世界临床药物

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本期推荐

皮肤疾病临床研究选题和设计规范的理解

王瑞平, 李斌

2024, 45(4): 349-357. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.001

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近年来，基于临床诊疗实践开展的皮肤病临床研究越来越受到广大皮肤科医疗和科研人员的重视和认可。如何基于皮肤科临床实践提出科学问题，如何通过规范的临床研究设计解决临床问题是驱动皮肤科临床诊疗水平不断提升的策源力。该文以临床研究选题为切入点，提出皮肤疾病临床研究选题的来源，指出研究设计时需遵从的代表性、真实性、可比性及显著性的指导思想，并基于临床研究 PICO(patient，intervention，control，outcome) 原则和临床试验报告统一标准，从皮肤疾病临床研究选题中所牵涉到的研究对象招募、样本量、对照设置、随机分组、盲法、干预方案实施、疗效评价、质量控制及统计分析等方面详细阐述皮肤疾病临床研究的设计规范和要点，以期为皮肤科临床研究的设计提供参考。

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医药专论

血液制品临床研究现状及要点浅析

倪娜, 姜山, 冯静仪, 刘嘉欣, 王俊龙, 陈桂良

2024, 45(4): 358-363. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.002

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血液制品作为一类特殊的生物制品，在开展临床研究时，除要符合临床研究的相关法律法规外，在方案设计、项目管理、数据管理及统计分析等各方面也有需要进行特殊考虑之处。该文主要从血液制品临床研究的角度出发，对临床研究的现状、方案设计要点及项目管理要点进行浅析，为血液制品的临床研究提供一些研究思路，拓展产品应用，提升产品临床研究效率和质量。

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医药专论

人纤溶酶原治疗先天性纤溶酶原缺乏症的研究进展

于丽杰, 王磊, 王婷, 张慧, 王俊龙, 王伟

2024, 45(4): 364-367. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.003

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先天性纤溶酶原缺乏症(congenital plasminogen deficiency，C-PLGD) 又称Ⅰ型纤溶酶原缺乏症(type Ⅰ plasminogen deficiency)、纤溶酶原缺乏症(plasminogen deficiency) 或低纤溶酶原血症(hypoplasminogenemia)，是一种超罕见的常染色体隐性遗传性纤溶系统疾病，主要表现为全身黏膜上富含纤维蛋白的木样假膜病变在血管外异常堆积、生长。若不及时治疗，这些病变可能会损害正常组织及器官功能，影响患者生活质量。目前，国内尚无获准用于治疗C-PLGD 的特异性替代疗法。因此，治疗方法仅限于非特异性疗法及包括手术在内的干预措施，而所有这些方法均被证明效果不佳。国外临床研究表明使用人谷氨酸- 纤溶酶原替代治疗可持续提高纤溶酶原活性，改善C-PLGD 患者临床症状，且耐受性良好。现对人纤溶酶原治疗C-PLGD 的研究进展进行概况综述，以期为其治疗纤溶酶原缺乏症的临床应用及研究提供一定的思路和依据。

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医药专论

A 型血友病替代治疗药物凝血因子Ⅷ的临床研究进展

兰志龙, 陈春宇, 赵丹丹, 张梦, 王俊龙, 倪娜

2024, 45(4): 368-371. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.004

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A 型血友病(hemophilia A，HA) 是一种罕见的X 染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，因血液中凝血因子Ⅷ (factor Ⅷ，F Ⅷ ) 缺乏或者功能障碍所致。其发病率低，治疗费用高，且目前暂无有效的根治方法，按需替代治疗仍然是我国治疗HA 最有效的方式。但目前HA 患者需要终身用药，现有的药物半衰期短、注射频次高，易产生F Ⅷ抑制物，且患者的生存质量差。针对这种未被满足的临床需求，该文主要综述血源性人F Ⅷ、重组人F Ⅷ及长效重组人F Ⅷ -Fc 融合蛋白3 种替代治疗药物的临床研究进展，为后期药物研发及临床治疗提供新的思路和依据。

