主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
ISSN 1672-9188   CN 31-1939/R   SLYHAA

当期目录

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    医药专论
  • 医药专论
    郑 宇 , 李鹏博 , 刘 骏 , 王 忠 , 党海霞, 于亚南
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    目的 分析数据监查委员会 (Data Monitoring Committee,DMC) 在肿瘤新药研发中的应用现状、发展趋势和存在问 题。方法 收集药物临床试验登记与信息公示平台中 2013 年 1 月 1 日至 2024 年 4 月 24 日注册且符合条件的肿瘤药物临床 试验,采用描述性分析方法,对 DMC 在不同试验特征 ( 试验状态、研究中心、研究范围以及研究阶段等 ) 中的应用情况 进行分析。结果 共纳入有效试验 5 320 项。其中采用 DMC 的试验有 1 018 项 (19.14%),主动暂停 (28.04%) 和主动终止 (22.05%) 的试验设置 DMC 的比例较高 ;药物类型中,生物制品 (22.43%) 和化学药物 (16.39%)DMC 的应用率高于中药 (8.16%) ;Ⅲ期试验 (56.46%) 和多中心试验 (22.32%) 的 DMC 应用率更高。在适应证部位方面,肺与纵隔 (31.41%) 和 泌尿系统 (37.84%) 肿瘤试验 DMC 的应用率较高。结论 我国肿瘤临床试验中 DMC 的应用总体相对较低,但在高风险试 验中应用率稍高。建议针对不同临床试验特点增强申办者设置 DMC 的意识,形成更加完善的 DMC 指南,发挥 DMC 保 护临床试验的优势。
  • 医药专论
    陈亚飞, 郑 宇, 李鹏博, 刘 骏, 于亚南, 王 忠
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    目的 系统分析我国心血管领域新药研发临床试验中数据监查委员会 (Data Monitoring Committee,DMC) 的应用现 状及特征,为完善 DMC 在临床试验中的应用提供参考。方法 通过药物临床试验登记与信息公示平台,收集 2013 年 1 月 1 日至 2024 年 12 月 1 日注册的心血管系统疾病临床试验资料,采用描述性分析方法,对 DMC 在不同试验特征 ( 试验状态、 研究范围、研究阶段、设计类型及适应证等 ) 中的应用情况进行分析。结果 共纳入 1 917 项临床试验,其中采用 DMC 的 试验为 192 项 (10.01%)。国际多中心试验 DMC 应用率 (76.98%) 远高于国内试验 (4.18%) ;Ⅲ期试验 (44.37%) 和未成 年人试验 (44.00%) 的 DMC 应用率较高 ;生物制品 (34.27%) 高于化学药物 (7.63%) 和中药 (6.83%)。在适应证方面,高 风险疾病如先天性心脏病 (100.00%) 和肺栓塞 (60.00%) 的 DMC 应用率明显高于常见心血管疾病如高血压 (1.69%) 和冠 状动脉粥样硬化性心脏病 (7.08%)。结论 我国心血管领域临床试验中 DMC 的应用率总体偏低,但在高风险试验中应用 较为普遍。建议根据不同类型临床试验特点制定差异化 DMC 应用标准,加强 DMC 专业人才培养,提高临床试验质量控 制水平。
  • 医药专论
    李鹏博 , 郑 宇 , 刘 骏 , 王 忠 , 于亚南, 党海霞
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    目的 系统分析我国儿科新药研发临床试验中数据监查委员会 (Data Monitoring Committee,DMC) 应用情况,以及 部分关键试验特征对 DMC 应用的影响。方法 基于 2013 年 1 月 1 日至 2024 年 4 月 28 日“药品临床试验登记与信息公示 平台”中公示的儿科新药研发临床试验记录,整理、分析试验特征和 DMC 在不同试验特征中的应用情况。结果 最终共 纳入 612 项试验记录,其中应用 DMC 的临床试验共 141 项 (23.04%)。自 2018 年,DMC 应用呈持续增长趋势。在试验 特征方面,国际试验中 DMC 应用率明显高于国内试验 (70.80% vs. 8.89%) ;多中心试验 DMC 应用率明显高于单中心试 验 (25.57% vs. 7.23%) ;样本量≥ 100 例的试验和主动终止试验 DMC 应用率较高,分别为 27.87% 和 63.16% ;Ⅲ期试验 DMC应用占比高 (35.85%);注射剂型药物临床试验DMC应用率 (26.64%)明显高于口服剂型 (22.62%)、外用剂型 (12.50%) 和其他剂型 (15.79%)。结论 目前,我国儿科新药研发临床试验领域 DMC 应用率总体偏低,关键试验特征对 DMC 应用 存在影响。建议根据项目具体需要及临床试验特征制定相应 DMC 应用标准,提升试验质量和水平。
