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• 2026年, 第47卷, 第2期
  刊出日期：2026-02-10

    

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医药专论
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  医药专论

  吗啡耐受机制研究现状

  聂益平, 何轶雪, 陆 巍

  2026, 47(2): 107. https://doi.org/10.13683/j.wph.2026.02.001

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  吗啡作为一种强效镇痛药在临床上广泛应用，但长期应用所致的吗啡耐受已成为疼痛治疗亟待解决的临床难题。吗 啡耐受涉及众多复杂的调控机制，各机制间存在相互作用，缺乏针对性靶点。目前吗啡耐受治疗相关研究多处于起步阶段， 短期内难以实现临床转化及应用，迄今仍缺乏有效的临床干预手段。该文对吗啡耐受的相关机制研究进行综述，旨在为未 来吗啡耐受研究的机制探索及治疗策略提供新思路。
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  艾司氯胺酮在老年麻醉中的药代动力学、临床应用及研究进展

  张鑫鑫, 蒋晴, 顾佳秋, 倪欣

  2026, 47(2): 116. https://doi.org/10.13683/j.wph.2026.02.002

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  艾司氯胺酮是一种N- 甲基-D- 天冬氨酸受体拮抗剂，被广泛应用于临床麻醉及镇痛，具有起效迅速、代谢快及呼 吸抑制作用轻等特点。老年患者因系统器官功能生理性退化、多伴慢性疾病，药物代谢功能减退，艾司氯胺酮凭借其对血 流动力学的稳定作用，成为老年患者围手术期麻醉管理的理想药物。艾司氯胺酮在老年患者心血管和呼吸系统的耐受性优 于传统麻醉药物( 如丙泊酚、阿片类药物)，且其独特的抗抑郁作用可为术后易出现情绪障碍的老年人提供额外临床获益。 然而，因认知功能退化这一生理特点，老年患者在使用艾司氯胺酮时仍需警惕谵妄及幻觉等神经系统不良反应。尽管合理 剂量下不良反应可控，但其长期使用的安全性仍需进一步探索。该文系统探讨艾司氯胺酮在老年人群中的药代动力学特征、 对多系统的作用、不同手术场景下的临床应用及安全性，并提出未来研究方向，为临床实践提供参考。
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  基于人源性细胞的酪氨酸激酶抑制剂心脏毒性作用研究

  王明, 赵琪, 杨彬, 杨浩, 李华, 汪溪洁,

  2026, 47(2): 122. https://doi.org/10.13683/j.wph.2026.02.003

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  目的 探究酪氨酸激酶抑制剂(tyosine kinase inhihibition，TKI) 在人源性细胞中导致心脏毒性的潜在机制。方法 采 用实时细胞分析技术检测3 种不同靶点、不同浓度的TKI 药物拉帕替尼、达沙替尼和奥希替尼对人诱导多功能干细胞分 化的心肌细胞(human induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes，hiPSC-CMs) 功能性指标的作用；采用全自动 膜片钳检测TKI 药物拉帕替尼、达沙替尼和奥希替尼对人胚肾HEK293 细胞的人类果蝇相关基因(human ether-a-go-go related gene，HERG) 钾通道电流作用。结果 与阴性对照组相比，拉帕替尼浓度≥ 10 μmol/L 时可明显抑制hiPSC-CMs 的搏动信号，hiPSC-CMs 搏动的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration，IC50) 为7.20 μmol/L，HEK293 细 胞HERG 钾通道电流的IC50 为3.92 μmol/L ；与阴性对照组相比，达沙替尼浓度为30 μmol/L 时可明显抑制hiPSC-CMs 的搏动信号，hiPSC-CMs 搏动的IC50 为16.00 μmol/L，HEK293 细胞HERG 钾通道电流的IC50 为12.18 μmol/L ；与阴性 对照组相比，奥希替尼浓度≥ 3 μmol/L 时可明显抑制hiPSC-CMs 的搏动信号，hiPSC-CMs 搏动的IC50 为2.60 μmol/L， HEK293 细胞HERG 钾通道电流的IC50 为2.06 μmol/L。结论 3 种不同靶点的TKI 药物对2 种人源性细胞搏动和钾离子通 道均有抑制作用，或可为后续人源性心肌细胞的基础研究提供数据支持。
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  基于5- 羟色胺及其受体探讨益神宁心方对光照诱导斑马鱼睡眠剥夺模型昼夜节律的影响

