世界临床药物

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本期推荐

中晚期非小细胞肺癌靶向治疗药物临床应用进展

李泓伯, 杨莹, 虞永峰, 陆舜

2025, 46(2): 107-122. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.001

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靶向药物的临床应用在近 20 年来革新了携带可药用基因突变非小细胞肺癌患者的治疗策略，并带来显著生存获益。近年来，靶向药物的种类及临床应用不断扩展，在晚期至局部晚期不可切除患者的治疗 , 以及可切除患者围手术期治疗的应用均取得突破性成果。在晚期患者中，靶向药物与化疗或双抗类药物的联合治疗方案也为一线治疗及后线治疗提供新方案。同时，抗体偶联药物在晚期患者的后线治疗中取得积极进展。文章综述了靶向药物在中晚期非小细胞肺癌临床应用的研究进展。

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医药专论

非酒精性脂肪性肝炎治疗靶点及药物研发进展

傅宇洁, 陈曦慧, 刘珉宇,

2025, 46(2): 123-142. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.002

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非酒精性脂肪性肝炎 (non-alcoholic steatohepatitis，NASH) 作为一种慢性代谢性疾病，与肥胖、2 型糖尿病及高脂血症等代谢综合征密切相关。其发病机制涉及遗传、环境及生活方式等多种因素，特别是代谢紊乱作为核心驱动力，通过氧化应激、内质网应激及炎症通路激活等多种途径促进疾病进展。针对 NASH 的治疗，已识别出多个潜在的治疗靶点，如代谢调节、炎症通路阻断及抗纤维化等。NASH 还可能进展为肝硬化、肝癌等严重疾病，对人类健康构成重大威胁。此外， NASH 还常伴其他代谢性疾病，形成恶性循环，进一步加剧治疗难度和患者负担。该文旨在全面综述 NASH 的发病机制、治疗靶点及药物研究进展，并探讨其对人类的危害，为未来的研究和临床实践提供参考。

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医药专论

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗代谢相关脂肪性肝炎的临床研究进展

曾艳艳 , 兰志龙 , 李英博 , 姜山 , 倪娜, 王俊龙

2025, 46(2): 130-137. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.003

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代谢相关脂肪性肝炎 (metabolic associated steatohepatitis，MASH)，原名为非酒精性脂肪性肝炎。若不加以控制，其可导致肝硬化及肝癌的发生。随着学科不断发展，MASH 的诊断和治疗均有很大进步，但由于其复杂的作用机制，不少临床试验即使进入Ⅲ期也以失败告终。该文从 MASH 的代谢障碍为考虑点，汇总其靶向代谢的胰高血糖素肽 -1 受体与其他肠促胰岛素信号通路的双重 / 三重受体激动剂，为更好地开发 MASH 治疗及设计相关临床试验提供一定参考。

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医药专论

中药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

陈睿, 刘雪莹 , 师荟荟 , 王浩文 , 黄文祺 , 杨涛,

2025, 46(2): 138-142. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.004

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脂肪肝是一种以肝细胞内脂肪积聚异常为特征的疾病，发病率呈逐年上升趋势，已成为全球亟需解决的公共健康问题。脂肪肝的致病机制复杂，包括酒精性和非酒精性因素、代谢紊乱以及药物影响等。近年来，中药及其有效成分因其独特的多靶点特性以及整体调理作用，被研究者广泛关注。该文对部分中药复方及其有效成分对非酒精性脂肪性肝病治疗中的研究进展进行综述。

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研究论文

脂多糖对小鼠小肠类器官干细胞及通路的干预作用

张林丽, 王兰, 刘莉,

2025, 46(2): 143-151. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.005

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目的探讨脂多糖 (lipopolysaccharide，LPS) 对类器官生长、干细胞及相关通路的影响。方法体外无菌分离、收集 C57BL/6J 小鼠小肠隐窝，培养出具有多芽结构的立体小肠类器官。通过免疫荧光 (immunofluorescence，IF) 染色鉴定小肠类器官细胞组成。传代后将小肠类器官随机分成对照组 (LPS 0 μg/ml) 及不同浓度的 LPS 组 (30、100 及 300 μg/ml)。观察类器官的生长和形态特征变化，以及 LPS 对类器官的干细胞和增殖细胞影响；比较 RNA 测序和生信分析表征 LPS 诱导后的基因及通路变化。结果培养 D6，小肠隐窝形成具有多个出芽结构伴随肠腔的立体肠类器官。LPS 造模后抑制肠类器官出芽结构形成，肠类器官面积显著减少，且呈现剂量依赖性。IF 染色结果显示，肠干细胞、增殖细胞表达增强、增多，测序出干细胞、增殖相关基因表达显著增加，干细胞通路得到富集。结论初步构建 LPS 诱导的体外肠类器官损伤模型，并揭示损伤后干细胞增强的机制及通路，为肠道疾病的机制研究和有效药物的筛选提供可靠的研究平台。