  • 医药专论
    冷媛媛 , 于亚南 , 申春悌 , 党海霞 , 王 忠, 刘 骏
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    近年来,随着数据监查委员会 (Data Monitoring Committee,DMC) 的不断实践与探索,现已成为国际上大规模、多 中心、高风险的临床研究中不可或缺的组成部分。DMC 在我国的发展尚处于起步阶段,我国大部分研究包括中医药领域, DMC 体系尚未得到广泛推进。2019 年 10 月,国内首个中医药 DMC(Chinese medicine DMC,CMDMC) 团体标准《中医 药临床研究数据监查技术规范》正式发布,该规范在不同环节整合与体现中医药研究的特点,对中医药临床研究质量的提 升与推动起到有效作用。文章以“丹红注射液治疗稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病Ⅳ期临床试验”为例,围绕 CMDMC 在该研究中建立的目的、拟解决的问题、具体运作方式以及关键建议与决策模式等展现完整的 CMDMC 实践案例,全面 阐释 CMDMC 在临床研究全过程、全覆盖以及全跟踪的动态介入与管理,旨在为建立完整的中医药临床研究质量控制和 质量保证体系,提高中医药临床研究质量提供示范性参考。
  • 研究论文
  • 研究论文
    陈 敏, 张振贤, 封鑫宇, 李俊锋, 史佳宁, 蒋天君
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    目的 探讨温振运气方对改善慢性疲劳综合征 (chronic fatigue syndrome,CFS) 大鼠认知功能障碍的作用机制。方法 采用多重慢性应激方法建立大鼠 CFS 认知功能障碍模型,连续 4 周分别给予温振运气方、不同剂量单体山柰酚及氯化钠 溶液组灌胃。比较各组进行水迷宫实验、鼠尾悬挂实验及力竭游泳实验情况 ;取大鼠海马组织采用免疫酶联吸附法检测肿 瘤坏死因子 (tumor necrosis factor,TNF)-α、白介素 (interleukin,IL)-6、超氧化物歧化酶 (superoxide dismutase,SOD)、 丙二醛 (malondialdehyde,MDA) 水平 ;苏木精 - 伊红 (hematoxylin eosin,HE) 染色法观察海马组织形态。结果 温振运 气方组逃避潜伏时间随训练天数增加而缩短,目标象限停留时间与穿越平台次数明显增加,悬尾挣扎次数明显增加,静止 时间明显减少,力竭游泳时间明显延长,SOD 水平升高,TNF-α、IL-6 以及 MDA 水平降低,海马区组织损伤明显改善, 且均优于山柰酚组 (P < 0.05)。结论 温振运气方可显著改善 CFS 认知功能障碍大鼠海马组织炎症因子及氧化应激因子含 量,改善海马神经元病变,且疗效优于单体山柰酚,说明中药复方整体改善具有一定优势。
  • 研究论文
    邹明明 , 平先然 , 袁 琳 , 杨 杏 , 陈纯洲
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    目的 分析银屑胶囊联合卡泊三醇乳膏治疗血虚风燥证银屑病的疗效及对血清白介素 (interleukin,IL)-17、富亮氨 酸 α-2 糖蛋白 (leucine-rich-α-2-glycoprotein,LRG)1、脂质运载蛋白 (lipocalin)-2 水平的影响。方法 选取 2021 年 8 月至 2022 年 7 月洪湖市人民医院皮肤科收治的 86 例血虚风燥证银屑病患者,按简单排序随机法分为银屑胶囊组和对照组,每 组 43 例。对照组给予常规对症治疗加用卡泊三醇乳膏,银屑胶囊组在对照组基础上加用银屑胶囊。比较两组临床疗效、 不良反应、1 年后复发情况、银屑病面积和严重程度指数 (psoriasis area and severity index score,PASI)、IL-17、LRG1 及 lipocalin-2 水平及皮肤角质层水分含量、皮脂含量。结果 银屑胶囊组总有效率高于对照组 (P < 0.05)。治疗后,两组 PASI 评分、IL-17、LRG1 及 lipocalin-2 水平均较治疗前下降,角质层水分含量、皮脂含量升高,且银屑胶囊组优于对照组 (P < 0.05)。两组不良反应发生率比较无差异 (P > 0.05)。银屑胶囊组 1 年后复发率低于对照组 (P < 0.05)。结论 银屑胶囊联 合卡泊三醇乳膏治疗可显著提高银屑病临床疗效,降低复发率,安全性良好。