  史佳宁, 张振贤, 叶映晖, 伞雨晴, 刘兰英, 诸燕英

  2026, 47(2): 132. https://doi.org/10.13683/j.wph. 2026.02.004

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  目的 探讨益神宁心方(Yishen Ningxin decoction，YSNX) 对睡眠剥夺模型斑马鱼昼夜节律行为学的影响及其作用 机制。方法 采用光照法建立斑马鱼睡眠剥夺模型。通过斑马鱼行为学分析仪采集并分析斑马鱼36 h 昼夜移动距离、移动 时间和睡眠时间。酶联免疫吸附试验法检测斑马鱼观察期内5 个时间点5- 羟色胺(hydroxytryptamine，HT)、5-HT 受体(HT receptor，HTR)1A 的表达水平；定量聚合酶链反应法检测htr1aa 信使RNA(messenger RNA，mRNA) 和htr1ab mRNA 的 昼夜相对表达量。结果 与模型组相比，YSNX 高剂量组斑马鱼昼夜移动距离及移动时间均减少(P ＜ 0.05)，昼夜睡眠时 间增加(P ＜ 0.05)。YSNX 高剂量组斑马鱼平均移动距离的昼夜节律可恢复至与空白组相近水平。与模型组同期相比， YSNX 组斑马鱼白昼期5-HT 水平均升高、黑夜期降低；白昼期HTR1A 水平均降低、黑夜期升高；白昼期htr1aa mRNA 平均相对表达量降低；黑夜期htr1ab mRNA 平均相对表达量升高(P ＜ 0.05)。与模型组同期相比，YSNX 组白昼各时间 点5-HT 水平均升高，黑夜各时间点均降低；白昼各时间点HTR1A 水平均降低，黑夜各时间点均升高；D1 授时因子时间 (zeitgeber time，ZT)14 和ZT20 的htr1aa mRNA 相对表达量降低，D2 ZT2 时升高；D2 ZT2 时htr1ab mRNA 相对表达量 升高(P ＜ 0.05)。结论 YSNX 可能通过调节5-HT、HTR1A、htr1aa mRNA 以及htr1ab mRNA 表达的昼夜节律，改善睡 眠剥夺模型斑马鱼的睡眠- 觉醒昼夜节律。
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  奥赛利定联合髂筋膜间隙阻滞对老年股骨粗隆间骨折术后康复质量的影响

  张亚娜, 王元, 刘小萌, 李海芳

  2026, 47(2): 143. https://doi.org/10.13683/j.wph.2026.02.005

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  目的 观察奥赛利定联合髂筋膜间隙阻滞对老年股骨粗隆间骨折术后康复质量的影响。方法 选取2022 年1 月至 2023 年12 月收治在青岛市黄岛区中心医院的股骨粗隆间骨折老年患者90 例。简单排序随机法分为对照组及实验组，每 组45 例。所有患者均给予防旋股骨近端髓内钉内固定术治疗，行全身麻醉超声引导下髂筋膜间隙阻滞，对照组给予舒 芬太尼0.1 μg/kg，实验组给予奥赛利定1 mg。比较两组的苏醒时间、拔喉罩时间、麻醉后监护室(post-anesthesia care unit，PACU) 停留时间、住院时间、完全负重时间及骨折愈合时间。比较两组术后2 及48 h 的视觉模拟法(visual analog scale，VAS) 评分、哈里斯髋关节功能评分(Harris hip score，HHS) 及血清C 反应蛋白(C-reaction protein，CRP)、白介 素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α) 水平。比较两组不良反应发生情况。结果 实 验组苏醒时间、拔喉罩时间及PACU停留时间均短于对照组(P＜0.05)。两组术后48 h的VAS评分均低于术后2 h(P＜0.05)、 HHS 均高于术后2 h(P ＜ 0.05) ；术后48 h，实验组的VAS 评分低于对照组(P<0.05)、HHS 高于对照组(P<0.05)。两组 术后48 h 的血清CRP、IL-6 及TNF-α 水平均低于术后2 h(P ＜ 0.05) ；实验组术后2 及48 h 的血清CRP、IL-6 及TNF-α 水平均低于对照组(P ＜ 0.05)。实验组的住院时间明显短于对照组(P ＜ 0.05)。两组不良反应无显著差异(P ＞ 0.05)。 结论 奥赛利定联合髂筋膜间隙阻滞用于老年股骨粗隆间骨折术，能够减轻疼痛，降低炎症反应，减少不良反应，有助于 术后康复。
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  奥希替尼靶向治疗对EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物及预后的影响

