在我院产科门诊因先兆流产就诊的患者作为科普干预组(321 例)。科普干预组接受临床药师关于先兆流产科普及相关药品 用药科普干预手册的用药教育和指导。以《围孕期妇女人群安全用药行为知信行测评问卷》评估两组患者的KAP 水平。结 果 基线组及科普干预组问卷总得分分别为(87.75±8.65) 和(101.29±12.69)。基线组知识平均得分为(24.63±4.42) 分、 态度平均得分为(29.68±4.65) 分、行为平均得分(33.44±6.78) 分,低于科普干预组的(27.65±5.44)、(34.15±6.22) 及 (39.49±7.00) 分。结论 科普干预组患者对药品认知度显著高于基线组,提示临床药师进行药学干预的综合管理模式可提高 先兆流产患者的KAP 水平。