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研究论文

葫芦巴碱对腰椎间盘突出症大鼠神经根性的疼痛抑制作用研究

朱康华 , 李霞, 董航 , 江群 , 陈天华 , 李子

2025, 46(2): 152-157. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.006

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目的探究葫芦巴碱在腰椎间盘突出症 (lumbar disc herniation，LDH) 模型大鼠神经根性疼痛过程中的功能和作用机制。方法采用大鼠自体髓核移植法建立 LDH 大鼠模型。使用免疫印迹法检测小胶质细胞中离子钙接头蛋白 (ionized calcium-binding adaptor molecule，Iba)-1、星形胶质细胞中胶质细胞原纤维酸性蛋白 (glial fibrillary acidic protein，GFAP) 以及 Toll 样受体 (Toll-like receptor，TLR)4/NOD 样受体蛋白 (NOD-like receptor protein，NLRP)3 相关通路蛋白的表达水平。酶联免疫吸附法检测大鼠血清中炎症因子和疼痛因子水平。结果与对照组相比，模型组白介素和肿瘤坏死因子 -α 水平显著升高 (P ＜ 0.01) ；与模型组相比，葫芦巴碱组白介素和肿瘤坏死因子 -α 水平显著降低 (P ＜ 0.05)。与对照组相比，模型组神经肽 Y 和 5- 羟色胺水平显著升高 (P ＜ 0.01)；与模型组相比，葫芦巴组神经肽 Y 和 5- 羟色胺的水平显著降低 (P ＜ 0.05)，且葫芦巴碱高剂量组显著优于葫芦巴碱低剂量组 (P ＜ 0.05)。与对照组相比，模型组中 Iba-1 和 GFAP 的表达水平显著上调 (P ＜ 0.01)；与模型组相比，葫芦巴碱组 Iba-1 和 GFAP 的表达量显著降低 (P ＜ 0.05)，且呈现剂量依赖性 (P ＜ 0.05)。与对照组相比，模型组 TLR4 和 NLRP3 的蛋白表达水平显著升高 (P ＜ 0.05)，葫芦巴碱组 TLR4 和 NLRP3 的蛋白表达水平显著降低 (P ＜ 0.05)，且葫芦巴碱高剂量组抑制效果更显著 (P ＜ 0.05)。结论葫芦巴碱通过调节 TLR4/ NLRP3 通路抑制 LDH 模型大鼠神经根性疼痛。

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研究论文

瓜薤香丹方联合比索洛尔对稳定型心绞痛患者心肌缺血总负荷及血清抵抗素水平的影响

张梅芳 , 李晓丽 , 薛刚 , 吕军

2025, 46(2): 158-163. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.007

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目的探究瓜薤香丹方联合比索洛尔对稳定型心绞痛 (stable angina pectoris，SAP) 患者心肌缺血总负荷 (total ischemia burden，TIB) 及血清抵抗素水平的影响。方法选择 150 例于 2021 年 6 月至 2023 年 6 月本院收治的 SAP 患者，随机分为西药组 (n ＝ 75，采用比索洛尔治疗 )、中西药联用组 (n ＝ 75，采用瓜薤香丹方＋比索洛尔治疗 )，比较两组患者的疗效、心功能指标、TIB、血清抵抗素水平及不良反应发生情况。结果中西药联用组有效率高于西药组，差异有统计学意义 (P ＜ 0.05)。治疗后，两组左心室射血分数、二尖瓣舒张早期 / 舒张晚期血流峰值比值均较治疗前升高，且中西药联用组高于西药组 (P ＜ 0.05)，左心室收缩末期容积均降低，且中西药联用组低于西药组 (P ＜ 0.05) ；两组 TIB 及血清抵抗素水平均较治疗前降低，且中西药联用组低于西药组 (P ＜ 0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 (8.00% vs. 14.67%，P ＞ 0.05)。结论瓜薤香丹方联合比索洛尔能有效改善 SAP 患者心功能，降低 TIB 和血清抵抗素水平，且具有良好的安全性。