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研究论文

基于网络药理学和分子对接探讨小柴胡汤合当归芍药散治疗桥本甲状腺炎的作用机制

黄慧, 许嘉慧, 陆灏

2024, 45(4): 372-379. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.005

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目的采用网络药理学和分子对接技术探讨小柴胡汤合当归芍药散治疗桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis，HT) 的作用机制。方法通过中药系统药理学、TCMSP 数据库筛选复方中13 味中药主要活性成分及作用靶点；通过OMIM、 GeneCards 数据库筛选HT 靶点；通过Cytoscape 3.9.1 构建中药- 成分- 靶点网络图及蛋白互作网络图，筛选关键靶点；通过DAVID 数据库对交集靶点进行基因本体论、京都基因与基因组百科全书通路分析；通过AutoDock Vina 进行分子对接，初步筛选并进一步验证复方核心化学成分。结果共获得复方中活性成分190 个，主要包括槲皮素、木犀草素及山柰酚等；成分靶点292 个，疾病靶点2 132 个，交集靶点171 个，主要关键靶点为肿瘤蛋白p53、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)3 及蛋白激酶B 等；本复方可能通过调节MAPK、白介素-17 以及肿瘤坏死因子等信号通路对HT 发挥治疗作用。结论小柴胡汤合当归芍药散的复方核心成分可能为槲皮素、木犀草素、山柰酚及汉黄芩素，可能通过调节肿瘤相关信号通路对HT 发挥治疗作用。

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研究论文

多糖铁复合物胶囊联合复方硫酸亚铁叶酸片治疗妊娠期缺铁性贫血孕妇的疗效研究

陈婉琪, 熊琼英

2024, 45(4): 380-390. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.006

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目的观察多糖铁复合物胶囊联合复方硫酸亚铁叶酸片对妊娠期缺铁性贫血(iron deficiency anemia，IDA) 孕妇的疗效。方法将本院于2022 年1 月至2023 年4 月期间收治的114 例妊娠期IDA 孕妇分为观察组和对照组，每组57 例。对照组服用多糖铁复合物胶囊，观察组在对照组基础上加服复方硫酸亚铁叶酸片。比较两组孕妇的疗效、贫血指标、铁代谢指标、免疫功能、安全性指标及不良反应情况。结果治疗后，两组孕妇红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、血清铁蛋白、血清铁、CD3＋、CD4＋以及CD4＋ /CD8＋均显著升高，且观察组高于对照组，转铁蛋白及CD8＋均较治疗前明显下降，观察组低于对照组(P ＜ 0.05)。观察组治疗总有效率(55/57，96.49%) 高于对照组(47/57，82.46%，P ＜ 0.05)。结论多糖铁复合物胶囊联合复方硫酸亚铁叶酸片对妊娠期IDA 具有较好的疗效。

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研究论文

扶正抑瘤方联合mFOLFOX6 治疗对结肠癌患者肠道菌群的影响

胡嘉芮, 渠少博, 何晓华, 刘戴维, 王永霞, 李占林

2024, 45(4): 385-390. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.007

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目的探讨扶正抑瘤方联合mFOLFOX6 治疗对结肠癌患者临床受益率及肠道菌群的影响。方法选择2021 年2 月至2023 年5 月本院收治的106 例晚期结肠癌患者，并按随机数字表法分为化疗组(mFOLFOX6 化疗) 和联合组( 在化疗组基础上联合扶正抑瘤方治疗)，每组53 例。比较两组临床受益率、肠道菌群、免疫指标及不良反应发生率。结果联合组临床受益率(84.31%) 高于化疗组(64.00%，P ＜ 0.05) ；治疗后，联合组双歧杆菌、乳酸杆菌数量高于治疗前，且高于化疗组(P ＜ 0.05)，大肠埃希菌低于治疗前，且高于化疗组(P ＜ 0.05) ；治疗后，联合组CD4＋、CD4＋ /CD8＋水平高于化疗组，且CD8＋低于化疗组(P ＜ 0.05) ；联合组胃肠道反应(29.41%)、骨髓抑制发生率(13.73%) 低于化疗组(66.00%， 32.00%，P ＜ 0.05)。结论对晚期结肠癌患者应用扶正抑瘤方联合mFOLFOX6 治疗，可有效调节肠道菌群，明显减轻化疗对免疫功能的影响，显著降低胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应，并有助于提高临床受益率。