  牛磊, 霍承瑜, 刘宗志

  2026, 47(2): 149. https://doi.org/10.13683/j.wph.2026.02.006

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  目的 探究奥希替尼靶向治疗对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR) 突变晚期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer，NSCLC) 患者近期疗效指标等的影响。方法 回顾性分析2023 年12 月至2025 年3 月我院收治 的134 例EGFR 突变晚期NSCLC 患者的临床资料，根据实际治疗方案分为对照组( 培美曲塞＋顺铂化疗，n ＝ 64) 和联 合组( 奥希替尼＋培美曲塞＋顺铂化疗，n ＝ 70)。分析并比较两组近期疗效、血清肿瘤标志物[ 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、细胞角蛋白19 片段(cytokeratin 19 fragment antigen ，Cyfra)21-1、神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)]、血管新生指标[ 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-9、细胞质胸苷激酶(thymidine kinase，TK)1] 及不良反应情况。基于Kaplan-Meier 生存曲线， 对比两组总生存期(overall survival，OS) 及无进展生存(progression free survival，PFS) 情况。结果 治疗后，联合组疾 病控制率(disease control rate，DCR) 高于对照组(90.00% vs. 75.00%，P ＜ 0.05) ；联合组血清CEA、Cyfra21-1、NSE、 VEGF、MMP-9 及TK1 水平均显著低于对照组(P ＜ 0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(P ＞ 0.05)。联合组OS、 PFS 生存函数均优于对照组(χ2 ＝ 4.720、5.014，P ＝ 0.030、0.025)。结论 奥希替尼靶向治疗能明显降低EFGR 突变晚期 NSCLC 患者血清肿瘤标志物及血管新生指标水平，提高DCR、OS 率，延长中位PFS 期，且未明显增加不良反应。
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  化痰活血方治疗痰瘀痹阻型多发性骨髓瘤的效果及对分泌型卷曲相关蛋白、葡萄糖调节蛋白的影响分析

  钱芳, 戴安伟

  2026, 47(2): 157. https://doi.org/10.13683/j.wph. 2026.02.007

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  目的 探讨化痰活血方治疗痰瘀痹阻型多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM) 的效果及对分泌型卷曲相关蛋白 (secreted frizzled related protein ， SFRP)3、葡萄糖调节蛋白(glucose regulatory protein，GRP)78 的影响。方法 选择2022 年1 月至2024 年12 月涟水县中医院收治的MM 患者作为研究对象，以简单随机法分为观察组62 例( 化疗＋来那度胺＋化 痰活血方) 和对照组61 例( 化疗＋来那度胺)。两组均连续治疗3 个周期。本研究主要指标为临床总有效率；次要指标 包含治疗1 及3 个周期后的SFRP3、GRP78 及炎症因子水平，以及治疗3 个周期后的疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)、卡氏功能状态评分(Karnofsky performance status，KPS)、日常生活活动(activity of daily living，ADL) 量 表；安全性指标为不良反应发生率。结果 观察组治疗总有效率为明显高于对照组(93.55% vs. 80.33%，P ＜ 0.05)。治疗 1 及3 个周期后，两组血清SFRP3、GRP78 水平均较治疗前降低(P ＜ 0.05)，且观察组低于对照组(P ＜ 0.05) ；两组血 清白介素(interleukin，IL)-6、IL-17、转化生长因子-β 水平均较治疗前降低(P ＜ 0.05)，且观察组低于对照组(P ＜ 0.05)。 治疗3 个周期后，两组VAS 评分均较治疗前降低(P ＜ 0.05)，且观察组低于对照组(P ＜ 0.05)，KPS 及ADL 评分均较 治疗前升高(P ＜ 0.05)，且观察组高于对照组(P ＜ 0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P ＜ 0.05)。结论 化痰活 血方可帮助痰瘀痹阻型MM 患者症状缓解，延缓疾病进展，改善SFRP3、GRP78 及炎症因子水平，且不增加不良反应发 生率。
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  奥曲肽在肝硬化食管胃静脉曲张出血中的辅助效果分析

