非小细胞肺癌(NSCLC) 全球发病率高、死亡病例多。第三代化疗药物( 长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇、多西他赛)联合铂类的两药化疗方案仍是目前NSCLC 一线治疗的常规方案。与化疗疗效相关的新靶标基因( 切除修复交叉互补基因1 与铂类耐药、核苷酸还原酶调节因子1 与吉西他滨耐药、β 微管蛋白与紫杉类耐药等) 有可能作为预测化疗反应的生物标记。本文结合分子病理分型综述临床个体化化疗方案研究。

摘要：内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法，但大多数患者经过14 ～ 30 个月的治疗后均逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），其中位生存期小于20 个月。相关生物靶向治疗研究较为深入，多西他赛联合泼尼松方案已成为CRPC 治疗的一线化疗方案，唑来膦酸盐能明显减少骨相关事件的发生率。然而，CRPC 治疗策略制定仍是目前临床的一个难题，本文结合文献报道综述CRPC 的治疗策略。

试管婴儿是近半个世纪以来生殖内分泌学研究的划时代进展，控制性促排卵的应用为排卵障碍者带来希望。但诱发排卵药物针对不同患者的治疗效果不尽相同，且诱发排卵的并发症仍有待解决。本文综述近50 年人类诱发排卵机制的研究，以及各类诱发排卵药物品种及其应用。

汉防己甲素具有消炎、镇痛、降压、抗矽肺、降低血糖和抗自由基损伤等多种药理作用，且在心血管、抗肝纤维化和抗肿瘤等方面具有良好的应用前景。本文综述汉防己甲素在免疫系统、心血管系统和消化系统等多种疾病治疗中的临床应用。

中医治疗月经失调注重整体调理，以内服中药配合针灸推拿等调整周期。本文综述中医对月经不调的认识，以及专家验方和针灸治疗等方面的研究进展。

特发性肺纤维化(IPF) 是最难治的慢性纤维化肺部疾病, 其死亡率甚至超过许多癌症。尽管过去十年间IPF 临床治疗有了很大的进步，但2011 年《特发性肺纤维化诊治循证指南》依然宣布到目前为止IPF 尚无特效治疗药物。本文综述最近几年国内外有关IPF 治疗的研究成果，展望未来IPF 治疗药物的研发前景，探索新的治疗靶点及其研究策略的制定。

多囊卵巢综合征(PCOS) 的药物治疗主要通过调整内分泌和代谢失调达到个体化治疗目的，常用药物包括达英-35、二甲双胍及克罗米芬等。本文综述PCOS 的内分泌失调和代谢紊乱的临床表现与发病机制，以及药物治疗进展。

女性生殖内分泌功能受神经内分泌系统的支配和调控，因此各种女性生殖内分泌疾病除因生殖内分泌系统本身异常或缺陷外还和神经内分泌有关。甾体激素为女性生殖内分泌疾病治疗中的主要药物。本综述对女性生殖内分泌疾病治疗中常用的甾体激素及其作用机制与用药方案作简单介绍。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS) 可危害患者全身器官系统的功能，给社会带来沉重的经济负担，需及时诊断和有效治疗。认识OSAHS 对身体危害的广泛性和严重性具有重要的意义。本文综述OSAHS 对心血管、呼吸、内分泌、中枢神经系统的损害及其相关并发症。

目的 通过对南京地区34 家医院2010-2012 年抗真菌药物使用情况的分析，评价近年来抗真菌药物治疗情况。方法 采用金额和用药频度(DDDs) 分析及排序法进行药物利用分析。结果 ①抗真菌药物占抗菌药物的总金额呈逐年增加趋势，其中2011 年增长率最高为10.8%。②抗真菌药物金额构成比最大的是深部真菌感染用药，尤其是三唑类药物，年均增长率为10.5%。③抗真菌药物通用名金额排序中三唑类药物排在前列，伏立康唑排名从2010 年的第3 位上升到2012 年的第1 位。
④抗真菌药物DDDs 排序中，深部真菌感染用药氟康唑和伊曲康唑排在前列，浅表部真菌感染用药特比萘芬排名也居前。结论 2010 － 2012 年南京地区34 家医院使用抗真菌药物结构相对合理，用药金额增长较为显著，深部真菌感染用药趋于选用三唑类，浅表真菌感染趋于使用特比萘芬。

药源性头痛(DIH) 指药物直接或间接引发的头痛，其中药物过量性头痛尤应引起临床重视。及时停药和对症处理可缓解DIH 症状。本文综述DIH 的诊断、发病机制及防治。