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研究论文

柳氮磺吡啶栓联合愈疡汤灌肠治疗直肠型溃疡性结肠炎患者的疗效及对血清sTREM-1、IL-10 的影响

程砚儒, 韩叙, 韩轩, 代金玉

2024, 45(4): 391-396. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.008

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目的探讨柳氮磺吡啶栓联合愈疡汤灌肠治疗直肠型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC) 患者的疗效，及对血清可溶性髓样细胞触发受体(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells，sTREM)-1、白介素(interleukin，IL)-10 的影响。方法选择2020 年1 月至2022 年7 月我院收治的144 例直肠型UC 患者，随机数字表法分为对照组及研究组，每组70 例。对照组采用柳氮磺吡啶栓治疗，研究组采用柳氮磺吡啶栓联合愈疡汤灌肠治疗。比较两组患者的疗效、血管sTREM-1、 IL-10 症状评分及Baron 内镜评分。结果研究组的总有效率高于对照组(P ＜ 0.05)。治疗后，两组患者血清sTREM-1、症状评分及Baron 内镜评分较治疗前均降低，血清IL-10 水平升高，且研究组改善更显著(P ＜ 0.05)。对照组与研究组的不良反应总发生率分别为2.86%、10.00%，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论柳氮磺吡啶栓联合愈疡汤灌肠治疗直肠型UC 患者效果确切，可抑制血清sTREM-1 表达，改善患者肠道炎症反应，降低症状评分及Baron 内镜评分。

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研究论文

甲磺酸萘莫司他在行人工肝支持系统治疗的肝衰竭高胆红素血症患者中的应用

郭玥, 段连香, 刘文瑞, 刘子洋, 路建饶, 胡静

2024, 45(4): 397-402. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.009

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目的评估甲磺酸萘莫司他 (nafamostat mesylate，NM) 在行人工肝支持系统(artificial liver support system，ALSS) 治疗的肝衰竭(hepatic failure，HF) 高胆红素血症患者中的有效性及安全性。方法选取 2020 年9 月至2023 年3 月于我院接受ALSS 的HF 患者54 例，其中28 例以NM 抗凝，26 例以低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH) 抗凝。所有患者接受2 次治疗，每次治疗时间为3 h。观察并检测透析器凝血情况、出血并发症、不良反应、总胆红素(total bilirubin，TBil) 下降率，以及30、90 d 生存率。结果治疗时，两组血液流速差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。治疗后， NM 组TBil 下降率较LMWH 组差异无统计学意义[(60.43±6.29)% vs ( 61.27%±6.45)%，P ＞ 0.05]。两组透析器凝血情况、输注红细胞、低血压、30、90 d 生存率及恶心呕吐情况差异均无统计学意义(P ＞ 0.05)。NM 组无胃肠道出血的情况，LMWH 组出现4 例胃肠道出血，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。结论 NM 较LMWH 不增加行ALSS 的HF 患者的出血风险，是一种安全、有效的抗凝剂。