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研究论文

大剂量地塞米松联合海曲泊帕治疗原发性免疫性血小板减少症效果分析

赵会英, 马圣宇, 杨云, 李雪雪

2025, 46(2): 164-169. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.008

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目的观察大剂量地塞米松(dexamethasone，DXM) 联合海曲泊帕治疗新诊断原发性免疫性血小板减少症 (immunologic thrombocytopenic purpura，ITP) 的效果。方法纳入2020 年6 月至2023 年6 月我院新诊断原发性ITP 患者80 例，以区组随机法将其分为对照组( 大剂量DXM) 和研究组( 大剂量DXM ＋海曲泊帕)，每组40 例。比较两组治疗前和治疗D7、D14、D30、D60 的血小板计数(platelet count，PLT) 水平、T 淋巴细胞亚群分布，以及疗效和不良反应发生情况。结果治疗D7、D14、D30、D60，两组PLT 水平较前均升高(P ＜ 0.05)，且研究组治疗D7、D14、D30 的PLT 水平较对照组更高(P ＜ 0.05)。治疗后，两组白细胞分化抗原(cluster of differentiation，CD)3 ＋、CD4＋、CD4＋ /CD8＋、补体C3、补体C4 及补体白介素(interleukin，IL)-4 水平较前均升高(P ＜ 0.05)，且研究组高于对照组(P ＜ 0.05)。两组CD8＋、 IL-2、IL-10、干扰素水平较前均降低(P ＜ 0.05)，且研究组低于对照组(P ＜ 0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组(85.00% vs. 65.00%，P ＜ 0.05)，DXM 二次给药率(10.00% vs. 30.00%，P ＜ 0.05)、不良反应发生率(25.00% vs. 52.50%，P ＜ 0.05) 均低于对照组。结论大剂量DXM 联合海曲泊帕可有效上调新诊断原发性ITP 患者PLT 水平，改善T 淋巴细胞亚群分布，提高疗效，并且可降低DXM 二次给药率及不良反应发生率。

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研究论文

艾地苯醌联合多巴胺制剂治疗帕金森病的效果及对血清神经细胞因子、氧化应激指标的作用

田海燕 , 魏丽莉 , 秦汝渭

2025, 46(2): 170-175. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.009

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目的探讨艾地苯醌联合多巴胺制剂对帕金森病 (Parkinson's disease，PD) 的疗效及对血清神经细胞因子、氧化应激指标的影响。方法选择我院 2022 年 6 月至 2023 年 12 月就诊的 PD 患者 130 例，按照简单排序随机法分为观察组和对照组，每组 65 例。在常规治疗基础上，对照组采用多巴丝肼片治疗，观察组在对照组治疗方案上联合艾地苯醌片治疗，两组疗程均为 3 个月。比较两组临床疗效、统一 PD 评定量表 (unified PD rating scale，MDS-UPDRS) Ⅲ、非运动症状评价量表 (non-motor symptoms scale，NMSS)、简易精神状态检查 (mini mental status examination，MMSE) 评分，以及神经生长因子 (nerve growth factor，NGF)、脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、丙二醛 (malondialdehyde， MDA)、超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathione peroxidase，GSH-Px) 及过氧化氢酶 (catalase，CAT) 水平变化。结果观察组治疗总有效率高于对照组 (84.62% vs. 67.69%，P ＜ 0.05)。观察组 MDSUPDRS Ⅲ、NMSS 评分、血清 MDA 水平均低于对照组 (P ＜ 0.05) ；观察组 MMSE 评分、血清 NGF、BDNF、SOD、 GSH-PX 及 CAT 水平均高于对照组 (P ＜ 0.05)。结论艾地苯醌联合多巴胺制剂治疗 PD 效果明显，有助改善患者症状及认知功能，其机制可能与调节血清神经细胞因子、氧化应激反应相关。

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研究论文

火药罐对稳定期慢性阻塞性肺疾病肺肾两虚证患者的作用研究

施赛婷 , 杨建梅 , 张鸽 , 徐向前 , 许笑宇

2025, 46(2): 176-183. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.010

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目的观察火药罐对稳定期慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 患者肺肾两虚证的临床疗效。方法选取 2022 年 1 月至 2024 年 1 月徐汇区中心医院呼吸科门诊及病房稳定期 COPD 患者 66 例，根据简单排序随机法分为试验组及对照组，每组 33 例。试验组在 ( 大椎、定喘、膏盲、肺俞、肾俞及足三里 ) 穴位外涂三子芪白方联合火罐治疗，对照组在以上穴位予单纯火罐治疗，每周一、周四治疗，一周 2 次，共 8 周。本研究主要观察第 1 秒用力呼气容积 (forced expiratory volume in one second，FEV1)/ 用力肺活量 (forced vital capacity，FVC) 的变化值，次要观察指标包括呼气峰流速、FEV1 占预计值百分比 (FEV1%)、FVC 占预计值百分比 (FVC%)、C 反应蛋白、肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor，TNF)-α、COPD 评估测试 (COPD assessment test，CAT)、6 min 步行试验 (6-minute walk test，6MWT) 及中医证候积分的变化。结果治疗后，试验组患者的 FEV1/FVC 较对照组升高、中医证候积分降低 (P ＜ 0.05) ；试验组患者 FEV1%、FVC%、6MWT 均较治疗前升高，TNF-α、CAT 评分及中医证候积分降低 (P ＜ 0.05)，试验组疗效优于对照组 (P ＜ 0.05)。结论火药罐治疗稳定期肺肾两虚证 COPD 疗效显著，可改善患者肺功能、中医证候，降低炎症反应，提高患者生活质量。