目的 探讨炎琥宁致儿童不良反应的规律和特点。方法 对2009-2013 年上海市药品不良反应监测数据库内350 例炎琥宁致儿童不良反应报告进行汇总分析。结果 炎琥宁致儿童不良反应多表现为皮肤及其附件损害，速发型过敏反应比例较高，药物相互作用可能会增加不良反应的发生。结论 应重视炎琥宁等中成药在儿科用药中的药品不良反应监测以及合理用药，有效预防相关不良反应发生。

血液系统恶性肿瘤和造血干细胞移植患者易发生各类感染，其中念珠菌感染是引起患者死亡的重要原因之一。2012 年，欧洲临床微生物与感染性疾病学会编辑制定了血液系统恶性肿瘤和造血干细胞移植成年患者合并念珠菌感染的诊断和治疗指南。本文对该指南进行解读。

近年来肾癌分子生物学机制的研究不断深入，对于失去手术机会的晚期肾癌患者，靶向治疗优势明显，目前已广泛运
用于肾癌的一、二线治疗。本文主要综述获得FDA 批准的舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、贝伐单抗、帕唑帕尼、替西罗
莫司和依维莫司等7 种可用于转移性肾癌治疗的靶向治疗药物的临床应用评价。

戊型病毒性肝炎(HE) 是由戊型肝炎病毒(HEV) 引起的肝脏炎症病变。针对HEV 感染应根据病情轻重和临床类型进行对症及抗病毒治疗，本文综述HE 的流行病学特征、临床表现及治疗进展。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS) 的多系统损害逐步得到人们的重视，其中OSAHS 对糖代谢的影响正受到广泛的关注。本文综述OSAHS 对糖代谢的影响及相关机制。

结肠直肠息肉指肠道表面的隆起型病变，与结肠直肠癌的发生密切相关。内镜下行息肉切除术有助于降低结肠直肠癌的发生率和死亡率。本文综述近年来内镜下息肉切除术的主要技术、适应证及结肠镜监测等相关诊治指南和共识。

铜绿假单胞菌是目前临床感染相当严重的超级细菌之一，其能够形成生物被膜和产生持留菌，相关感染的临床治疗药 物匮乏。本文综述生物被膜形成调控因素以及持留菌形成条件，并简单阐述两者之间的相互作用。

虽然小细胞肺癌(SCLC) 患者对一线化疗及放疗高度敏感，大部分患者仍在2 年内复发并因全身转移而死亡。对于身体状况许可的SCLC 复发患者，应接受二线及以上化疗。拓扑替康是惟一获得美国食品药品管理局批准用于SCLC 二线治疗的药物；氨柔比星在日本获得批准。本文针对耐药问题，综述不同类型药物的联合应用，以及针对SCLC 的生物靶向治疗药物的研发。

耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 是一种重要的人类病原体。过去MRSA 感染仅在医院中发生，近年来MRSA 开始向社区和畜牧养殖场蔓延。本文简要介绍与MRSA 相关的致病因子，综述其中研究较多的4 种毒力因子(SasX 蛋白、杀白细胞素、酚溶解调控蛋白和精氨酸分解代谢可动元件) 的最新进展。

随着对糖尿病病因及发病机制的研究深入，新型降糖药物不断得到开发并先后进入临床。开发新靶点、不良反应少、保护胰岛β细胞功能的新型药物成为当前研究的热点。本文综述胰高血糖素样肽1受体激动剂等几种新型降糖药物的研究进展。

失眠症是临床常见的睡眠障碍，中国睡眠研究会组织多学科专家于2017 年推出的适合我国国情的“中国失眠症诊断和治疗指南”，遵循循证医学原则，兼顾我国中医中药治疗的国情，可以作为实用性和权威性兼具的临床失眠症的诊断与治疗范本。本文就指南的主要内容做一解读，以供临床医生参考。

热熔挤出技术(HME) 作为药物制剂技术领域的研究热点，具有药物分散效果好，无需使用有机试剂，可连续加工，自动化控制及工艺重现性高等优点。该技术在提高难溶性药物溶出度，掩味以及制备缓控释制剂方面具有突出优势。本文通过系统的文献调研，对HME 在缓控释给药系统中的应用进展作一综述，为其在制药领域的应用发展提供参考。

耐万古霉素肠球菌(VRE)是医院感染最常见的致病菌，菌膜的形成对其定植感染具有重要作用，目前对于菌膜形成的 影响因素尚未有全面的认识。本文综述近几年VRE菌膜形成影响因素研究和针对菌膜的治疗药物及措施。

美国精神病学协会(APA) 于2013 年5 月发布了第五版精神疾病诊断和统计手册(DSM-5)，与第四版相比，精神分裂症的诊断呈现出较大的变化，例如删除了精神分裂症的各种亚型，引入并界定了6 种精神病理维度等。本文归纳及解读相关更新内容，为临床实际应用提供指导。