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研究论文

艾瑞昔布联合甲氨蝶呤对强直性脊柱炎患者血清VEGF、ESR、DKK-1 及骨代谢的影响

蔡玉霞, 王玲, 郑悦玲, 郭会平

2024, 45(4): 403-423. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.010

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目的探讨艾瑞昔布联合甲氨蝶呤(methotrexate，MTX) 对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS) 患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、 Dickkopf-1 相关蛋白(recombinant Dickkopfrelated protein 1，DKK-1) 及骨代谢的影响。方法选择2020 年6 月至2023 年 6 月我院风湿免疫科就诊的AS 患者113 例，采用随机数表法分为试验组( 艾瑞昔布＋ MTX，n ＝ 57) 和对照组(MTX， n ＝ 56)。比较两组临床疗效、血清VEGF、ESR、DKK-1、骨代谢指标[ 骨钙素(bone gla protein，BGP)、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)] 及Bath AS 疾病活动性指数(Bathankylosing spondylitis disease activity index，BASDAI) 评分、指地距及并发症发生情况。结果治疗后，试验组总有效率高于对照组(91.23% vs 76.79%，P ＜ 0.05)。两组血清ESR、 DKK-1 蛋白水平较前均降低，且试验组低于对照组(P ＜ 0.05)；血清VEGF 水平均升高，且试验组高于对照组(P ＜ 0.05)。两组血清BGP、BALP 水平较前均升高，且试验组高于对照组，C 反应蛋白水平较治疗前均降低，且试验组低于对照组(P ＜ 0.05)。两组BASDAI 评分、指地距水平较前均降低，且试验组低于对照组(P ＜ 0.05)。不良反应方面，两组差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。结论艾瑞昔布联合MTX 在AS 的治疗中效果较好，可提高骨代谢水平，值得临床推广与运用。

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研究论文

高龄GDM 孕妇孕期不良生活习惯与妊娠结局之间的关系分析

杨青, 沈翠丽, 张婷, 潘莉琴, 吴琰, 吴洁

2024, 45(4): 408-413. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.011

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目的探讨高龄妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM) 孕妇不良生活习惯、环境与妊娠结局之间的关系。方法采用回顾性调查，选择2022 年9 月至2023 年9 月期间在妇幼保健院分娩的高龄GDM 孕妇作为研究对象，通过问卷收集资料，采用多因素Logistic 回归分析高龄GDM 孕妇不良生活习惯对妊娠结局的影响。结果 GDM 孕妇共202 例，平均年龄(37.5±2.2) 岁，年龄≥ 40 岁的孕妇18.3%。其中52 例发生61 起不良妊娠结局，发生率为25.7%，包括胎膜早破19 例、巨大儿14 例、剖宫产11 例、早产7 例、低出生体质量5 例、产后出血3 例以及新生儿窒息2 例。Logistic 回归分析显示，年龄≥ 40 岁、睡眠不足是发生不良妊娠结局的危险因素( 比值比分别为2.11、2.43)。结论睡眠作为可干预的一种生活方式，应纳入孕产期保健的常规工作，同时对于高龄妊娠应给与充分重视，对于降低高龄GDM 孕妇不良妊娠结局具有重要意义。

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研究论文

小剂量地塞米松在结核性脑膜炎合并2 型糖尿病的应用价值分析

杨术辉, 门海洋, 李伟

2024, 45(4): 414-419. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.012

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目的探讨小剂量地塞米松联合抗结核治疗结核性脑膜炎(tuberculous meningitis，TBM) 合并2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) 的临床疗效。方法将86 例TBM 合并T2DM 患者，用随机数字表法分为两组，每组各43 例。对照组采用常规剂量地塞米松联合抗结核治疗，观察组采用小剂量地塞米松联合抗结核治疗。比较两组临床疗效、症状消失时间、脑脊液生化、血糖稳态、白介素(interleukin，IL)-33、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA) 水平以及不良反应。结果两组治疗总有效率、脑脊液生化、脑脊液IL-33 及ADA 水平比较，差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。与治疗前相比，对照组空腹血糖、空腹胰岛、胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR) 以及糖化血红蛋白水平增高，差异有统计学意义(P ＜ 0.05)，而观察组治疗后差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。观察组症状消失时间较对照组长，且不良反应发生率低于对照组(P ＜ 0.05)。结论小剂量地塞米松联合抗结核治疗结核性脑膜炎合并2 型糖尿病患者，可稳定血糖，降低脑脊液IL-33、ADA 水平及不良反应。