  • 研究论文
    孙 晗 , 周利红 , 汤逸斐
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    目的 探讨伊马替尼对乳腺癌的疗效及对叉头框蛋白 (forkhead box protein,FOX)A1、高尔基体蛋白 (Golgi apparatusprotein,GP)73 及肿瘤标志物的影响。方法 选择 2021 年 3 月至 2023 年 2 月于上海市中医医院接受治疗的乳腺 癌患者 100 例,以简单排序随机法分为观察组和对照组,每组 50 例。对照组予紫杉醇联合卡铂治疗,观察组在对照组治 疗基础上予伊马替尼治疗。比较两组临床疗效、FOXA1、GP73、癌胚抗原 (carcino-embryonic antigen,CEA)、血清糖类 抗原 (carbohydrate antigen,CA)125、CA153、雌激素水平及不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组总有效率高于对照 组 (90.00% vs. 70.00%)(P < 0.05)。两组 FOXA1 水平均较前升高,且观察组高于对照组 (P < 0.05)。两组 GP73、CEA、 CA125、CA153、雌酮、雌二醇及雌激素受体水平均较前降低,且观察组低于对照组 (P < 0.05)。两组不良反应、并发 症发生情况无显著差异 (P > 0.05)。结论 在乳腺癌患者化疗中辅助使用伊马替尼能保障疗效,帮助改善 FOXA1、GP73 及肿瘤标记物水平,有效控制病情。
  • 研究论文
    朱佩珊, 张 雪, 周梦婷, 何 颖, 金 恒
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    目的 探讨亚胺培南联合益元清肺汤对重症肺炎的疗效及对血清白三烯(leukotrienes,LT)B4、可溶性尿激酶型纤溶 酶原激活物受体(soluble urokinase-type plasminogen activator receptor,suPAR)、正五聚蛋白(pentraxins,PTX)3 的影响。 方法 选择我院2021 年7 月至2023 年7 月重症肺炎患者108 例,随机分为对照组( 亚胺培南+氨溴索) 和研究组( 亚胺 培南+益元清肺汤),每组54 例,均治疗2 周。比较两组疗效、中医证候积分、炎性指标、LTB4、suPAR 及PTX3 水平变化, 并记录疗程中不良反应发生情况。结果 治疗后,研究组临床疗效高于对照组(94.44% vs. 79.63%,P < 0.05),中医证候积分、 C 反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白介素-6、白介素-10、LTB4、suPAR 以及PTX3 水平均低于对照组(P < 0.05)。两组 不良反应发生情况无显著差异(P > 0.05)。结论 亚胺培南联合益元清肺汤对重症肺炎疗效显著,可有效改善血清LTB4、 suPAR 以及PTX3 水平,值得推广。
  • 研究论文
    樊 同, 宁 博, 代晓杰, 侯芳芳
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    目的 探讨丁苯酞软胶囊对帕金森病(Parkinson's disease,PD) 伴认知功能障碍患者认知功能及临床疗效的影响。方 法 选取兵器工业总医院2021 年1 月至2022 年1 月124 例老年PD 患者,随机分为对照组及观察组,每组62 例。对照组 采用盐酸普拉克索和卡左双多巴缓释片基础治疗,观察组采用基础治疗联合丁苯酞软胶囊口服。分析两组神经递质及相关 因子、各认知评分量表及日常生活能力,检测血清微小RNA(microRNA,miR)-7、miR-128、miR-221 水平及左侧海马微 观结构指标。结果 治疗后,两组去甲肾上腺素、多巴胺和5- 羟色胺及乙酰胆碱水平均较治疗前升高,且观察组高于对照 组(P < 0.05);两组PD 蛋白7 水平及血清miR-221 水平较治疗前下降,且观察组低于对照组(P < 0.05),神经营养因子-3、 脑源性神经营养因子水平、简易智力状态检查量表、蒙特利尔认知评估、日常生活能力评定量表评分、血清miR-7、miR- 128 水平、神经突方向离散度值及神经突内体积分数较治疗前上升,且观察组高于对照组(P < 0.05)。两组患者不良反应 发生率无显著差异(P > 0.05)。结论 丁苯酞软胶囊能有效改善PD 伴认知功能障碍患者的认知功能,同时改善运动症状, 且具有良好的安全性,值得临床推广应用。