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研究论文

苯巴比妥致新生儿惊厥皮肤不良反应药学监护 1 例并文献复习

李燕慈, 刘建芳 , 张艳萍 , 王晓娇 , 郑侠, 孟瑶

2025, 46(2): 184-187. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.011

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回顾性分析北京某儿童医院 1 例新生儿惊厥患儿临床资料。患儿为 1 个月 10 d 男婴，诊断缺氧缺血性脑病伴新生儿惊厥。入院即应用苯巴比妥 3 d，面部出现皮疹。入院 D7，患儿皮疹加重，考虑多形红斑，停用苯巴比妥，改予左乙拉西坦联合硝西泮，并予抗过敏治疗。入院 D11，患儿颜面、躯干仅有少许皮疹，较前好转。D17，患儿未见明显抽搐发作，躯干、四肢环形红斑不明显，予出院。该病例提示临床药师需关注苯巴比妥在新生儿中的应用情况，应根据临床表现、发病机制、预后，与医生讨论和调整治疗方案，避免或减少引发皮肤药物不良反应。

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综述评论

遗传参考种群BXD 小鼠在生物医学研究中的应用

胡兵#, 宫丽丽#, 彭亮, 张浩军, 胡汉昆, 刘丽宏

2025, 46(2): 188-195. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.012

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BXD 重组近交系小鼠系通过将雌性C57BL/6J 与雄性DBA/2J 小鼠杂交，并经过20 代以上的兄弟姐妹交配培育而成，目前已超过150 个品系，是世界上规模最大、遗传资料最为完善的哺乳动物重组近交系群体。这些小鼠展现出显著的遗传多样性和广泛的表型多样性，并拥有丰富的基因型、表型及组学数据。这些特性使BXD 小鼠成为研究复杂性状和疾病的宝贵资源，可用于疾病模型的构建、疾病机制的研究、药物靶点的发现以及药物的临床前评价。BXD 小鼠的应用对于推动生物医学研究的进展、促进疾病的预防和治疗以及实现精准医疗具有重要意义。随着研究的深入，BXD 小鼠在更多领域有望发挥更大的作用。

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综述评论

替加环素治疗颅内多重耐药革兰氏阴性杆菌感染研究进展

范星岳, 侯雅琴, 贾旭

2025, 46(2): 196-202. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.013

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颅内多重耐药革兰氏阴性杆菌感染是临床治疗的难题。替加环素(tigecycline) 作为一种新型抗生素，展现出对抗多重耐药革兰氏阴性杆菌的潜力，成为治疗颅内感染的重要选择。该文综述替加环素治疗颅内感染的研究进展，包括其抗菌机制、药动学特征及治疗有效性等；同时指出替加环素治疗的安全性需进一步验证。建议在临床实践中通过个体化治疗、联合用药及药学监护评估等方案最大程度地减少替加环素治疗颅内感染时的潜在风险，平衡疗效与安全性，实现治疗最优化。

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综述评论

奥妥珠单抗治疗自身免疫性疾病研究进展

李路瑶, 王莎, 杨向东

2025, 46(2): 203-206. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.014

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自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID) 是一类以对自身抗原的炎症反应过度为特征的疾病，B 淋巴细胞是 AID 发病核心，以耗竭B 淋巴细胞为目的的抗白细胞分化抗原(cluster of differentiation，CD)20 单克隆抗体已被广泛用于 AID的治疗。Ⅱ型人源化抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗(obinutuzumab) 可显著削减B淋巴细胞数量，抑制自身抗体的产生，可被用于治疗AID。现就奥妥珠单抗在AID 中的应用进展作一综述，旨在为临床用药提供参考。

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综述评论

糖尿病相关胰腺脂肪沉积的中西医研究进展

徐温馨, 郭秋月, 韩煦, 陈清光, 陆灏, 蔡梦洁

2025, 46(2): 207-210. https://doi.org/10.13683/j.wph.2025.02.015

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胰腺脂肪沉积会损害胰岛β 细胞功能，与2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) 的发生、发展关系密切，减
少胰腺脂肪沉积是促进T2DM 缓解的重要环节。中医认为，胰腺脂肪沉积与脾运化功能失常有关，故具有健脾益气功效
的中药复方可减少胰腺脂肪沉积。现系统性梳理胰腺脂肪沉积与T2DM 发病机制间的关系，以及中药对其改善作用，以
期为中西医治疗T2DM 提供新的方向和思路。

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