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研究论文

奥马珠单抗联合CPAP 治疗1 例重度哮喘合并OSAHS 并文献复习

郁飞, 叶亮, 谷伟

2024, 45(4): 420-423. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.013

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS) 是哮喘常见合并症之一，常导致哮喘症状控制不佳。该文报道1 例重度哮喘患者，加用奥马珠单抗治疗后，哮喘仍然难以完全控制，行多导睡眠监测后明确合并重度OSAHS，在联合持续气道正压通气治疗后哮喘症状得到良好控制。

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综述评论

丹参多酚酸盐对冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床疗效和药理机制研究进展

白惠敏, 冯灿, 伍锋, 樊民

2024, 45(4): 424-429. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.014

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冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease，CAHD) 临床可分为稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)、不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP) 及心肌梗死(myocardial infarction，MI)，其发病机制包括内皮损伤、炎症、氧化应激、斑块破裂及血栓形成等。西药、经皮冠状动脉介入治疗及冠状动脉旁路移植术等西医疗法防治CAHD 效果显著，但相关心血管不良事件发生率仍较高。丹参具有抑制炎症、降低心肌缺血损伤、抑制血小板聚集和活化、改善MI 面积等作用，为治疗胸痹心痛使用率最高的中药之一，亦是CAHD 治疗常用药。现针对SAP、UAP 及 MI 发病机理，综述丹参多酚酸盐(salvianolate) 对CAHD 的临床疗效和药理机制研究进展，为临床提供参考。

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综述评论

抑郁症的发病机制及治疗药物研究进展

闫洁, 顾丰华,

2024, 45(4): 430-434. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.015

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抑郁症(depressive disorder) 作为全球性主要的精神障碍，近年来其发生率呈上升趋势，已严重危害人类的身心健康，甚至可能致命。我国每年的自杀人群中40% 患有抑郁症，抑郁症或成为企图自杀的主要原因。有关抑郁症的研究在近年来取得较大进展。抑郁症是多方面、多因素综合作用的结果，致病因素复杂，治愈率低，现多采用药物治疗、社会心理治疗等综合治疗，从而提高疗效。该文综述抑郁症的发病机制及目前用药现状，旨在提高对抑郁症的认识与重视，加强对抑郁症的预防治疗，并对各种抗抑郁药物的进展作综述。

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综述评论

重组腺相关病毒载体转导与整合机制的研究进展

何伟伟, 郑明岚, 陈建军, 周长慧, 常艳,

2024, 45(4): 435-439. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.016

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重组腺相关病毒载体因整合率、致病性低等优势，被广泛应用为基因治疗产品的递送载体，但可能在宿主基因组中发生整合，有潜在遗传毒性风险。因此，需要对重组腺相关病毒载体的转导过程和基因组整合机制进行深入研究，以建立适用且高效的遗传毒性评价方法。该文对重组腺相关病毒载体的生物学特性进行简介，对其转导过程、可能的整合机制、整合位点的偏好以及潜在的遗传毒性风险进行综述，并对重组腺相关病毒载体的遗传毒性评价方法作一展望，以期为进一步评价重组腺相关病毒载体的遗传毒性风险提供参考。

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综述评论

口服前列腺素治疗肺动脉高压研究进展

李义, 伍广伟, 朱海通, 黄梦怡

2024, 45(4): 440-444. https://doi.org/10.13683/j.wph.2024.04.017

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肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH) 是一种进行性的、治愈难度大的疾病，其特征为肺小动脉的收缩与重塑，同时伴肺动脉压力增加。随着PAH 进展，右心室负荷增加，最终发展为心力衰竭(heart failure)。口服前列腺素(prostaglandin，PG) 及其类似物能改善PAH 临床症状、降低恶化/ 死亡风险、延缓疾病进展，且相对安全、方便，患者依从性高。现对口服PG 治疗PAH 机制及应用相关文献进行综述，为临床提供决策依据。

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