  • 研究论文
    吴 涛 , 尚振中 , 高亚楠
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    目的 探讨补气健脾方联合四联疗法对脾胃虚弱证幽门螺旋杆菌 (Helicobacter pylori,Hp) 阳性慢性萎缩性胃炎 (chronic atrophic gastritis,CAG) 的效果。方法 选择 2021 年 1 月至 2024 年 6 月我院消化科收治的脾胃虚弱证 Hp 阳性 CAG 患者 93 例,以简单排序随机法分为观察组 (47 例,补气健脾方联合标准四联疗法 ) 和对照组 (46 例,标准四联疗法 ), 均连续治疗 2 周。比较两组临床疗效、Hp 根除率、血清胃蛋白酶原 (pepsinogen,PG) Ⅰ、PG Ⅱ、PG Ⅰ /PG Ⅱ、胃泌素 (gastrin, G)-17、胃镜病理评分及中医证候积分等。结果 治疗后,观察组总有效率高于对照组 (93.62% vs. 78.26%,P < 0.05)。观 察组 Hp 根除率高于对照组 (95.74% vs. 82.61%,P < 0.05)。观察组 PG Ⅰ、PG Ⅰ /PG Ⅱ、G-17 均高于对照组 (P < 0.05)。 观察组 PG Ⅱ水平、胃镜病理评分、中医证候积分均低于对照组 (P < 0.05)。结论 补气健脾方联合四联疗法治疗脾胃虚 弱证 Hp 阳性 CAG 患者效果明显,可提高整体获益,值得临床推广。
  • 研究论文
    李 丽, 徐湘江, 郭 红, 苗 伟, 于春英
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    目的 探究香丹注射液联合奥美拉唑注射液治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP) 的疗效及对血清脂肪酸结合蛋 白(fatty acid binding protein,FABP)4、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB-1) 水平的影响。方法 根据简单排序随机化法将本院2023 年4 月至2024 年04 月确诊的74 例AP 患者分为奥美拉唑组( 奥美拉唑注射液) 和香 丹组( 奥美拉唑注射液联合香丹注射液), 每组37 例。比较两组临床疗效、炎症因子水平、免疫功能指标、肠黏膜屏障功 能指标、血液流变学指标以及治疗期间的不良反应情况。结果 奥美拉唑组治疗总有效率低于香丹组(56.76% vs 81.08%, P < 0.05);治疗后,香丹组腹痛、肠鸣音、腹胀等症状缓解时间及住院时间均短于奥美拉唑组(P < 0.05);两组降钙素原、 C 反应蛋白、白介素-6、白介素-8、二胺氧化、D- 乳酸、内毒素、血液流变学指标、FABP4 以及HMGB-1 均比治疗前降 低(P < 0.05),且香丹组降低更明显(P < 0.05) ;两组CD3+、CD4+及CD4+ /CD8+水平均较治疗前升高,且香丹组升 高更显著(P < 0.05)。结论 香丹注射液联合奥美拉唑注射液治疗AP 患者疗效明显,可显著降低FABP4、HMGB-1 水平, 减轻患者炎症反应,提高患者免疫力和肠道屏障功能,改善血液流变学,安全性较高。
  • 研究论文
    徐慧钰 , 颜耀东 , 祁瑞哲
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    目的 探讨美国食品和药品管理局不良事件报告系统 (Food and Drug Administration adverse event reporting system, FAERS) 数据库中戈沙妥珠单抗的药物不良事件 (adverse drug event,ADE) 信号进行挖掘分析。方法 选择美国 FAERS 数 据库中 2020 年第 2 季度至 2024 年第 1 季度的戈沙妥珠单抗相关 ADE 报告。运用比值失衡法中的报告比值比法联合贝叶 斯可信区间递进神经网络法 (bayesian confidence propagation neural network,BCPNN) 进行数据挖掘及分析。结果 筛选后, 共获得 3 085 例 ADE 报告。其中女性患者占比较多 (86.09%),年龄人群以 45 ~ 64 岁 (25.35%) 为主。上报国家以美国 (34.20%) 为主 ;转归结果以死亡 (26.65%) 和住院 (28.75%) 为主。有 145 个与 ADE 相关的阳性信号涉及 26 个系统器官 分类。ADE 信号发生频次较高的与说明书基本一致。说明书中未提及严重不良反应有出血性腹泻、麻痹性肠梗阻、大肠 穿孔,发热性骨髓再生障碍以及骨髓功能衰竭等。结论 医生临床使用戈沙妥珠单抗时应做好患者用药评估,治疗期间应 警惕新的不良反应的发生,当发现异常时应及时干预。