类风湿关节炎(RA) 是一种累及周围关节为主的多系统性、炎症性自身免疫性疾病，RA 患者滑膜内炎性细胞浸润和 滑膜细胞增殖可导致关节软骨和骨质侵蚀性破坏，主要病机为T 细胞介导的细胞免疫反应异常。环孢素可用于治疗活动性 或难治性RA，作用机制可能通过抑制T 淋巴细胞的活化和增殖。本文简要综述RA 发病机制以及环孢素用于RA 治疗的作 用机制研究。

目的 利用Biacore T200 生物分子相互作用分析系统研究阿达木单抗的生物学活性。方法 将人源阿达木单抗偶联于CM5传感芯片，利用Biacore T200 系统观察重组人肿瘤坏死因子α(TNF-α) 和食蟹猴TNF-α 与阿达木单抗结合的动力学常数，并采用不同种属的重组TNF-α 验证种属特异性，进一步研究阿达木单抗抑制重组TNF-α 的细胞毒作用，以确认阿达木单抗的生物活性。 结果 阿达木单抗与重组人TNF-α 的结合常数(Ka) 为(2.114±0.007)×105，解离常数(Kd) 为(5.315±0.220)×10-5，亲和力常数(KD) 为(2.515±0.107)×10-10； 与重组食蟹猴TNF-α 的Ka 为(2.574±0.068)×105，Kd 为(1.554±0.124)×10-5，KD 为(5.320±1.271)×10-10。阿达木单抗与50 nmol/L 重组人TNF-α、重组食蟹猴TNF-α、重组小鼠TNF-α 和重组大鼠TNF-α 结合的响应值分别为84.3、66.4、1.3 和－ 0.8 RU，呈现明显的种属差异。阿达木单抗可抑制重组人TNF-α 和重组食蟹猴TNF-α 对L929 细胞的毒性作用，其半数有效浓度分别为194.0 和685.5 pmol/L，但对重组小鼠或重组大鼠TNF-α 导致的细胞毒作用无影响，细胞水平检测结果与Biacore T200 系统检测结果一致。结论 用Biacore T200 生物分子相互作用分析系统研究抗原抗体结合简便快速准确，该方法适合用于重组人TNF-α 单抗生物学活性分析与药效学评价。

利妥昔单抗是一种与 CD20 抗原特异性结合的单克隆抗体，广泛应用于 B 细胞性非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)、霍奇金淋巴瘤 (HL) 及其他 B 细胞恶性肿瘤的治疗。利妥昔单抗主要通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)、补体依赖性细胞毒作用 (CDC) 和直接凋亡效应杀伤肿瘤细胞，其中 CDC 是利妥昔单抗杀伤肿瘤细胞最主要机制，而 CDC 的强度受补体调节蛋白影响，因此补体系统在利妥昔单抗临床抗肿瘤治疗中发挥重要作用。此外，肿瘤细胞对利妥昔单抗耐受也与补体系统密切相关。本文综述利妥昔单抗治疗淋巴瘤的耐药机制，尤其是补体相关耐药机制的研究现状，并对改善耐药的补体性治疗策略进行总结。

类风湿关节炎(RA) 是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，表现为关节炎、系统性炎症和自身抗体生成，严重影响患者 生活质量、工作能力和预期寿命。近年来，糖皮质激素治疗RA 获得新进展，糖皮质激素的临床应用也相应发生了改变。本 文从指南和临床实践两个方面综述糖皮质激素在RA 治疗中的应用。

心力衰竭 (HF) 是指由心脏结构或功能异常导致心室收缩或舒张能力受损进而引起一系列病理生理变化的临床综合征。 HF 是大多数心血管疾病的最终归宿，其患病人口、死亡率及医疗支出在世界范围内均占据重要比重。为了更有效地治疗 HF、提高患者的生存率，新型 HF 治疗药物的研究不断深入。新型 HF 治疗药物包括双效神经激素调节剂、强心剂、血管活性多肽与心肌保护剂。本文简要综述近年治疗 HF 新型药物的研究进展。