  白英伟a, 杨海林b, 洪巧c

  2026, 47(2): 164. https://doi.org/10.13683/j.wph. 2026.02.008

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  目的 探讨奥曲肽在肝硬化食管胃底静脉曲张出血(esophagogastric variceal bleeding，EGVB) 中辅助应用效果和安 全性。方法 选取2023 年1 月至2025 年1 月我院收治的肝硬化EGVB 患者为研究对象，分为对照组和研究组。所有患者 接受急性期处理和常规治疗，研究组辅用奥曲肽，两组研究观察疗程均为1 周。比较两组止血效果及治疗前、后血小板计 数(platelet count，PLT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、脾静脉内径(splenic vein diameter，SVD)、脾静脉血流量(splenic venous flow， SVF)、门静脉内径(portal vein diameter，PVD)、门静脉血流量(portal vein blood flow，PVF)、血清血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)、可溶性P 选择素水平，以及不良反应发生情况。结果 治疗后，研究组总止血有效率高于对照组(P ＜ 0.05) ；研究组PLT、FIB 水平高于对照组(P ＜ 0.05)。PT、APTT、SVD、SVF、PVD、PVF、vWF 及可溶性P 选择素水 平均低于对照组(P ＜ 0.05)。两组不良反应发生情况无显著差异(P ＞ 0.05)。结论 奥曲肽在肝硬化EGVB 患者的治疗中， 可进一步提升止血效能，有效升高PLT 水平，改善患者凝血功能及门脉血流动力学状态，同时对vWF、可溶性P 选择素 水平具有调节作用，安全性良好。
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  化痰理肺定喘汤对痰热蕴肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果及C3、C4、血气指标的影响

  张珍珍a, 李家丽, 郭春萍b

  2026, 47(2): 171. https://doi.org/10.13683/j.wph.2026.02.009

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  目的 探讨化痰理肺定喘汤辅助治疗痰热蕴肺证慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD) 的效果，以及对补体C3、C4 和血气指标的影响。方法 以2022 年1 月至2025 年1 月临泉县人民医院确诊痰热蕴肺证AECOPD 患者120 例为研究对象，分为观察组和对照组，每组60 例。两组均予西 医常规治疗，观察组以化痰理肺定喘汤辅助。比较两组临床疗效，以及治疗前、后的C3、C4、血气指标、肺功能指标水 平及中医证候积分等。结果 观察组总有效率高于对照组(93.33% vs. 80.00%，P ＜ 0.05)。治疗后，两组C3、C4、血氧饱 和度及血氧分压水平较治疗前均升高(P ＜ 0.05)，且观察组高于对照组(P ＜ 0.05) ；两组二氧化碳分压水平较治疗前均 降低(P ＜ 0.05)，且观察组低于对照组(P ＜ 0.05) ；治疗后，两组第1 秒用力呼气容积、用力肺活量及二者比值水平较 治疗前升高(P ＜ 0.05)，且观察组高于对照组(P ＜ 0.05) ；观察组中医证候积分低于对照组(P ＜ 0.05) ；两组不良反应 情况无统计学差异(P ＞ 0.05)。结论 化痰理肺定喘汤辅助治疗痰热蕴肺证AECOPD 可提高疗效，改善患者C3、C4 及血 气指标水平，且未增加不良反应发生风险。
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  枸橼酸咖啡因联合布地奈德吸入治疗早产儿呼吸窘迫综合征效果及对肺功能的影响

  程丽娜, 司旭柯, 张东平

  2026, 47(2): 178. https://doi.org/10.13683/j.wph. 2026.02.010

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  目的 观察枸橼酸咖啡因联合布地奈德吸入治疗早产儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS) 的临床 效果。方法 回顾性分析2021 年1 月至2024 年3 月我院收治的175 例RDS 早产儿临床资料，根据不同治疗方案分为两组， 对照组(n ＝ 86) 予常规治疗，研究组(n ＝ 89) 在常规治疗基础上增加枸橼酸咖啡因联合布地奈德吸入治疗。比较两组临 床指标、肺功能、血气指标、炎症因子及并发症情况。结果 研究组72 h 内气管插管率、撤机失败率、第2 次使用肺表面 活性物质率、支气管肺发育不良发生率、喂养不耐受发生率低于对照组，差异均显著(P ＜ 0.05)。治疗后，两组第1 秒 用力呼气量、用力肺活量、潮气量、动脉血氧分压、动脉血氧分压/ 吸入氧体积分数均优于治疗前(P ＜ 0.05)，且研究 组优于对照组(P ＜ 0.05)。治疗后，两组动脉血二氧化碳分压、白介素-6、肿瘤坏死因子-α 水平均低于治疗前(P ＜ 0.05)， 且研究组低于对照组(P ＜ 0.05)。结论 枸橼酸咖啡因联合布地奈德吸入治疗早产儿RDS，可降低72 h 内气管插管率、撤 机失败率、第2 次使用肺表面活性物质率，改善肺功能、血气指标，调节炎症因子，且能减少支气管肺发育不良、喂养不 耐受的发生。
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  新型口服Ⅹ a 因子抑制剂治疗中老年肺栓塞的meta 分析