  • 研究论文
    郜江菲 , 郑婉怡 , 刘建明 , 张 扬 , 宋花玲
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    目的 以临床研究数据为基础,系统介绍如何应用 SPSS27.0 软件中的 Probit 模块进行药物半数效应浓度 (50% effective concentration,EC50) 的计算,为临床研究者提供借鉴和参考。方法 以一组临床数据为例,阐述应用 SPSS27.0 软件计算药 物的 EC50 操作步骤,并对主要输出结果进行解释。同时将本法计算所得的 EC50 结果与 GraphPad Prism9.5 软件的计算结果 进行比较验证。结果 SPSS 软件计算分析药物的 EC50 结果与常用的 GraphPad Prism9.5 软件的计算结果一致,且该软件的 步骤简单、操作快捷。结论 可用 SPSS 统计软件计算分析药物的 EC50,其操作方便、快捷,是非统计专业临床研究者的 理想选择。
  • 研究论文
    张丽新, 梁永利, 任璐彤, 刘 阳, 斯日古楞
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    临床药师参与肺血管多学科团队药学服务实践,为 1 例肺栓塞合并抗磷脂综合征患者抗凝治疗方案提出建议,患 者抗心磷脂抗体、β2- 糖蛋白 1 抗体均阳性,建议 12 周后复查抗磷脂抗体,后续抗凝治疗不建议选择直接口服抗凝药物, 使用证据更充分的华法林。抗凝药物可能影响抗磷脂抗体中狼疮抗凝物的检测结果,若检测需注意提前停药。临床药师进 行随访,患者于外院复诊将抗凝药物调整为利伐沙班,临床药师通过出院追踪随访及时提醒患者调整为华法林抗凝治疗更 佳,患者接受建议,从而避免或减少远期血栓再发的严重不良事件。抗凝药师可以从抗凝药物的专业知识角度为患者制定 个体化抗凝治疗方案,为临床提供合理用药建议。
  • 综述评论
  • 综述评论
    虎 璇, 赵 凡, 沈秉正, 苏 可
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    氧化应激和炎症是导致慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD) 进展至终末期肾病(end-stage renal disease,
    ESRD) 的共同因素,而甲基巴多索隆是一种抗氧化和抗炎因子核因子红细胞系2 相关因子激动剂,可提高CKD 患者肾小
    球滤过率,但因其可增加心血管事件、蛋白尿发生风险,未能改善ESRD 发生率,故最终未能成为CKD 治疗药物。现综
    述甲基巴多索隆在多种因素引发的CKD 药物临床试验中的影响,旨在为临床应用提供参考。
  • 综述评论
    吴海鹏#, 曹宇婷#, 刘 薇 , 赵 璐 , 刘 欢
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    难治性痛风 (refractory gout,RG) 是痛风病程演进至多关节受累、反复急性发作的终末期阶段,其典型临床特征包 括慢性痛风石形成、多灶性骨质侵蚀及关节功能进行性丧失,最终可进展为侵蚀性关节炎。RG 西医治疗策略聚焦于炎症 反应调控与尿酸稳态重建,其中生物制剂和新型靶向药物已成为突破传统治疗的重要研究热点。中医药在 RG 管理中包含 方药及外治法,可帮助实现局部炎症微环境调节。现对比分析中西医 RG 治疗进展,旨在为临床治疗提供新思路。
  • 药事管理
  • 药事管理
    侯幸赟#, 葛卫青#, 阚成婕 , 王 越 , 汤 玮
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    目的 探讨基于智能化药学监护系统对甲状腺功能亢进症患者进行药学随访的应用效果。方法 选择 2023 年 9 至 12 月我院门诊和住院部甲状腺功能亢进症患者 200 例,根据患者是否有在活动期的眼病分为甲状腺功能亢进、甲状腺功能亢 进相关性眼病这两个层级,每个层级分为研究组和对照组各 50 例。对照组进行常规药学服务,研究组在其基础上加用监 护系统,对患者进行药学监护随访。随访 6 个月后,分别比较随访前、后每层级两组干预效果。结果 两层级研究组用药 依从性、情感量表与其对照组均有显著统计学差异 (P < 0.05),研究组药物不良反应发生率较对照组低。结论 较传统药 学监护,基于药学监护系统的药学随访可帮助提高甲状腺功能亢进症患者用药依从性,降低不良反应发生风险,缓解其疾 病心理负担。