目的 观察不同类型糖尿病前期患者口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 期间血浆胰高血糖素样肽 l(GLP-1) 水平变化及其 与血糖及血清胰岛素水平的相关性。方法 以糖尿病前期患者 [ 单纯空腹血糖异常组 (IFG，n=29)，单纯糖耐量异常组 (IGT， n=16)，空腹及餐后血糖均异常组 (CGI，n=13)] 和健康对照 (NGT，n=22) 为研究对象。采用 OGTT，分别测定空腹和服 糖后血糖 (PPG)、血清胰岛素 (PINS) 和血浆 GLP-1(PGLP-1) 水平。结果 OGTT 期间，IGT 组和 CGI 组糖负荷后 120 min 血胰岛素 (PINS 120 ) 水平显著高于 NGT 组和 IFG 组 (P<0.05)；矫正性别和年龄后，相关性分析结果显示，服糖后 30 min， PGLP-1 30 水平与PPG 30 和PINS 30 显著相关(r=0.27，P=0.017；r=0.326，P=0.004)；血浆GLP-1曲线下面积与PPG 30 相关(r=0.223， P=0.049)。结论 糖负荷后早期血浆 GLP-l 水平与血糖水平密切相关，但不同糖尿病前期人群血浆 GLP-l 水平差异不显著。

系统性红斑狼疮(SLE) 是涉及多系统、多器官的自身免疫性疾病，狼疮性肾炎(LN) 是SLE 患者最常见的并发症， 也是患者死亡的主要原因之一。随着各相关学科的发展, 新型免疫抑制剂、生物制剂及干细胞移植等相继用于治疗LN，均 取得显著疗效。本文综述他克莫司在LN 中的治疗作用，旨在为临床应用提供理论指导。

小细胞肺癌(SCLC) 是一种侵袭性极强的恶性肿瘤，具有增长迅速和早期转移等特点。发生脑转移的肺癌患者血清 S100B 蛋白水平较没有发生脑转移患者显著增高，血清S100B 蛋白表达水平可作为预测肺癌脑转移可能的潜在途径之一。本文简要综述近几年S100B 在SCLC 脑转移发生发展中作用的研究进展。

NK/ T 细胞淋巴瘤 (NKTCL) 是一种与 EB 病毒 (EBV) 相关的淋巴瘤，临床呈高度侵袭性，该病对传统化疗反应差，长期生存率低。microRNA(miRNA) 是一种可引起 RNA 沉默的非编码小分子 RNA，在转录后调控基因的表达及功能，对细胞的分化、增殖和凋亡起重要作用。本文综述 miRNA 在 NKTCL 中的基因调控作用，旨在更好地了解 NKTCL 分子水平异常及发病机制，为临床更深入了解该疾病生物行为，进一步发现潜在的治疗靶点提供帮助。

甲状腺癌是临床常见病，由于其具有隐匿性，大多数患者无明显临床症状，早期仅表现为甲状腺结节，因此，甲状腺 结节的良恶性鉴别是其诊断要点。超声造影是近年来发展起来的一种新型超声技术，是对传统超声手段的补充，在甲状腺结 节的鉴别诊断方面有重要价值。本文综述近年有关甲状腺超声造影在鉴别良恶性结节的研究进展，旨在为超声造影的临床应 用提供参考。

认知功能障碍是精神分裂症的核心症状之一，认知功能损害的改善是精神分裂症治疗的一个非常重要的方面，可以提高患者远期的社会与职业功能，改善患者的生活质量。本文综述近年来精神分裂症认知功能障碍的评估与治疗的研究进展。

炎症性肠病(IBD)是近年国内外临床研究热点，针对该疾病的诊断和治疗，国内外相继制定了各类共识意见，力求能更全面深入地反映该疾病的新进展，具有更高的临床指导价值。本文总结部分指南，综述我国IBD的临床诊治进展。

湿疹是一种常见的瘙痒性皮肤病，中医药治疗湿疹有中医内治法、外治法、针灸推拿和养生调摄等方法，具有一定疗 效，且与以抗组胺药物和糖皮质激素类药物为主的西医治疗相比，不良反应小。本文简要概述湿疹的中医药治疗的临床研究 现状。

慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 是异基因造血干细胞移植术后常见的并发症，该病与移植后供体来源 T 细胞和 B 细胞激活的一系列免疫反应及免疫耐受缺失有关。白介素 -2(IL-2) 是维持具有免疫调节功能的 CD4 + Foxp3 + 调节性 T 细胞分化、存活及其功能的关键因子。本文综述 IL-2 通过特异性增加调节性 T 细胞数量从而增强其免疫抑制功能的相关研究，以及重建移植后 T 细胞稳态在 cGVHD 预防和治疗中的研究进展。

自身免疫性甲状腺疾病 (ATD) 是一种以甲状腺为靶器官的器官特异性自身免疫性疾病 , 主要包括桥本甲状腺炎 (HT) 和 Graves 病 (GD)。硒是体内必需的微量元素，甲状腺是体内含硒最丰富的器官。硒蛋白可调节甲状腺素代谢，维持心血管 健康，并具有预防神经退化和癌症及适度免疫反应等多种作用。本文综述硒与 ATD 的研究进展，旨在为 ATD 的治疗提供新 思路。