研究论文
贺海峰, 熊鹏, 王登坤, 宁昌美, 周浩, 于姣
目的 研究柴芍六君子汤对肝胃不和型胃溃疡(gastric ulcer,GU) 小鼠胃黏膜屏障的保护作用,以及对氧化应激
损伤和Kelch 样ECH 相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein,Keap)1/ 核因子E2 相关因子(nuclear factor erythroid
2-related factor,Nrf)2/ 血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1 信号通路的影响。方法 40 只昆明小鼠随机分为空白组、
模型组、奥美拉唑组及柴芍六君子汤组,每组各10 只,雌雄各半。采用“情志刺激干预法+无水乙醇灌胃法”建立肝胃
不和型GU 模型,造模成功后以相应药物灌胃2 周。苏木精- 伊红染色观察胃黏膜病理变化;AB-PAS 染色观察胃黏膜黏
多糖分布情况;扫描电镜观察胃黏膜超微形态结构;DHE 荧光探针法检测胃黏膜中活性氧(reactive oxygen species,ROS)
水平,胃组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化
酶(superoxide dismutase,SOD) 及白介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α 水平;免疫
荧光法观察胃黏膜中黏蛋白(mucin,MUC)5AC、环氧化酶(cyclooxygenase,COX)-2 蛋白阳性表达,免疫印迹法检测胃
组织Keap1、Nrf2、HO-1 及闭合蛋白(occludin)、上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)、MUC1 蛋白相对表达。
结果 与模型组比较,奥美拉唑组、柴芍六君子汤组胃黏膜病理损伤均减轻,黏多糖含量均增加,胃黏膜超微结构损伤程
度均减轻,ROS 水平及MDA、IL-6、TNF-α 水平均降低(P < 0.01),SOD、GSH-Px 水平均升高(P < 0.01),MUC5AC
平均荧光强度及Nrf2、HO-1、occludin 蛋白相对表达量均增加(P < 0.01),COX-2 平均荧光强度及Keap1 相对表达量
均下降(P < 0.01) ;与奥美拉唑组比较,柴芍六君子汤组SOD、GSH-Px 水平及Keap1 表达量降低(P < 0.01),Nrf2、
HO-1 及occludin、E-cadherin、MUC1 蛋白表达量,以及MUC5AC 平均荧光强度升高(P < 0.05)。结论 柴芍六君子汤可
减轻肝胃不和型GU 小鼠胃黏膜病理及超微结构损伤,减少胃黏膜ROS 生成与脂质过氧化,增强抗氧化酶活性,下调炎
症因子水平,并通过上调occludin、E-cadherin 及MUC1、MUC5AC 蛋白表达,增加黏多糖以保护胃黏膜屏障。其保护作
用机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1 信号通路,进而介导抗氧化、抗炎及黏膜屏障修复密切相关,且在部分指标上优于
奥美拉唑。