  李晴欢, a, 李海峰b, 张 玲a, 朱家丽, 李宗露, 佟晓娜a

  2026, 47(2): 184. https://doi.org/10.13683/j.wph. 2026.02.011

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  目的 系统评价新型口服Ⅹ a 因子抑制剂( 如利伐沙班、阿哌沙班及艾多沙班等) 治疗中老年肺栓塞患者的有效性 及安全性，为该类药物的临床应用提供循证参考。方法 计算机检索知网、万方、维普、PubMed、Cochrane Library、Web of Science 及Embase 数据库，搜集关于新型口服Ⅹ a 因子抑制剂治疗中老年肺栓塞的随机对照试验，检索时限均为建库至 2024 年12 月，由2 名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.4 软件进行meta 分 析。结果 共纳入28 项随机对照试验，涉及73 764 例患者，试验组用药包括利伐沙班、阿哌沙班及艾多沙班等。结果显示， 与传统抗凝药物相比，新型口服Ⅹ a 因子抑制剂能显著提高临床有效率[ 比值比(odds ratio，OR) ＝ 1.68，95% 置信区间 (confidence interval，CI) ：1.32 ～ 2.15，P ＜ 0.001]，且出血风险无显著增加( 临床相关的非大出血OR ＝ 0.97，95%CI ：0.78 ～ 1.21，P ＝ 0.77 ；小出血OR ＝ 1.21，95%CI ：0.91 ～ 1.38，P ＝ 0.29)。结论 当前证据显示，新型口服Ⅹ a 因子抑制剂治疗中老年肺栓塞患者具有显著的临床疗效，且与传统抗凝药物相比，未显著增加出血风险。
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  老年社区获得性肺炎合并2 型糖尿病患者的病原菌分布及耐药性分析

  张玉兰a, 袁 戈a, 李星晶b

  2026, 47(2): 198. https://doi.org/10.13683/j.wph.2026.02.012

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  目的 分析老年社区获得性肺炎合并2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM) 患者的病原菌分布及耐药性。方法 回顾性分析我院171 例老年社区获得性肺炎合并T2DM 患者的病原菌分布, 结合药敏分析耐药性。结果 检出病原菌182 株, 其中革兰氏阴性菌108 株(59.34%)、革兰氏阳性菌32 株(17.58%)、真菌42 株(23.08%)。革兰氏阴性菌主要为肺炎 克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌。革兰氏阳性菌为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌。真菌主 要为白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌及热带假丝酵母菌。耐药性分析显示，肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌对抗菌药物总体 耐药率低；铜绿假单胞菌对头孢他啶耐药；大肠埃希菌对头孢吡肟、头孢他啶和左氧氟沙星均耐药。革兰氏阳性菌对红霉 素、青霉素耐药。结论 老年社区获得性肺炎合并T2DM 患者病原菌以革兰氏阴性菌为主，其中肺炎克雷伯菌占比高, 革 兰氏阳性菌主要为金黄色葡萄球菌，真菌呈上升趋势。病原菌对不同药物表现出差异耐药, 经验性治疗时应避免使用耐药 抗菌药物，可结合其药敏试验选择性用药, 以获得更好的治疗结局。
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  综述评论

  基于阴火论的中药干预桥本甲状腺炎：作用与机制综述

  王超, 陈媛, 周天锴, 陆灏, 陈驰, 徐隽斐

  2026, 47(2): 203. https://doi.org/10.13683/j.wph.2026.02.013

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  桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis，HT) 是临床常见的甲状腺自身免疫性疾病之一，脾虚阴火为其重要病因病机。 临床基于阴火论辨治HT，以升脾阳和降阴火为治则，疗效良好，但具体作用机制尚不明确。现总结近年来基于阴火论指 导的中药干预HT 的研究成果，综述相关作用及可能的机制，以期为HT 中医药治疗和未来发展提供新思路。
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  综述评论

  贝利尤单抗治疗自身免疫性疾病研究进展

  徐帆, 宋芹

  2026, 47(2): 209. https://doi.org/10.13683/j.wph. 2026.02.014

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  B 细胞活化因子(B cell-activating factor，BAF) 和增殖诱导配体在B 淋巴细胞发育、存活及发挥调节功能过程中扮 演着重要角色。B 淋巴细胞在自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID) 的发病机制中起着至关重要的作用。贝利尤单 抗是一种重组完全人源化免疫球蛋白G2λ 单克隆抗体，其能特异性靶向并结合B 淋巴细胞刺激因子，有效抑制BAF 活性， 间接降低B 淋巴细胞存活率和自身抗体产生。笔者现探讨贝利尤单抗作用机制，综述其在系统性红斑狼疮、自身免疫肾 病及原发性干燥综合征等AID 中的最新进展，旨在为临床用药提供参考。